Синдром Гарднера: симптомы, причины, фото, диагностика, лечение и прогноз

Синдром Гарднера: симптомы, причины, фото, диагностика, лечение и прогноз

В 1951 году было описано заболевание, которому свойственны множественные кожные, подкожные поражения. Они появляются вместе с опухолевыми процессами костей и мягких тканей. Этот синдром был назван в честь первого врача, который обнаружил такую патологию, Е. Гарднера.

По-другому болезнь называют наследственным аденоматозом, полипозом. Часто она сочетается с раком щитовидной железы, надпочечников, аденомы и других органов.

Причины развития

Синдром является вариантом семейного аденоматозного полипоза ЖКТ. Это наследственное заболевание, которое поражает в основном толстый кишечник.

Причиной этого является изменения гена АРС, расположенного в хромосоме 5q21. Однако по сей день неясно, что приводит к возникновению мутации.

Симптомы синдрома Гарднера

Проявления болезни разные. Они могут появиться еще до начала появления образований. Симптомы зависят от размеров и количества полипов. Если они единичны, то жалобы отсутствуют, а заболевание выявляется случайно.

Патологический процесс чаще формируется в толстой кишке, иногда затрагивается и двенадцатиперстную. Первые новообразования появляются после 10 лет, на третьем десятке.

Чем старше становится человек, тем выше вероятность, что полипы превратятся в злокачественные.

У пациентов часто обнаруживаются кисты, аномалии развития зубов и челюстей. Происходит их ранняя и полная потеря, появляются добавочные зубы или кисты. Еще одним характерным комплексом проявлений считается образование на ребрах, руках, ногах.

На фото изображена рука мужчины с синдромом Гарднера

На более поздних стадиях появляется расстройства со стороны ЖКТ. Стул становится неустойчивым, обнаруживается диарея, а боли в брюшине возрастают. Человек отмечает существенное снижение веса, появляются кишечные кровотечения.

Диагностика патологии

В зависимости от проявления выделяют несколько подтипов синдрома:

  • кожно-костный,
  • костно-кишечный.

При выраженной клинической картине врач без проблем поставит правильный диагноз. Особенно если известен семейный анамнез. Диагностическую значимость имеет врожденная гипертрофическая пигментация сетчатки.

Для уточнения болезни используется:

  • эндоскопическое исследование кишечника,
  • рентгенологическое исследование лицевых костей.

Рентгенологическим признаком является дефект овальной или круглой формы с четкими контурами. Образования обнаруживаются и при пальцевом исследовании. Они могут быть разных размеров, что зависит от степени болезни.

Визуальная оценка возможна с применением ректоманоскопии. Она же позволяет определить степень малигнизации. При исследовании изучается весь ЖКТ, вместе с верхними отделами. Это связано с тем, что 50% пациентов имеют патологические заболевания в желудке.

Не так давно для выявления доклинической стадии недуга и прогнозирования течения стали использоваться генетические методы. Для этого берется кровь большого и его кровных родственников. Это позволяет правильно назначить лечение.

Дифференцировать заболевания позволяет:

  • анализ крови, выявляющий анемию,
  • анализ кала, помогающий определить скрытого кровотечения,
  • сцинтиграфия костей скелета, позволяющая определить опухоли костной ткани;
  • томография челюстей;
  • УЗИ внутренних органов.

Лечение синдрома

Единственным верным методом лечения является хирургический. Несмотря на большой прогресс в изучении болезни, предупредить и профилактровать его развитие невозможно.

Во время операции удаляются все части толстой кишки, где есть полипы.

Если болезнь обнаружена на начальной стадии и полипы только стали появляться, то используется эндоскопический метод, позволяющий избавиться от проблемы менее травматично.

Удаление полностью толстой кишки производится при полном ее поражении, а также при развитии рака. Иногда врач принимает решение о формировании резервуара из тонкой кишки. Все операции относятся к разряду сложных, поэтому требуют высокой квалификации хирурга и анестезиолога.

Прогноз жизни

Прогноз неблагоприятный. Если своевременно не начать лечение, то вероятность перерождения болезни в рак 100% к сорока годам.

Синдром Гарднера: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Генетическая патология, при которой наблюдаются полипоз толстой кишки и доброкачественные новообразования кожного покрова, костных и мягких тканей. Недуг длительное время имеет латентное течение. Заболевание может проявляться диспепсическими расстройствами, метеоризмом и урчанием в животе. Возможно развитие кровотечений и кишечной непроходимости. Болезнь является предраковым состоянием. В рамках диагностики могут выполнять пальцевое ректальное исследование, ультразвуковое исследование, рентгенографию, ректороманоскопию, колоноскопию, биопсию полипов, ирригосокпию, компьютерную и магнитно-резонансную томографию. Патология требует оперативного вмешательства, методом резекции пораженного сегмента кишки или тотальной колэктомии. Если больной отказывается от операции, показано динамическое наблюдение. В таком случае пациентам необходимо проходить колоноскопию каждые полгода. При своевременной диагностике и адекватной терапии прогноз благоприятный.

Причины синдрома Гарднера

Заболевание обусловлено генетическими мутациями. Отмечается аутосомно-доминантный механизм наследования недуга. Вероятность, что полипы толстого кишечника обретут злокачественный характер выше 90%.

Симптомы синдрома Гарднера

В большинстве случае болезнь манифестирует в десятилетнем возрасте или позже. Иногда полипы кишечника образуются поле 20 лет. Заболевание проявляется диффузным полипозом нижних сегментов толстой кишки, остеомой костных тканей и различными доброкачественными новообразованиями кожных покровов и мягких тканей. Если полипов немного и они небольшого размера, недуг может иметь латентное течение. Обычно, больные впервые обращаются к врачам с жалобами на костные или мягкотканые опухоли. Остеомы могут поражать плоские и трубчатые кости. Нередко неоплазия образуется на лицевых костях черепа. Опухоль может привести к смещению и выпадению зубов. Малигнизация остеомы нехарактерна. Мягкие ткани могут прожаться липомами, дематофибромами, нейрофибромами и эпителиальными кистами. Иногда доктора выявляют атерому и лейомиому.

Чаще всего полипы толстого кишечника диагностируют случайно во время инструментального исследования пищеварительного тракта по другому поводу. Течение полипоза разделяется на 3 стадии. Для первой характерно бессимптомное течение. Второй этап проявляется дискомфортными ощущениями и урчанием в животе, метеоризмом, периодическими диспепсическими расстройствами, кровавыми и слизистыми примесями в стуле. Последняя стадия выражается интенсивной болью, постоянным метеоризмом, обильными примесями крови и слизи в каловых массах, снижением массы тела, повышенной утомляемостью, эмоциональной лабильностью. Клиническая картина может дополняться анемией, частыми кишечными кровотечениями и кишечной непроходимостью.

Диагностика синдрома Гарднера

Пациенту необходимы консультации специалистов проктологического, гастроэнтерологического, онкологического, ортопедического, стоматологического и хирургического профилей. Чтобы установить диагноз, доктор изучает семейный анамнез, анализирует клинические проявления, проводит физикальный осмотр и направляет больного на дополнительные обследования. В рамках диагностики могут выполнять пальцевое ректальное исследование, ультразвуковое исследование, рентгенографию, ректороманоскопию, колоноскопию, биопсию полипов, ирригосокпию, компьютерную и магнитно-резонансную томографию. Заболевание дифференцируют от обычных множественных полипов и других форм семейного полипоза.

Лечение синдрома Гарднера

Поскольку патология является предраковым состоянием, чтобы исключить риск малигнизации полипов, проводят оперативное вмешательство. Если опухолей немного, проводят эндоскопическую полипэктомию. При выраженном диффузном полипозе выполняют резекцию пораженного сегмента кишки или тотальную колэктомию, а затем накладывают илеостому или формируют илеоректальный анастомоз. Как правило, операцию проводят в молодом возрасте. Если больной отказывается от операции, ему рекомендуют проходить колоноскопию каждые полгода. Косметические дефекты, обусловленные неоплазиями, также исправляют хирургическими методами.

Профилактика синдрома Гарднера

Специфическая профилактика не разработана. Парам с отягощенным семейным анамнезом, которые планируют зачатие, необходима консультация врача-генетика.

Синдром Гарднера

Синдром Гарднера – это наследственное заболевание, сопровождающееся полипозом толстого кишечника в сочетании с доброкачественными неоплазиями кожи, костей и мягких тканей. Может долгое время протекать бессимптомно. Возможны вздутие живота, урчание и расстройства стула. В некоторых случаях полипоз кишечника осложняется кровотечением или кишечной непроходимостью. Отмечается высокая вероятность развития колоректального рака. Заболевание диагностируется на основании жалоб, семейного анамнеза, данных осмотра, рентгенографии, КТ, МРТ, УЗИ, эндоскопии и других исследований. Лечение – эндоскопическая полипэктомия или резекция пораженных отделов кишечника.

МКБ-10

Общие сведения

Синдром Гарднера – редкая генетически обусловленная патология, при которой наблюдается диффузный полипоз толстого кишечника в сочетании с доброкачественными опухолями костей и мягких тканей (остеомами, фибромами, нейрофибромами, эпителиальными кистами и другими неоплазиями). Полипозом при синдроме Гарднера преимущественно поражаются прямая и сигмовидная кишка, однако полипы могут выявляться в других отделах кишечника. Впервые был описан американским врачом и генетиком Е. Дж. Гарднером в 1951 году. С тех пор в специальной литературе появились упоминания более чем о ста случаях данного заболевания. Риск малигнизации полипов толстой кишки с развитием колоректального рака в течение жизни составляет около 95%. Лечение проводят специалисты в сфере клинической проктологии, гастроэнтерологии, онкологии, ортопедии, стоматологии и челюстно-лицевой хирургии.

Причины

Синдром Гарднера передается по аутосомно-доминантному типу. Выраженность кишечных и внекишечных клинических проявлений может сильно варьировать. Первые симптомы синдрома Гарднера обычно появляются у детей старше 10 лет. Возможно позднее начало с образованием первых опухолей в возрасте старше 20 лет. В отдельных случаях наряду с полипозом толстого кишечника, остеомами и мягкотканными новообразованиями у больных синдромом Гарднера обнаруживаются полипы тонкого кишечника, желудка и двенадцатиперстной кишки.

Симптомы

Синдром Гарднера включает в себя характерную триаду: диффузный полипоз нижних отделов толстого кишечника, остеомы плоских и трубчатых костей, различные доброкачественные опухоли кожи и мягких тканей. При умеренном количестве и небольшом размере полипов кишечные проявления синдрома Гарднера могут отсутствовать или быть слабо выраженными. В подростковом или юношеском возрасте больные обычно впервые обращаются к врачам в связи с появлением доброкачественных костных и мягкотканных опухолей.

Читайте также:  Хрен повышает или понижает давление: его влияние на сосуды и рецепты применения

Остеомы при синдроме Гарднера могут локализоваться как в плоских, так и в трубчатых костях. Часто наблюдается поражение костей лицевого черепа, сопровождающееся обезображиванием. Возможно смещение и даже выпадение зубов. Через некоторое время после появления рост остеом у больных синдромом Гарднера прекращается, опухоли не озлокачествляются. Неоплазии мягких тканей отличаются большим разнообразием. Особенно часто выявляются липомы, дерматофибромы, нейрофибромы и эпителиальные кисты. Реже встречаются атеромы, лейомиомы и другие новообразования. Мягкотканные опухоли при синдроме Гарднера также протекают доброкачественно, малигнизация отсутствует.

Полипы толстой кишки при синдроме Гарднера нередко становятся случайной находкой при проведении исследований ЖКТ по другим поводам либо обнаруживаются в процессе расширенного обследования, назначенного в связи с появлением множественных мягкотканных и костных неоплазий. В течении синдрома Гарднера можно выделить три стадии поражения кишечника. На первой стадии заболевание протекает бессимптомно. На второй пациенты отмечают дискомфорт в животе, вздутие, урчание и периодические нарушения стула. В каловых массах могут обнаруживаться примеси крови и слизи.

На третьей стадии у больных синдромом Гарднера выявляются выраженный болевой синдром, постоянный метеоризм, обильные примеси слизи и крови в испражнениях, снижение веса, повышенная утомляемость, эмоциональная лабильность, нарушения электролитного и белкового обмена. У многих пациентов с синдромом Гарднера развивается анемия, обусловленная небольшими по объему, но часто повторяющимися кровотечениями из нижних отделов ЖКТ. В отдельных случаях у больных развиваются неотложные состояния, требующие экстренной медицинской помощи – обильные кишечные кровотечения или кишечная непроходимость.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании семейного анамнеза (наличия синдрома Гарднера у близких родственников), клинической картины, включающей в себя характерную триаду, и данных дополнительных исследований. При проведении физикального осмотра врач отмечает наличие множественных костных и мягкотканных опухолей различной локализации. У некоторых больных синдромом Гарднера выявляются деформации лица, обусловленные остеомами лицевого черепа. При пальпации костей туловища и конечностей могут обнаруживаться опухолевидные образования костной плотности. При поражениях легкой степени количество неоплазий может быть незначительным, что затрудняет диагностику.

При пальпации живота наблюдается болезненность в левой подвздошной области. На первой стадии поражения кишечника данный симптом может отсутствовать. При проведении пальцевого ректального исследования на слизистой прямой кишки больных синдромом Гарднера обнаруживаются множественные узлы. На контрастных рентгеновских снимках такие узлы отображаются в виде дефектов наполнения. При узлах небольшого размера (менее 1 см) информативность контрастного рентгенологического исследования снижается. В ходе ректороманоскопии выявляются полипы в прямой и ободочной кишке. Количество полипов может сильно варьировать.

У некоторых пациентов с синдромом Гарднера отмечаются ограниченные поражения отдельных участков кишки. В отличие от рентгенографии, эндоскопическое исследование дает возможность диагностировать полипы любого размера, в том числе – мелкие (диаметром от 1-2 мм). Для уточнения характера и распространенности костных опухолей при синдроме Гарднера осуществляют рентгенографию. При мягкотканных новообразованиях назначают КТ, МРТ или УЗИ области поражения. При необходимости выполняют биопсию полипов, остеом и мягкотканных новообразований.

Дифференциальную диагностику синдрома Гарднера врачи-проктологи проводят с обычными множественными полипами и другими формами семейного полипоза. Для разных вариантов наследственного полипоза характерны определенные отличия в преимущественной локализации полипов (поражение всего толстого кишечника, поражение дистальных отделов толстой кишки), характере патологических изменений костей и мягких тканей. Для уточнения этих различий перед постановкой окончательного диагноза проводят детальный внешний осмотр, осуществляют ирригоскопию и колоноскопию.

Лечение синдрома Гарднера

Лечение только хирургическое. Поскольку риск озлокачествления костных и мягкотканных неоплазий отсутствует, решение о проведении оперативных вмешательств принимают при наличии косметического или функционального дефекта. Полипоз толстого кишечника при синдроме Гарднера рассматривается, как облигатный предрак, поэтому многие врачи считают целесообразным проведение операции до появления признаков малигнизации. При небольшом количестве полипов возможна эндоскопическая полипэктомия.

При синдроме Гарднера с выраженным диффузным полипозом показана резекция пораженного участка кишечника или тотальная колэктомия с наложением илеостомы либо формированием илеоректального анастомоза (при отсутствии полипов прямой кишки). Хирургическое вмешательство рекомендуют проводить в возрасте 20-25 лет. Из-за калечащего характера операции молодые пациенты с синдромом Гарднера нередко отказываются от данного вмешательства. В подобных случаях показано динамическое наблюдение с проведением колоноскопии через каждые 6-8 месяцев.

Некоторые врачи являются сторонниками выжидательной тактики и считают, что колэктомию при синдроме Гарднера следует проводить только при появлении признаков озлокачествления или при часто повторяющихся кровотечениях с развитием анемии. Показанием к экстренному оперативному вмешательству при синдроме Гарднера являются обильное кишечное кровотечение и кишечная непроходимость.

Прогноз и профилактика

При своевременном адекватном лечении прогноз при синдроме Гарднера достаточно благоприятный. Тяжесть течения определяется выраженностью полипоза и локализацией внекишечных опухолей. Родителям, имеющим родственников, страдающих данным заболеванием, в период планирования беременности рекомендуют обратиться за медико-генетической консультацией.

Синдром Гарднера

Что такое синдром Гарднера?

Синдром Гарднера представляет собой редкий вариант семейного аденоматозного полипоза — состояние, характеризующееся множественными доброкачественными опухолями в толстой кишке и прямой кишке, которые в конечном итоге могут перерасти в колоректальный рак.

Термин «Гарднер» относится к ученому Элдону Дж. Гарднеру, который впервые описал синдром в 1951 году. Болезнь возникает из-за мутаций в гене Adenomatous Polyposis Coli (APC) — гене-супрессоре опухоли, который кодирует белки, ответственные за контроль деление и рост клеток. Мутация в этом гене запускает неконтролируемый рост клеток, что впоследствии приводит к образованию полипов или опухолей.

Синдром Гарднера может привести к изменениям в различных частях тела. Опухоли чаще всего появляются в толстой кишке, иногда в большом количестве. С возрастом они, как правило, увеличиваются. Помимо полипов в толстой кишке, синдром может вызывать появление фиброидов, десмоидных опухолей, сальных кист, сидячих полипов, гиперпластических полипов, кист нижней челюсти, брыжеечных кист. У некоторых пациентов с синдромом Гарднера могут встречаться даже поражения сетчатки глаза.

При синдроме Гарднера колоректальный рак (злокачественное новообразование толстого кишечника) развивается примерно в возрасте:

  • 39 лет для людей, страдающих классическим семейным аденоматозным полипосом.
  • 55 лет для людей, страдающих так называемым семейным аттенуированным аденоматозным полипосом.

Основным фактором риска развития синдрома Гарднера является наличие хотя бы одного родителя с этими заболеваниями. Спонтанная мутация в генах APC встречается гораздо реже.

Частота семейного аденоматозного полипоза, являющегося причиной синдрома Гарднера, колеблется от 1 на 7 000 до 1 на 22 000 человек.

Причины возникновения

Синдром Гарднера — это генетическое заболевание, а значит, наследственное. Ген Adenomatous Polyposis Coli (APC) является медиатором производства белков APC. Белок APC регулирует рост клеток, предотвращая их слишком быстрое или беспорядочное размножение.

У людей с синдромом Гарднера есть дефект гена APC. Это приводит к аномальному росту тканей. Что вызывает мутацию этого гена, пока не установлено.

Классификация синдрома Гарднера

Синдром Гарднера можно классифицировать следующим образом:

  • классический тип семейного аденоматозного полипоза;
  • семейный аттенуированный аденоматозный полипоз;
  • семейный аденоматозный полипоз аутосомно-рецессивного типа.

У людей с классическим типом количество полипов увеличивается с возрастом до сотен тысяч, а семейный аттенуированный аденоматозный полипоз представляет собой, наоборот, вариацию развития расстройств, при которых происходит задержка роста полипа.

Люди с аутосомно-рецессивным типом заболевания страдают от более мягкой формы этого заболевания и имеют меньше полипов, чем люди с классическим типом. В последнем варианте развивается менее 100 полипов, что обусловлено мутациями в генах, отличительных от классического и семейного аттенуированного аденоматозного полипоза.

Особое значение имеют также нераковые образования, называемые десмоидными опухолями. Эти волокнистые опухоли обычно возникают в тканях, покрывающих кишечник, и могут быть спровоцированы операцией по удалению толстой кишки. Десмоидные опухоли имеют тенденцию повторяться и после хирургического удаления.

В каких ещё частях тела развивается синдром?

При синдроме Гарднера как при классическом, так и при аттенуированном полипозе доброкачественные и злокачественные опухоли могут развиваться в других частях тела, таких как:

Симптомы и признаки

Симптомы синдрома Гарднера у разных пациентов отличаются. Главной особенностью этого расстройства является наличие полипов толстой кишки, что проявляется у 80% — 99% пациентов.

Другие симптомы, связанные с синдромом Гарднера, включают в себя:

  • полипы в желудке и тонкой кишке;
  • зубные аномалии;
  • доброкачественные новообразования костей или остеомы;
  • доброкачественные опухоли кожи и соединительной ткани, называемые эпидермоидными кистами и десмоидными опухолями;
  • пигментная эпителиальная гипертрофия сетчатки.

Диагностика

Несколько молекулярно-генетических тестов, которые обнаруживают мутацию в гене APC, доступны для диагностики синдрома Гарднера. Эти тесты включают генотипирование, исследование секвенирования, анализ числа копий генов и эпигенетическое тестирование.

Если семейный анамнез заболевания известен, анализ последовательности носителей является хорошим вариантом для будущих родителей, чтобы выяснить, являются ли они носителями вызывающей болезнь мутации. Это жизненно важный шаг на пути предотвращения передачи болезней следующему поколению.

Помимо генетического тестирования, проводиться рутинная диагностика синдрома Гарднера — это колоноскопия и рентгенологическое исследование длинных костей и челюстных костей. Обнаружение дополнительных признаков, таких как пигментные поражения в сетчатке, кожные аномалии и полипы в желудке и тонкой кишке, также подтверждает диагноз синдрома Гарднера.

Читайте также:  Рабдомиома сердца у новорожденных: виды, причины, симптомы, лечение

Лечение синдрома Гарднера

Поскольку доброкачественные полипы в толстой кишке и прямой кишке появляются в среднем в возрасте 16 лет, регулярный скрининг пациентов начинается уже в возрасте 10 лет. Если симптомы не лечить, эти полипы могут превратиться в злокачественные опухоли в среднем в возрасте 40 лет.

Следовательно, ежегодный скрининг является лучшим способом предотвращения неблагоприятных последствий этого заболевания. Ежегодные осмотры с использованием колоноскопии, эзофагогастродуоденоскопии и обычных физических осмотров являются основной схемой лечения заболеваний.

Хирургическое удаление толстой кишки рекомендуется у пациентов с множественными запущенными полипами. Этим пациентам обычно назначают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для лечения оставшихся полипов.

Для десмоидных опухолей рекомендуется хирургическое удаление или лечение антиэстрогенами, НПВП, химиотерапия и радиотерапия. Эпидермоидные кисты обычно лечат так же, как обычные кисты, и иногда требуются удаления или инъекции стероидов.

Если присутствуют зубные аномалии, для устранения этих проблем может быть рекомендовано ортодонтическое лечение.

Как и при любых других заболеваниях, здоровый образ жизни с адекватным питанием, физическими упражнениями и снятием стресса может помочь людям справиться с физическими и эмоциональными проблемами.

Фармакотерапия

Такие препараты, как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), могут помочь предотвратить прогрессирование колоректальных полипов до карциномы при семейном аденоматозном полипозе, одним из которых является синдром Гарднера.

Было показано, что они уменьшают размер и количество полипов в течение всего периода введения, но это не является неизменным, поскольку у некоторых пациентов одновременно появляются новые опухоли или злокачественная трансформация существующих полипов.

Более новые препараты в этой категории включают применение ингибиторов ЦОГ-2 поскольку рецепторы ЦОГ-2 присутствуют в слизистой оболочке толстой кишки, подвергаясь раковым изменениям. Результаты клинических испытаний показали, что размер полипов уменьшился, но влияние на уровень злокачественности не было определено.

Синдром Гарднера и рак

Кишечные полипы являются основной проблемой для пациентов с синдромом Гарднера из-за их склонности к раку. Однако полное удаление толстой кишки и большей части прямой кишки увеличивает 5-летнюю выживаемость пациентов почти до 100%.

Симптомы, такие как полипы кожи или остеомы, в первую очередь представляют косметическую проблему и должны лечиться, чтобы уменьшить видимый дискомфорт.

Какова перспектива жизни людей, затронутых этой болезнью?

Перспективы (прогноз) для людей с синдромом Гарднера варьируются, в зависимости от тяжести симптомов. Люди, у которых есть мутация гена APC, например, страдающие синдромом Гарднера, с возрастом все чаще заболевают раком толстой кишки.

Без хирургического лечения почти у всех людей с мутацией гена APC развивается рак толстой кишки к 39 годам (в среднем).

Синдром Гарднера Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Черни Эдвард

Синдром Гарднера представляет собой редкое заболевание, частота которого составляет приблизительно 1 на 22 000. Большинство случаев возникает в результате аутосомно-доминантного наследования из-за мутаций в гене APC (Adenomous Polyposis Coli). Однако около 20% случаев возникают спонтанно. Клинически поражения могут иметь различные размеры и пигментацию, но многие имеют вид «рыбьего хвоста». В одном гистологическом исследовании были выявлены более распространенные изменения, чем ожидалось по клинической картине, а в одном случае в этом исследовании были выявлены гамартомоподобные изменения. В то время как очаги врожденной гипертрофии пигментного эпителия при синдроме Гарднера по гистологической картине похожи на изолированные поражения при врожденной гипертрофии пигментного эпителия и сгруппированные невусы пигментного эпителия («следы медведя»), оба последних состояния являются доброкачественными и не имеют никакой связи с полипами или раком толстой кишки.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Черни Эдвард

Текст научной работы на тему «Синдром Гарднера»

Университет Вандербильта, США, Теннесси, Нэшвилл

G Синдром Гарднера представляет собой редкое заболевание, частота которого составляет приблизительно 1 на 22 000. Большинство случаев возникает в результате аутосомно-доминантного наследования из-за мутаций в гене APC (Adenomous Polyposis Coli). Однако около 20% случаев возникают спонтанно. Клинически поражения могут иметь различные размеры и пигментацию, но многие имеют вид «рыбьего хвоста». В одном гистологическом исследовании были выявлены более распространенные изменения, чем ожидалось по клинической картине, а в одном случае в этом исследовании были выявлены гамартомоподобные изменения. В то время как очаги врожденной гипертрофии пигментного эпителия при синдроме Гарднера по гистологической картине похожи на изолированные поражения при врожденной гипертрофии пигментного эпителия и сгруппированные невусы пигментного эпителия («следы медведя»), оба последних состояния являются доброкачественными и не имеют никакой связи с полипами или раком толстой кишки.

G Ключевые слова: синдром Гарднера; «рыбий хвост»; «следы медведя»; врождённая гипертрофия пигментного эпителия.

УДК 617.735 ГРНТИ 76.29.56 ВАК 14.01.07

Синдром Гарднера (Gardner) представляет собой наследуемый по доминантному типу аденоматоз-ный полипоз кишечника с преимущественным поражением толстой кишки. Он был впервые описан в 1950 году [1] в виде описания поражения одной семьи, все представители которой были потомками одной и той же супружеской пары. Со стороны отца семейного анамнеза по онкологическим заболеваниям не было. Мать (пробанд) умерла от рака толстой кишки и 9 из ее 45 потомков в двух различных поколениях также умерли от колоректального рака. Вскоре после этой публикации было обнаружено сочетание с эти синдромом других патологических состояний, например, остеом костей черепа, фибром, липом и кист сальных желез [2]. В дальнейшем, выявили также связь между синдромом Гарднера и десмоид-ными опухолями и аномалиями строения зубов [3, 4]

Полипы обычно выявляют во второй половине второго десятилетия жизни, обычно они озлокачест-вляются приблизительно через 15 лет после установления диагноза [5]. Риск развития злокачественного новообразования кишечника составляет практически 100 %, при этом у 50 % пациентов рак толстой кишки развивается к 35-летнему возрасту. Другие злокачественные новообразования могут включать карциномы надпочечников, щитовидной железы и мочевого пузыря. Синдром Туркота (Turcot) развивается у пациентов, которые при этом имеют и ней-роэпителиальные опухоли.

Проявления синдрома Гарднера состороны глаз были впервые описаны Blair и Trempe в 1980 году [6]. Авторы обследовали девять членов семьи с синдромом Гарднера. У трех членов семьи из 9, у матери

и двух ее дочерей, имелась гипертрофия пигментного эпителия. У всех них были полипы в толстой кишке. У одной пациентки было пять очагов на правом глазу и 12 — на левом. Очаги поражения имели овальную или округлую форму, размер их составлял около 2 диаметров диска зрительного нерва. У второй пациентки было четыре очага на одном глазу и один на другом глазу. Мать обеих этих пациенток имела четыре очага на правом глазу и шесть на левом. У всех пациенток очаги беспорядочно располагались на глазном дне, не формируя каких-либо скоплений.

В то время, как в ряде семей с синдромом Гарднера изменений сетчатки нет, обнаружение трех или более очагов врожденной гипертрофии пигментного эпителия свидетельствует о высокой вероятности полипоза кишечника [7]. Следовательно, в тех семьях. в которых имеется анамнез по полипозу, тщательное обследование сетчатки и выявление типичных очагов врожденной гипертрофии пигментного эпителия может помочь идентифицировать пациентов с высоким риском заболевания. Однако, отсутствие поражения глаз не означает, что у пациента не разовьется полипоз кишечника. Очаги на глазном дне могут иметь различные размеры, форму и пигментацию; однако многие поражения имеют вид «рыбьего хвоста» (рис. 1 и 2).

Shields et al. [8] изучили данные 132 пациентов с диагнозом врожденной гипертрофии пигментного эпителия, при этом выявляли как изолированные очаги, так и сгруппированные с выраженной пигментацией («следы медведя»). У одного пациента имелся полипоз кишечника, без малигнизации. Из 2 000 кровных родственников этих пациентов, только 20 имели полипоз или рак толстой кишки. had

Рис. 1, 2. У этой 13-летней девочки имеются множественные очаги на обоих глазах. У ее деда и у матери был рак толстой кишки. У самой пациентки ко времени обследования полипоза не было, но она нуждается в пристальном наблюдении

polyposis or colonic cancer. Такая однопроцентная заболеваемость была значительно ниже ожидавшейся в том случае, если бы эти поражения были связаны с семейным аденоматозным полипозом в рамках синдром Гарднера.

Traboulsi и Murphy [9] гистологически исследовали глаза пациентов с синдромом Гарднера. Большинство очагов по гистологическому строению были сходными с другими поражениями при врожденной гипертрофии пигментного эпителия. Клетки пигментного эпителия были увеличены в размерах и заполнены округлыми пигментными гранулами. Расположенные над очагами фоторецепторы были частично атрофированы. Авторы обнаружили также несколько других типов поражений; одно из них выглядело подобным гамартоме и распространялось от пигментного эпителия через внутренние слои сетчатки, а другой тип представлял собой зоны гипертрофии клеток.

1. Gardner E.J., Stephens F.E. Cancer of the lower digestive tract in one family group. // Am. J. Hum. Genet. — 1950. — March, Vol. 2 (1). — P. 41-48.

Читайте также:  Пульс человека: норма по возрасту 20, 30-40, 50-60 лет, без нагрузки, при нагрузке

2. Gardner E. J., Richards R. C. Multiple cutaneous and subcutaneous lesions occurring simultaneously with hereditary polyposis and osteo-matosis. // Am. J. Hum. Genet. — 1953. — Vol. 5. — P. 139-147.

3. Fader M., Kline S. N., Spatz S. S., Zubrow H. J. Gardner’s syndrome (intestinal polyposis, osteomas, sebaceous cysts) and a new dental

discovery. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. — 1962. — Feb, Vol. 15. — 153-172.

4. Asman H. B. Pierce E. R. Familial polyposis. A statistical study of a large Kentucky kindred Cancer. // 1970, Apr. 25(4). — P. 972-981.

5. Gardner E. J., Burt R. W, Freston J. W. Gastro-intestinal polyposis: syndromes and genetic mechanisms. // West. J. Med. — 1980. — Vol. 132. — P. 488-499.

6. Blair N. P., Trempe C. L. Hypertrophy of the retinal pigment epithelium associated with Gardner’s syndrome. // Am. J. Ophthalmol. — 1980. — Vol. 90. — P. 661-667.

7. Lewis R. A., Crowder W. E, Eierman L. A., Nussbaum R. L., Fer-rell R. E. The Gardner syndrome: significance of ocular features. // Ophthalmology. — 1984. — Vol. 91. — P. 916-925.

8. Shields J. A., Shields C. L, Shah P. G., Pastore D. J. Imperiale SM Jr.: Lack of association amonh typical congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium, adenomatous polyposis and Gardner syndrome. // Ophthalmology. — 1992. — Nov, Vol. 99(11). — P. 1709-1713

9. Traboulsi E. I., Murphy S. F, de la Cruz Z. C, Maumenee I. H, Green W. R. A clinicopathologic study of the eyes in familial adenomatous polyposis with extracolonic manifestations (Gardner’s syndrome). // Am. J. Ophthalmol. — 1990. — Nov, Vol. 15, 110(5). — P. 550-561.

G Key words: “fish tail”; “bear tracks”; congenital pigment epithelium hypertrophy

Синдром Гарднера: симптомы, причины, фото, диагностика, лечение и прогноз

ГлавнаяВидео урокиКниги
Рекомендуем:
Дерматология:
Дерматология
Основы дерматологии
Опухоли кожи
Болезни волос
Болезни кожи детей
Болезни кожи взрослых
Болезни кожи новорожденного
Болезни ногтей
Инфекции кожи и подкожной клетчатки
Пигментные пятна – меланозы
Родинки – невусы
Книги по дерматологии
Косметология:
Уход за волосами
Уход за лицом
Уход за телом
Уход за ногтями
Косметика и макияж
Советы косметолога
Форум

Агаммоглобулинемия Х-сцепленная инфантильная. Синдром Гарднера. Синдром Пейтца—Егерса.

Агаммоглобулинемия Х-сцепленная инфантильная (син.: агаммаглобулинемия Брутона, врожденная агаммаглобулинемия). Поражает исключительно мужчин. Тип наследования Х-сцепленный рецессивный. Ген локализован на Х-хромосоме, в области q21.3-q22. В основе заболевания лежат отсутствие В-лимфоцитов, отсутствие или резкое снижение содержания основных классов сывороточных иммуноглобулинов.

Минимальные диагностические признаки агаммоглобулинемии Х-сцепленной инфантильной: рецидивирующие тяжелые бактериальные инфекции, вызванные неспособностью продуцировать функциональные антитела. Поражаются дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и кожа.

Клинически агаммоглобулинемия Х-сцепленная инфантильная характеризуется тяжело протекающими воспалительными процессами, чаще всего отитами, конъюнктивитами, синуситами, энтеритами, рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей, бронхитами, пневмониями, пиодермиями, вызванными главным образом стафилококками, пневмококками, стрептококками. Очень тяжело протекает гепатит, который может привести к смерти. Возможны полиартрит и дерматомиозит. Нередко состояние осложняется сепсисом.

Больные агаммоглобулинемией Х-сцепленной инфантильной бледны, малоподвижны, на коже лица, туловища, конечностей — очаги пиодермии. В периферической крови обнаруживаются анемия, лейкопения, нейтропения, транзиторная эозинофилия. В-лимфоциты в крови, лимфоидной ткани, костном мозге отсутствуют или их количество резко снижено, как и количество плазматических клеток. Резко снижен уровень иммуноглобулинов: IgM и TgA отсутствуют, уровень IgG. при рождении нормальный, к 6 мес значительно снижается.

Иммунизация не приводит к положительным результатам, изогемагглютинины отсутствуют. При агаммоглобулинемия Х-сцепленной инфантильной отмечается высокая летальность в раннем возрасте. У 5% пациентов в более позднем возрасте развиваются злокачественные лимфопролиферативные заболевания: лейкозы или лимфомы.

Дифференциальный диагноз проводится с агранулоцитозом Кастелмана, вторичными иммунодефицитными состояниями.

Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД) описываются в группе заболеваний, сопровождающихся дефектами гуморального и клеточного иммунитета. Они характеризуются аутосомно-рецессивным или Х-связанным рецессивным типом наследования.

Агаммоглобулинемия Х-сцепленная инфантильная проявляется неукротимым поносом, пневмонией и различными инфекциями, в первую очередь кандидозом. Пиодермические высыпания часто развиваются в течение первых нескольких месяцев жизни, после их заживления остаются гиперпигментированные участки. Почти у 5% больных имеются злокачественные лимфопролиферативные заболе вания.

Кожные заболевания ассоциированные с полипозом кишечника

Ряд наследственных кожных синдромов ассоциируется с опухолями желудочно-кишечного тракта. При этом злокачественные новообразования, как правило, развиваются вследствие малигнизации полипов. Наиболее известными заболеваниями являются синдром Гарднера, синдром Пейтца—Егерса, болезнь Кауден. синдром Мюир—Торре, синдром Хоуэлл—Эванса, множественная эндокринная неоплазия III типа.

Синдром Гарднера

Синдром Гарднера – наследственный симптомокомплекс, включающий различные кожные и костные проявления в сочетании с предраковым интестинальным полипозом толстой кишки. Тип наследования — аутосомно-доминантный с различной степенью экспрессивности гена, локализованного в хромосоме 5. Первый постоянный признак синдрома, проявляющийся в возрасте от 4 до 10 лет (редко позднее), — эпидермальные и сально-железистые кисты, десмоидные опухоли, фибромы, липомы, трихоэпителиомы, кератоакантомы, лейомиомы, особенно на коже лица, реже — на волосистой части головы, конечностях, груди. Остеомы развиваются главным образом в челюстных и клиновидных костях (в 50% случаев), размеры их небольшие, опухоли чаще множественные.

Железистые полипы при синдроме Гарднера различных отделов толстой или только прямой кишки развиваются на 3-4-м десятилетии жизни и могут оставаться бессимптомными до тех пор, пока не произойдет их озлокачествление. Гистологически фокусы злокачественной трансформации выявляются в 100% полипов, однако клинически ее можно заподозрить у 50-100% больных. Почти в 50% случаев отмечается полипоз желудка и тонкой кишки, в частности двенадцатиперстной кишки.

Иногда при синдроме Гарднера наблюдаются фибросаркома, лейомиома желудка или кишечника. Также описаны опухоли щитовидной железы, яичников, надпочечников, печени, меланома

Кожные проявления при синдроме Гарднера обычно развиваются задолго до полипоза кишечника, тем самым облегчая его распознавание.

Диагноз синдрома Гарднера основывается на клинических данных и результатах специальных методов исследования пищеварительного тракта — повторных колоноскопий. Диагностическую значимость также имеет врожденная гипертрофическая пигментация сетчатки.

Дифференциальный диагноз синдрома Гарднера проводится с болезнью Кауден, синдромами Пейтца—Егерса, Кронкхайма—Канада, Мюир—Торре.

Лечение синдрома Гарднера заключается в раннем профилактическом удалении полипов толстой кишки.

Синдром Пейтца—Егерса

Синдром Пейтца—Егерса (син.: периорифициальный лентигиноз) — заболевание, проявляющееся пигментными пятнами, сопровождающимися гамартомами желудочно-кишечного, дыхательного и мочеполового трактов. Мужчины и женщины болеют одинаково часто. Тип наследования аутосомно-доминантный. Локус гена неизвестен. Вероятно, заболевание обусловлено мутацией одного плейотропного гена. Может проявляться в детстве, но чаще всего изменения возникают в юности или ранней молодости. Злокачественные опухоли при синдроме Пейтца—Егерса встречаются в раннем возрасте, частота их составляет 44-48%.

Большинство больных (95%) синдромом пейтца-егерса имеют характерные пигментные пятна (лентиго, веснушки) темно-коричневого цвета, круглой или овальной формы, диаметром от 2 до 5 мм на губах (особенно на нижней) или слизистой оболочке щек, а также вокруг рта и на переносице, в области заднего прохода, реже на кистях и стопах, ладонях, подошвах, в подколенных ямках. Также описаны пигментные папилломы слизистой оболочки рта. Иногда наблюдается выпадение волос. Очаги пигментации могут быть врожденными, появляться в младенчестве или детстве и со временем бледнеют, хотя пигментация на слизистой оболочке сохраняется.

Гистологически при синдроме пейтца-егерса в эпидермисе обнаруживают увеличение количества меланоцитов в базальном слое, в дерме — скопление меланофоров.

Гамартомы при синдроме пейтца-егерса развиваются в тонкой кишке, хотя могут встречаться в любом отделе желудочно-кишечного тракта, а также в желчевыводящих путях, дыхательном и мочеполовом трактах. Они имеются у подавляющего большинства больных и представляют собой полиповидные образования небольших размеров округлой формы с гладкой поверхностью, сопровождаются приступами болей в животе и желудочно-кишечными кровотечениями. Гистологически полипы имеют строение доброкачественной аденомы, в 20-25% случаев они подвергаются озлокачествлению. Однако злокачественные опухоли желудочно-кишечного тракта встречаются при этом синдроме только в 2-12% случаев. Значительно чаще наблюдаются новообразования, располагающиеся вне желудочно-кишечного тракта: злокачественные опухоли половых органов (яичников, яичек), рак легких и молочной железы и др.

Диагноз синдрома Пейтца—Егерса устанавливается на основании клинической картины и результатов гистологического исследования. В целях раннего выявления полипоза проводят рентгенологическое и эндоскопическое обследование больных.

Дифференциальный диагноз синдрома Пейтца—Егерса проводится с веснушками, старческим лентиго, синдромом LEOPARD, наследственными формами лентигиноза, особенно системного, а также с мастоцитозом.

Синдром Пейтца—Егерса нередко заканчивается летальным исходом, обусловленным несвоевременно распознанными злокачественными новообразованиями внутренних органов.

Лечение синдрома Пейтца—Егерса пигментации губ проводят лазерным облучением. Полипы, превышающие диаметр 1,5 см, а также кровоточащие полипы удаляют хирургически. Каждые 1-3 года больной должен осматриваться гастроэнтерологом и хирургом. Иногда показана профилактическая колэктомия.

Добавить комментарий