Инструкция по применению Апровель таблетки 150мг
Действующее вещество: Ирбесартан – 150 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид.
Группа
Производители
Показания к применению Апровель таблетки 150мг
Артериальная гипертензия (в монотерапии и в сочетании с другими гипотензивными средствами, например, тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) длительного действия). Нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).
Способ применения и дозировка Апровель таблетки 150мг
Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Начальная доза препарата составляет 150 мг один раз в сутки. Пациенты, у которых для достижения целевых значений АД требуется его дополнительное снижение, доза может быть увеличена до 300 мг один раз в сутки. В случае недостаточного снижения АД при монотерапии ирбесартаном к лечению могут быть добавлены диуретики (например, гидрохлоротиазид 12,5 мг в сутки) или другие гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы или БМКК длительного действия). У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа предпочтительной поддерживающей дозой является доза 300 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза: 300 мг в сутки. Применение у отдельных групп пациентов: Дети и подростки до 18 лет – применение препарата противопоказано (недостаточно клинических данных по безопасности и эффективности препарата). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Пациенты с гиповолемией: у пациентов с выраженной гиповолемией и/или гипонатриемией, таких как пациенты, получающие интенсивную диуретическую терапию, или находящиеся на гемодиализе, гиповолемия и гипонатриемия должны быть скорректированы до начала применения препарата Апровель.
Противопоказания Апровель таблетки 150мг
Повышенная чувствительность к ирбесартану или любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен. у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 1/10); часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и 6 мЭкв/л) составил 18,6 % в группе препарата Апровель по сравнению с 6,0 % в группе плацебо. В клиническом исследовании IR.МА 2 процент пациентов с гиперкалиемией (> 6 мЭкв/л) составил 1,0% в группе препарата Апровель, а в группе плацебо гиперкалиемии не наблюдалось. В клиническом исследовании IDNT частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при применении препарата Апровель и плацебо составляла 2,1 % и 0,36%, соответственно. В клиническом исследовании IR.МА частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при приеме препарата Апровель и плацебо составляла 0,5 % и 0 %, соответственно.
Передозировка
Опыт применения препарата у взрослых пациентов в дозах до 900 мг/сутки на протяжении 8 недель не выявил какой-либо токсичности. Отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки препаратом Апровель. Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие Апровель таблетки 150мг
Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается взаимодействия ирбесартана с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изоферментов СYР1А1, СYР1А2, СYР2А6, СYР2В6, СYР2Е1 или СYРЗА4. Ирбесартан, в основном, метаболизируется с помощью изофермента СYР2С9 и, в меньшей степени, подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ирбесартана с варфарином, лекарственным средством, метаболизирующимся с помощью изофермента СYР2С9. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина. При совместном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Лекарственные препараты, содержащие алискирен: одновременное применение ирбесартана с лекарственными препаратами, содержащими алискирен. противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 900 мг/сутки), в подгруппе пациентов с высоким риском стеноза почечных артерий, ни у одного пациента, принимавшего препарат Апровель, не наблюдалось острого раннего повышения концентрации креатинина в сыворотке крови, связанного со стенозом почечных артерий. Двойная блокада РААС при одновременном применении ирбесартана с ингибиторами АПФ или с алискиреном: двойная блокада РААС при применении комбинации ирбесартана с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, так как по сравнению с монотерапией имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек. Одновременное применение ирбесартана с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью с СКФ Для аптек Сервисы для аптек Партнерам Наши клиенты Реклама
Апровель ® (Aprovel ® ) инструкция по применению
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2022 года.
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Контакты для обращений:
Лекарственные формы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Апровель ®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2872” – на другой.
| 1 таб. | |
| ирбесартан | 150 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид.
Состав пленочной оболочки: краситель белый*, воск карнаубский.
14 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.
28 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2873” – на другой.
| 1 таб. | |
| ирбесартан | 300 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид.
Состав пленочной оболочки: краситель белый*, воск карнаубский.
14 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
* краситель белый содержит лактозы моногидрат, гипромеллозу, макрогол 3000, титана диоксид (Е171). Может быть использован Опадрай ® II 32F38977 или аналогичный краситель.
Фармакологическое действие
Селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1 ). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности.
Ангиотензин II является важным компонентом РААС и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия. Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в т.ч. выраженный сосудосуживающий эффект и усиление секреции альдостерона, реализующиеся через рецепторы типа AT 1 , расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Ирбесартан не обладает агонистической активностью в отношении AT 1 -рецепторов и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к AT 1 -рецепторам, чем с АТ 2 -рецепторами (рецепторам, не связанным с регуляцией работы сердечно-сосудистой системы).
Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции АД и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном AT 1 -рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенного влияния на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет
Ирбесартан не оказывает заметного влияния на сывороточные концентрации триглицеридов, холестерина и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на скорость экскреции мочевой кислоты почками.
Антигипертензивный эффект ирбесартана проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель приема, его максимальный антигипертензивный эффект достигается к 4-6 неделе лечения. В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта ирбесартана более одного года.
Антигипертензивный эффект при однократном в течение суток приеме внутрь ирбесартана в дозах до 900 мг носит дозозависимый характер. Ирбесартан при однократном в течение суток приеме в дозах 150-300 мг снижает АД, измеряемое в положении лежа или сидя в конце междозового интервала (через 24 ч после приема дозы ирбесартана, т.е. перед приемом очередной дозы ирбесартана), в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД) по сравнению с плацебо. Антигипертензивный эффект ирбесартана перед приемом очередной дозы составляет 60-70% от максимальных значений снижения диастолического и систолического АД. Оптимальное снижение АД в течение 24 ч достигается при приеме ирбесартана 1 раз/сут.
Ирбесартан приблизительно в одинаковой степени снижает АД в положении стоя и в положении лежа. Ортостатические эффекты наблюдаются редко, однако, как и при приеме ингибиторов АПФ, у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией возможно чрезмерное снижение АД с клиническими проявлениями.
Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков носит аддитивный характер. У пациентов с недостаточным снижением АД при монотерапии ирбесартаном добавление к его приему гидрохлоротиазида в низких дозах (12.5 мг) 1 раз/сут приводит к дополнительному снижению АД на 7-10/3-6 мм рт.ст. (систолическое/диастолическое) по сравнению с добавлением плацебо.
Эффективность ирбесартана не зависит от возраста или пола. Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на РАСС, антигипертензивное действие ирбесартана у пациентов негроидной расы заметно менее выражено, однако при применении ирбесартана одновременно с гидрохлоротиазидом в низких дозах (например, 12.5 мг/сут) антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается по эффективности к таковому у пациентов европеоидной расы.
После отмены ирбесартана АД возвращается к исходному уровню постепенно. Синдрома “отмены” не наблюдается.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа, принимающих ирбесартан в дозе 300 мг, отмечалось 20% снижение (по сравнению с плацебо) и 23% снижение (по сравнению с амлодипином в дозе 10 мг) относительного риска первого возникновения любого из следующих состояний: удвоение сывороточной концентрации креатинина, развитие терминальной стадии почечной недостаточности или смерти от любой из причин (при достижении сопоставимого снижения АД при применении ирбесартана и амлодипина).
Фармакокинетика
После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается. C max ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V d составляет 53-93 л.
При ежедневном приеме ирбесартана 1 раз/сут C ss достигается через 3 дня, при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме (менее +20%).
После приема внутрь или в/в введения 14 С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей плазме приходится на неизмененный ирбесартан.
Ирбесартан метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Окисление ирбесартана происходит, главным образом, при участии изофермента CYP2С9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Основной метаболит, находящийся в системном кровотоке, – ирбесартана глюкуронид (около 6%).
Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3А4.
Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками. Менее 2% введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана. Конечный T 1/2 составляет 11-15 ч. Общий клиренс в/в введенного ирбесартана составляет 157-176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3-3.5 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол. У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечались несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом различий в Т 1/2 и накоплении ирбесартана не выявлялось. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.
Пациенты пожилого возраста. Значения AUC и C max ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65-80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20-50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет). Значения конечного T 1/2 были сопоставимыми. Не наблюдалось связанных с возрастом различий эффектов ирбесартана.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени, фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются.
Нарушение функции почек . У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Расовая принадлежность. У представителей негроидной расы без артериальной гипертензии AUC и Т 1/2 ирбесартана приблизительно на 20-25% выше, чем у представителей европеоидной расы; С max ирбесартана у них была практически схожи с таковой у представителей европеоидной расы.
Апровель: показания к приему
Гипертония повышает риск развития болезней сердца и сосудов, головного мозга, почек и других органов. По оценке ВОЗ у 1,28 миллиарда взрослых 30-79 лет повышенное артериальное давление. 46% взрослых не знают о своей болезни.
К 2030 году ВОЗ планирует сократить распространение гипертонии на 33%. В этом помогают специализированные антигипертензивные средства. Одним из таких препаратов является «Апровель».
Указана минимально возможная цена на товар в городе.
Цены на товар в разных аптеках отличаются.
Как работает и от чего помогает «Апровель»
Действующее вещество препарата «Апровель» – ирбесартан, выступающий в роли селективного антагониста ангиотензина II. Проникая в кровь, ирбесартан блокирует биологически значимые эффекты ангиотензина II, фермента «ответственного» за развитие гипертонии. Так препарат снижает артериальное давление.
Препарат «Апровель» не влияет на белковый, углеводный и липидный метаболизм, не повышает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и не ускоряет ее экскрецию в почках.
Терапевтический эффект проявляется уже после первой принятой дозы и становится клинически значимым спустя 1-2 недели постоянного приема. Пиковое действие отмечается в промежутке между 4-6 неделей лечения.
«Апровель» с другими препаратами от повышенного давления
- бета-адреноблокаторами;
- тиазидными диуретиками;
- блокаторами кальциевых каналов.
Показания к приему препарата
- артериальная гипертензия (эссенциальная или симптоматическая);
- диабетическая нефропатия при сахарном диабете II типа;
- нефропатия, спровоцированная гипертонической болезнью.
Конкретное назначение дает врач, знакомый с клиническим анамнезом, Со стороны пациента важно действовать в строгом соответствии с рекомендациями доктора. При ухудшении самочувствия следует уведомить врача. Он скорректирует лечение.
Как принимать «Апровель»?
«Апровель» принимают внутрь, проглатывая таблетку целиком и запивая небольшим количеством простой воды. Препарат быстро всасывается желудочно-кишечным трактом, и его действие не зависит от наполненности желудка, поэтому его можно принимать как до, так и после еды.
Режим дозирования зависит от показаний и реакций конкретного пациента на препарат. Тем, кто нуждается в более выраженном снижении артериального давления, суточную дозировку могут удвоить до достижения и стабилизации эффекта, после чего сократить до стандартной. Максимальная суточная дозировка составляет 300 мг.
В пожилом возрасте коррекция стандартной дозировки не требуется. Препарат с осторожностью применяют при атеросклерозе, стенозах митрального и аортального клапана, почечной недостаточности и ряде других хронических патологий.
Также прием лекарства требует особого подхода у пациентов с псориазом в стадии ремиссии, поскольку он может обострить заболевание.
Чем можно заменить «Апровель»?
«Апровель» – один из классических антигипертензивных препаратов, поэтому у него существует множество аналогов. Заменить его можно любым лекарством на основе ирбесартана. К этой категории относятся лекарства «Ибертан», «Фирмаста», «Ирсар», «Ирбис» и другие. В качестве аналогов на основе других действующих веществ также рассматривают «Ангизар», «Валсар», «Диован», «Кардосал», «Вальсакор».
Подбирать аналоги, как и основное лечение, можно только совместно с врачом. Если вам назначили «Апровель», но его нет в аптеках, не пытайтесь приобрести аналог самостоятельно. Каждый препарат имеет свои показания и ограничения к приему, а также специфику воздействия на организм. Найти назначенное лекарственное средство вам поможет сервис «Мегааптека», который покажет аптеки с гарантированным наличием в черте города.
«Апровель» – препарат с антигипертензивным действием, который зарекомендовал себя как эффективное средство в борьбе с гипертонической болезнью. Однако назначить его может только врач. Не пытайтесь обращаться к самолечению и доверяйте здоровье профессионалам.
Инструкция по применению АПРОВЕЛЬ (APROVEL)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или серо-белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2872” – на другой.
| 1 таб. | |
| ирбесартан | 150 мг |
14 шт. – блистеры (1) – коробки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой 300 мг: 14 шт.
Рег. №: 9975/12 от 26.06.2012 – Истекло
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или серо-белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2873” – на другой.
| 1 таб. | |
| ирбесартан | 300 мг |
14 шт. – блистеры (1) – коробки картонные.
Описание лекарственного препарата АПРОВЕЛЬ создано в 2012 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 23.04.2013 г.
Фармакологическое действие
При приёме внутрь ирбесартан является активным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется. Ирбесартан не подавляет кининазу II. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.
Ирбесартан дозозависимо (при применении до 900 мг/сут) снижает АД при минимальном изменении частоты сердечных сокращений.
Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата внутрь, и гипотензивный эффект сохраняется, по крайней мере, на протяжении 24 ч. Через 24 ч после приема рекомендованных доз снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным ответом диастолического и систолического АД. При использовании препарата в суточной дозе 150-300 мг через 24 ч после однократного приема среднее снижение АД (в положении лежа или сидя) составиляет 8-13/5-8 мм рт.ст. (систолическое/диастолическое АД) по сравнению с плацебо.
Гипотензивное действие препарата Апровель развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала речения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается ,к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.
Гипотензивные эффекты ирбесартана и диуретиков тиазидного типа носят аддитивный характер. У больных, у которых не удается контролировать АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 мг) приводит к дополнительному снижению АД.
Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, или на выделение мочевой кислоты с мочой.
Дети и подростки
- 3.8 мм рт.ст (низкая доза), 3.2 мм рт.ст. (средняя доза) и 5.6 мм рт.ст. (высокая доза). В ходе последующего 2-недельного периода, в котором больные были рандомизированы в группы действующего вещества и плацебо, у больных с плацебо УСДК и УДДК возросли на 2,4 мм рт.ст и 2.0 мм рт.ст по сравнению с +0.1 и -0.3 мм рт.ст, соответственно, отмечавшихся у больных, получавших все указанные дозы ирбесартана.
Гипертензия и сахарный диабет 2 типа с заболеванием почек
Клиническое исследование IDNT(«Ирбесартан при диабетической нефропатии») показало, что ирбесартан замедляет прогрессирование поражения почек у больных с хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией. IDNTявляется двойным слепым контролированным клиническим исследованием заболеваемости и смертности, в котором действие Апровеля сравнивается с действием амлодипина и плацебо. У 1715 больных сахарным диабетом 2 типа с гипертензией, протеинурией ≥900 мг/сут и уровнем креатинина в сыворотке от 1.0 до 3.0 мг/дл, изучали длительное (в среднем 2.6 года) влияние Апровеля на прогрессирование болезни почек и смертность. Дозы титровали от 75 мг до поддерживающей дозы 300 мг, дозы амлодипина – от 2.5 мг до 10 мг и плацебо – в зависимости от индивидуальной переносимости. Во всех группах больные получали по 2-4 антигипертензивных препарата (например, диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы) для достижения предварительно оговорённого, желательного АД ≥135/85 мм рт.ст. или снижения систолического давления на 10 мм рт.ст., если исходное давление было выше 160 мм рт.ст. В группе плацебо шестьдесят процентов (60%) больных достигли требуемого уровня давления, а в группах ирбесартана и амлодипина – 76% и 78% больных, соответственно. Апровель существенно снижал относительный риск двукратного повышения уровня креатинина в сыворотке, развития терминальной стадии почечной недостаточности или смертности по любым причинам. Только около 33% больных из группы Апровеля достигли комбинированного почечного первичного конечного показателя, по сравнению с 39% и 41% в группах плацебо и амлодипина [20% относительное снижение риска против плацебо (р=0.024) и 23% – против амлодипина (р=0.006)].
При анализе отдельных компонентов первичной конечной точки не было замечено влияния на смертность по любым причинам, тогда как отмечались положительная тенденция в сторону уменьшения терминальной почечной недостаточности и существенное снижение удвоения уровня креатинина в сыворотке.
Терапевтический эффект оценивали по подгруппам, выделенным по половой, расовой, возрастной принадлежности, продолжительности диабета, исходному АД, уровню креатинина в сыворотке и скорости выведения альбумина. В подгруппах больных женского пола и негроидной расы, представлявших 32% и 26% общей, исследуемой популяции, ренопротективное действие не было очевидным, хотя, судя по доверительным интервалам, оно не исключено. Что касается вторичной конечной точки (летальных и нелетальных сердечно-сосудистых изменений) различий между тремя группами в общей популяции не было, хотя в группе ирбесартана у женщин наблюдали учащение нелетального инфаркта миокарда, а у мужчин снижение частоты нелетального инфаркта миокарда, по сравнению с терапевтическим режимом, основанном на плацебо. Учащение случаев нелетального инфаркта миокарда и инсульта наблюдали у женщин, принимавших ирбесартан, при сравнении с режимом, включавшим амлодипин, тогда как частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности снизилась в общей популяции. Однако, должного объяснения этим явлениям, наблюдавшимся у женщин, найдено не было.
Испытание IRMA 2 («Влияние ирбесартана на микроальбуминурию у больных гипертензией, страдавших сахарным диабетом 2 типа») показало, что у больных с микроальбуминурией прием Апровеля в суточной дозе 300 мг замедляет переход микроальбуминурии в выраженную протеинурию. IRMA 2 являлось двойным слепым, плацебо контролированным клиническим исследованием, проведенным с участием 590 больных сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурией (30-300 мг/сут) и нормальной почечной функцией (уровень креатинина в сыворотке ≤1.5 мг/дл у мужчин и 300 мг/сут и увеличения СВАМ не менее чем на 30% по сравнению с исходным). Желательное артериальное давление равнялось ≥135/85 мм рт.ст. Для достижения желательного АД, в случае необходимости применяли дополнительные антигипертензивные препараты (за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов). Несмотря на то, что во всех терапевтических группах было достигнуто схожее АД, в группе 300 мг Апровеля выраженная протеинурия развилась у меньшего количества больных (5.2%), нежели в группе плацебо (14.9%) и в группе Апровеля 150 мг (9.7%), демонстрируя 70% снижение относительного риска (при применении более высокой (300 мг) суточной дозы) в сравнении с плацебо (р=0.0004). В течение первых трёх месяцев лечения одновременного улучшения гломерулярной фильтрации (СГФ) не наблюдалось. Замедление прогрессирования клинической протеинурии было очевидным уже через три месяца, оно сохранялось в течение 2 лет. Восстановление функции почек до уровня нормоальбуминурии (
Данные преклинических испытаний безопасности
Признаков системной или органной токсичности при применении клинически значимых доз не было. В преклинических исследованиях безопасности высокие дозы ирбесартана (≥250 мг/кг/сут для крыс и ≥100 мг/кг/сут для макак) привели к ухудшению параметров эритроцитов (число, гемоглобин, гематокрит).
При очень высоких дозах (≥500 мг/кг/сут) ирбесартан вызывал дегенеративные изменения в почках крыс и макак (такие как интерстициальный нефрит, тубулярная дистензия, базофильные почечные канальцы, повышение концентрации. мочевины и креатинина в плазме), они считаются вторичным (после гипотензивного) эффектом лекарственного средства, ведущим к снижению почечной перфузии. Более того, ирбесартан индуцировал гиперплазию либо гипертрофию юкстагломерулярных клеток (у крыс при дозе ≥90 мг/кг/сут, у макак ≥10 мг/кг/сут). Все эти изменения считались следствием фармакологического действия ирбесартана. При терапевтических дозах ирбесартана гиперплазия и гипертрофия почечных юкстагломерулярных клеток человека не имеет какого-либо значения.
Признаков мутагенности, кластогенности или канцерогенное не наблюдалось.
Исследования действия ирбесартана на животных выявили временные токсические эффекты на плод крыс (увеличение полости почечной лоханки, гидроуретер и подкожный отек), разрешившиеся после рождения. У кроликов отмечались выкидыши или ранняя резорбция при дозах, вызывающих значительную токсичность у матери, включая смертность. Тератогенного эффекта у крыс и кроликов не наблюдалось.
Фармакокинетика
После приема внутрь ирбесартан хорошо всасывается, абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана.
Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V d составляет 53-93 л;
После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80-85% радиоактивности В циркулирующей плазме приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем конъюгации с образованием глюкуроновой кислоты и окисления. Основным метаболитом, находящимся в кровотоке, является ирбесартан глюкуронид (приблизительно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан окисляется главным образом, с помощью цитохрома Р450 CYP2C9, изоэнзим. CYP3A4 оказывает незначительный эффект.
В терапевтическом интервале доз ирбесартан обладает линейной и дозо-пропорциональной фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг. C max в плазме крови достигаются через 1.5-2 ч после приема внутрь. Общий клиренс из организма и почечный клиренс составляют 157-176 и 3-3.5 мл/мин, соответственно. T 1/2 ирбесартана для конечной фазы составляет 11-15 ч. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в пределах 3 дней после начала применения препарата при приеме 1 раз/сут. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (менее 20%). Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают и у пациентов женского пола. Однако различия в периоде полувыведения и аккумуляции ирбесартана не было. Не было необходимости в корректировке дозы у женщин. Значения AUC и C max ирбесартана были несколько выше у пожилых больных (≥65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет), конечные периоды полувыведения достоверно не различались. Не было необходимости в изменении дозы для пожилых пациентов.
Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма как с желчью, так и с мочой. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть – в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.
Фармакокинетику ирбесартана изучали на 23 детях, страдавшем гипертензией, после введения на протяжении 4 недель одной или многократных суточных доз ирбесартана (2 мг/кг), вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг. Из 23 детей 21 были пригодны для сравнения фармакокинетики со взрослыми (12 детей были старше 12 лет, 9 детей – в возрасте от 6 до 12 лет). Результаты показали, что C max , AUC и клиренс были сопоставимы с таковыми, наблюдавшимися у взрослых больных, получавших ежедневно по 150 гм ирбесартана. Небольшое кумулирование ирбесартана (18%) в плазме наблюдали при приемах повторных однократных суточных доз.
- У больных с нарушением функции почек или больных, которым проводится гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при гемодиализе.
- Фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются у больных с циррозом печени легкой или умеренной степени тяжести.
Для пациентов с тяжелой формой недостаточности функции печени исследования не проводились.
Апровель
Товары из категории – Лекарства для сердца и сосудов
Novartis Pharma [Новартис Фарма]
Novartis Pharma [Новартис Фарма]
Novartis Pharma [Новартис Фарма]
Ирбитский химико-фармацевтический завод
Инструкция по применению
Немного фактов
Повышенное кровяное давление относится к типу одних из самых распространенных заболеваний, которое встречается практически у каждого второго жителя планеты. Для того, чтобы не столкнуться с осложнениями из-за повышенного давления, а также другими неприятными последствиями этого заболевания, необходимо наблюдаться у лечащего врача, а также прибегнуть к эффективной терапии при помощи действенных лекарственных препаратов. Одним из таких медикаментов является Апровель.
Фармакологические свойства
Препарат назначается лечащими врачами для лечения ряда заболеваний, связанных с повышенным кровяным давлением. Действие Апровеля направлено на достижение нормального артериального давления, сужение сосудов, регулировку работы сердечной мышцы, понижение сосредоточения гормона коры надпочечников в плазме. Медикамент Апровель начинает работать уже по истечении первого использования, а максимальное терапевтическое воздействие проявляется по истечении 4-6 недель. Действие препарата сохраняется в течение года после проведения курса. При суточной норме приема, составляющей 150-300 мг., у больного существенно понижается кровяное давление и улучшается общее состояние. Апровель является очень эффективным лекарственным препаратом, который не вызывает привыкания и не требует синдрома отмены.
Состав и форма выпуска
Показания к применению
Побочные эффекты
Противопоказания
Использование при беременности
Нет клинических показателей и результатов исследований о влиянии Апровеля на кормящую мать и ребенка. Следует все же отказаться от употребления медикамента в период вынашивания ребенка, так как на поздних сроках это может стать причиной гибели плода или его неправильного развития. Компоненты препарата могут оказать токсическое воздействие на нерождённого ребенка, у которого наблюдается повышенная восприимчивость ко всем поступающим в организм элементам. Если медикамент необходимо применять для снижения кровяного давления в период лактации, то кормящей матери следует на это время отказаться от вскармливания грудью.
Способ и особенности применения
Медикамент применяется вне зависимости от времени употребления пищи, внутрь, с небольшим количеством воды при дозировке, составляющей 150 мг. в день. Если порция медикамента оказалась недостаточной, то можно повысить ее до 300 мг. в день после консультации с лечащим врачом. Продолжительность терапии назначается лечащим врачом после сбора всех анализов и лабораторных показателей, средняя продолжительность терапии составляет от шести до восьми недель. Для установления правильной дозировки следует пройти обследование в больнице, чтобы установить уровень тяжести заболевания, выявления индивидуальных особенностей пациента и восприимчивости к компонентам медикамента, и после этого только начать использование Апровеля.
Совместимость с алкоголем
Медикамент запрещено применять совместно с алкогольными напитками, так как это может стать причиной проявления обратного эффекта или сведет терапевтическое воздействие к нулю.
Взаимодействие с другими лекарствами
Передозировка
Чрезмерное применение Апровеля очень редко приводит к проявлению каких-либо симптоматических признаков, в основном медикамент не несет токсичности и отравления организму. При появлении побочных эффектов или неприятных симптоматических признаков, пациенту необходимо сделать промывание желудка или спровоцировать рвоту. Пациент должен находится под наблюдением лечащего врача для того, чтобы вовремя получить необходимую терапевтическую помощь. Особой информации по передозировке и способах ее устранения нет.
Аналоги
Условия продажи
Медикаментозное средство продается в аптечных пунктах при наличии рецептурного листа от лечащего врача.
Условия хранения
Медикамент следует хранить в защищённом от проникновения детей и прямых солнечных лучей сухом месте при температуре не более 30 °С. Срок хранения медикамента в закрытом виде равен трем годам с момента изготовления. Инструкция содержит подробную информацию о способах и нормах хранения.
АПРОВЕЛЬ ®
ирбесартан (2-бутил-3-[(2- III-тетразол-5-ил)бифен-4-ил)метил]-1,3-диазаспиро(4,4)нон-1-ен-4-он) — антигипертензивный препарат, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецепторы типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к повышению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При использовании препарата в рекомендованной дозе концентрация ионов калия в сыворотке крови существенно не изменяется. Апровель не ингибирует АПФ (кининаза II — фермент, отвечающий за образование ангиотензина II), вызывает метаболическую деградацию брадикинина с образованием неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта Апровель не требует метаболической активации.
Апровель снижает АД при минимальном изменении ЧСС. Снижение АД при приеме 1 раз в сутки имеет дозозависимый характер, с тенденцией к выходу на плато при назначении в дозах более 300 мг. При назначении в дозе 150–300 мг 1 раз в сутки вызывает снижение АД в течение 24 ч после приема препарата (в положении лежа или сидя). Максимальное снижение уровня АД достигается через 3–6 ч после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере в течение 24 ч. Через 24 ч после приема в рекомендуемых дозах снижение АД составляет 50–70% по сравнению с максимальным уровнем снижения диастолического и систолического АД. Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз в сутки оказывает эффект, (в конце междозового периода и в среднем за 24 ч), аналогичный тому, который достигается при разделении этой суточной дозы на 2 приема.
Антигипертензивное действие Апровеля становится заметным в течение 1–2 нед, а максимальный эффект достигается на 4–6 нед с начала лечения. Гипотензивный эффект сохраняется при длительном лечении. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходному уровню. Эффекта «АГ-рикошета» (синдрома отмены) не наблюдается.
Исследование клинической эффективности при гипертензии и сахарном диабете II типа с заболеванием почек IDNТ (Апровель при диабетической нефропатии) показало, что Апровель замедляет прогрессирование поражения почек у больных с ХПН и выраженной протеинурией.
С точки зрения эффективности лечения рассматривали подгруппы, разделенные по полу, расе, возрасту, продолжительности диабета, исходного АД, уровня креатинина в сыворотке крови и скорости экскреции альбумина. В подгруппах женского пола и негроидной расы ренопротекторное действие не было очевидно, хотя доверительные интервалы не исключали этого. У женщин отмечали повышенную частоту нелетального инфаркта миокарда, а у мужчин — пониженную частоту нелетального инфаркта миокарда в группе ирбесартана по сравнению с терапевтическим режимом, который основывался на плацебо. У женщин, принимавших Апровель, отмечали повышенную частоту нелетального инфаркта миокарда и инсульта по сравнению с таковой у женщин, которые принимали амлодипин, тогда как частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности была снижена во всей популяции. Однако адекватного объяснения этих явлений у женщин найдено не было.
Исследование IRМА 2 (влияние терапии Апровелем на микроальбуминурию у больных с АГ и сахарным диабетом II типа) показало, что Апровель в дозе 300 мг в сутки замедляет прогрессирование заболевания у пациентов с микроальбуминурией до выраженной протеинурии.
Сопровождающее повышение скорости клубочковой фильтрации не наблюдалось в течение первых 3 мес лечения. Замедление прогрессирования заболевания до клинической протеинурии было очевидным уже через 3 месяца и продолжалось в течение 2 лет. Снижение альбуминурии (
После приема внутрь Апровель хорошо всасывается, абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60–80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 96% при незначительном связывании с клеточными компонентами крови. Объем распределения составляет 53–93 л.
После приема внутрь 14 С-ирбесартана 80–85% радиоактивности в циркулирующей плазме крови приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием глюкуронида и окисления. Основным метаболитом, циркулирующим в крови, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан окисляется главным образом с участием цитохрома Р450 CYP 2C9, в то время как изофермент CYP 3A4 играет незначительную роль.
Ирбесартан обладает линейной и дозопропорциональной фармакокинетикой в интервале доз 10–600 мг.
При приеме внутрь в дозе свыше 600 мг (удвоенная максимальная доза) наблюдалось меньшее, чем пропорциональное, повышение всасывания; механизм этого явления неизвестен. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1,5–2 ч после приема внутрь. Общий клиренс из организма и почечный клиренс составляют 157–176 и 3–3,5 мл/мин соответственно. Период полувыведения ирбесартана в терминальной фазе составляет 11–15 ч.
Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма как с желчью, так и с мочой. После приема внутрь или в/в введения 14 С-ирбесартана около 20% радиоактивности выявляют в моче, а остальную часть — в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.
У больных с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма при гемодиализе.
Фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются у больных с циррозом печени легкой или умеренной степени тяжести. У пациентов с тяжелой формой недостаточности функции печени исследования не проводились.
Показания АПРОВЕЛЬ
эссенциальная АГ; АГ у пациентов с заболеваниями почек и сахарным диабетом II типа (в составе антигипертензивной терапии).
Применение АПРОВЕЛЬ
обычно начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки натощак или во время еды. Апровель в дозе 150 мг 1 раз в сутки обычно обеспечивает лучший 24-часовой контроль АД, однако больным, находящимся на гемодиализе, и пациентам в возрасте старше 75 лет препарат можно назначать в начальной дозе 75 мг/сут.
При недостаточной эффективности в дозе 150 мг 1 раз в сутки дозу Апровеля повышают до 300 мг или дополнительно назначают другой гипотензивный препарат. При добавлении диуретика (гидрохлоротиазид) отмечается аддитивный эффект.
У больных с эссенциальной АГ в сочетании с сахарным диабетом II типа лечение следует начинать с назначения Апровеля в дозе 150 мг 1 раз в сутки, которую впоследствии повышают до 300 мг 1 раз в сутки.
Противопоказания
период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к компонентам препарата, возраст до 18 лет.
Побочные эффекты
частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась следующим образом: очень распространенные (≥1/10), распространенные (>1/100, 1/1000, 1/10 000,
Со стороны нервной системы
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нераспространенные — тахикардия, приливы крови.
Со стороны респираторной системы
Распространенные — тошнота, рвота; нераспространенные — диарея, диспепсия, изжога.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нераспространенные — половая дисфункция.
Общие и местные реакции
Распространенные — повышенная утомляемость; нераспространенные — боль в грудной клетке.
Результаты лабораторных исследований
Распространенные — повышение уровня КФК в плазме крови (у 1,7% больных), которое не сопровождалось патологией скелетных мышц.
Кроме побочных эффектов, описанных выше, у больных с эссенциальной АГ, сахарным диабетом II типа с микроальбуминурией и нормальной функцией почек у 0,5% больных отмечали ортостатическое головокружение и ортостатическую гипотензию (нераспространенные побочные эффекты).
У больных с эссенциальной АГ, сахарным диабетом II типа и протеинурией >900 мг/сут кроме этого отмечали нижеприведенные побочные эффекты.
Со стороны нервной системы
Распространенные — ортостатическое головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Распространенные — ортостатическая гипотензия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Распространенные — миалгия, оссалгия.
Результаты лабораторных исследований
Гиперкалиемию чаще отмечали у больных сахарным диабетом, принимавших Апровель, чем плацебо. У больных с АГ, сахарным диабетом II типа с микроальбуминурией и сохраненной функцией почек гиперкалиемию (≥5,5 мЭкв/моль) отмечали у 29,4% больных (очень распространенный), принимавших Апровель в дозе 300 мг, и у 22% больных в группе плацебо. У больных с АГ, сахарным диабетом II типа и ХПН с выраженной протеинурией гиперкалиемию (≥5,5 мЭкв/моль) отмечали у 46,3% больных, принимавших Апровель, и у 26,3% больных в группе плацебо.
Снижение уровня гемоглобина, не имеющее клинического значения, наблюдалось у 1,7% больных АГ и диабетической нефропатией (распространенный эффект).
Со стороны иммунной системы
Редкие — аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек).
Очень редкие — гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы
Очень редкие — головная боль.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
Очень редкие — звон в ушах.
Очень редкие — нарушение вкусовых ощущений, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко — миалгия, артралгия.
Со стороны почек
Очень редко — нарушение функции почек (в единичных случаях — почечная недостаточность у больных группы повышенного риска).
Особые указания
эффективность Апровеля не зависит от возраста и пола больных. Гипотензивные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, менее эффективны у лиц негроидной расы. Когда Апровель назначают в комбинации с гидрохлоротиазидом в низкой дозе (например 12,5 мг/сут), гипотензивный эффект у больных негроидной расы приближается к эффекту, отмечаемому у больных европеоидной расы.
Апровель не оказывает влияния на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови или на ее выделение с мочой.
У больных с нарушенной функцией почек коррекции дозы не требуется. Более низкая начальная доза (75 мг) может потребоваться для пациентов, находящихся на гемодиализе.
У больных с обезвоживанием и у пациентов с гипонатриемией, которые возникли в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи, рвоты или ограниченного потребления соли, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Гиповолемия и гипонатриемия должны быть устранены до начала применения Апровеля.
Не требуется коррекции дозы у больных с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клинические данные отсутствуют.
Хотя у пациентов в возрасте старше 75 лет рекомендованная доза для начальной терапии составляет 75 мг, обычно у больных пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Безопасность и эффективность препарата Апровель в педиатрической практике не установлены.
Больные с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, которые принимают другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя такие случаи для препарата Апровель не описаны, подобный эффект можно ожидать при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.
При применении Апровеля у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля у пациентов, перенесших трансплантацию почек.
Анализ, проведенный при испытании препарата у больных с выраженной почечной недостаточностью, показал, что влияние терапии Апровелем на почки, сердце и сосуды в различных подгруппах больных неодинаково. Это влияние было менее благоприятным у женщин и лиц, не принадлежащих к европеоидной расе.
Как и при использовании других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, во время лечения Апровелем может наблюдаться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, протеинурии, обусловленной диабетической нефропатией, и/или заболеваний сердца. Для выявления гиперкалиемии во время лечения препаратом рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Как и при использовании других вазодилататоров, необходимо принять специальные меры предосторожности для пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому применение Апровеля в таких случаях не показано.
У больных, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при тяжелых формах застойной сердечной недостаточности или заболеваниях почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию и в редких случаях — ОПН.
Как и в случае назначения любого другого гипотензивного препарата, чрезмерное снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или ИБС может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Апровель не рекомендуется применять в период беременности. Необходимо перейти на альтернативную терапию до наступления запланированной беременности. Во II и III триместр беременности препараты, воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызвать почечную недостаточность у плода. При установлении беременности Апровель следует отменить как можно раньше. Для выявления пороков развития рекомендуется провести УЗИ плода.
Неизвестно, экскретируется ли Апровель в грудное молоко у человека. Апровель противопоказан в период кормления грудью.
Взаимодействия
при одновременном назначении Апровеля с другими антигипертензивными препаратами гипотензивный эффект усиливается. Апровель можно безопасно сочетать с блокаторами β-адренорецепторов, антагонистами кальция длительного действия и тиазидными диуретиками. Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к дегидратации и повышает риск развития симптоматической гипотензии в начале лечения Апровелем.
Одновременное назначение калийсберегающих диуретиков, соединений калия, заменителей поваренной соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии. Поэтому не рекомендуется одновременное применение таких препаратов с Апровелем.
При одновременном использовании с препаратами лития возможно повышение его концентрации в плазме крови и развитие его токсических эффектов, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если же такая комбинация необходима, рекомендуется проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Фармакокинетика дигоксина не изменялась при одновременном применении с Апровелем в дозе 150 мг у здоровых мужчин-добровольцев. Фармакокинетика Апровеля не изменяется при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Апровель метаболизируется главным образом за счет изофермента CYP 2C9 и в меньшей степени — глюкуронизацией. Маловероятно, что ингибирование глюкуронил-трансферазных путей приводит к клинически значимым взаимодействиям. Наблюдалось взаимодействие Апровеля in vitrо с варфарином, толбутамидом (субстраты CYP 2C9), а также нифедипином (ингибитор CYP 2C9). Однако не отмечали заметных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при совместном применении Апровеля с варфарином у здоровых мужчин-добровольцев. Фармакокинетика Апровеля не изменяется при совместном применении с нифедипином. Действие индукторов CYP 2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику Апровеля не оценивали. Исходя из данных, полученных in vitro, каких-либо взаимодействий препаратов, метаболизм которых зависит от изоэнзимов цитохрома Р450 — CYP 1A1, CYP 1А2, CYP 2A6, CYP 2B6, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4, — не ожидается.
Передозировка
опыт применения препарата у взрослых в дозах до 900 мг/сут на протяжении 8 нед не выявил токсичности Апровеля. Наиболее вероятные симптомы передозировки — артериальная гипотензия и тахикардия, возможна брадикардия. Необходимо промыть желудок, назначить активированный уголь, симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ малоэффективен.
