Кумуляция и накопление ядов – это что и как с этим связано кумулятивное действие у детей

Кумуляция и накопление ядов – это что и как с этим связано кумулятивное действие у детей

Важное место в профилактической токсикологии занимает изучение кумулятивных свойств веществ, характеризующих их способность вызывать токсический эффект при последовательном, многократном поступлении в организм. Кумулятивное действие может проявляться накоплением вещества в организме и образованием депо (материальная кумуляция) либо накоплением (суммацией) эффекта (функциональная кумуляция).

Как правило, материальной кумуляции сопутствуют функциональные изменения, связанные с токсическим действием накапливающегося в организме вещества, хотя может иметь место и бессимптомное носительство. В обычных условиях эти изменения по своей интенсивности существенно ниже, чем те, которые могли бы возникнуть при интенсивном выходе вещества из депо, что наблюдается при чрезвычайных нагрузках, инфекционных заболеваниях, охлаждении и т.д.

В профилактической токсикологии наиболее изученной и используемой в качестве критериальной и патофизиологической основы оценки кумулятивных свойств вещества является функциональная кумуляция, материальной основой которой служит постоянное поступление в организм токсического агента или образование его активных метаболитов в количестве, достаточном для формирования патологических или предпатологических изменеОтмечены четыре типа зависимости характера и степени кумуляции от количества химического вещества:
• кумулятивное действие вещества уменьшается при снижении величины ежедневно вводимой дозы. Подобные вещества, как правило, мало опасны с точки зрения способности вызывать хронические отравления;
• кумулятивный эффект не зависит от величины ежедневной дозы. Такие вещества более опасны, так как способны вызывать хронические интоксикации;

• кумулятивный эффект возрастает при уменьшении дозы вводимого вещества. Такого рода соединения наиболее опасны, поскольку способны вызывать хроническую интоксикацию в очень малых количествах;
• кумулятивный эффект претерпевает фазовые изменения. Он может увеличиваться с уменьшением дозы, а затем снижаться. Может также вновь усиливаться при продолжении введения вещества в начальных дозах.

В отечественной профилактической токсикологии наибольшее распространение получили два метода оценки функциональной кумуляции. Первый метод, предложенный Ю.С.Каганом и В.В.Станкевичем, основан на ежедневном введении в организм подопытных животных равных доз вещества, в долях от LD50.

Обычно затравки производятся ежедневно в дозах 0,1; 0,05; 0,02 LD50, хотя допустимы пределы от 0,2 до 0,01 LD50. Для прогнозирования хронического эффекта рекомендуется брать несколько (2—3) доз.

Второй метод “Тест субхронической токсичности” основан на ежедневном введении животным вещества в нарастающих дозах через равные промежутки времени, всего в течение 24±4 дня.

Первые 4 дня животные получают по 0,1 LD50, 5—8-й день —0,15, 9-12-й день —0,22, 13—16-й день — 0,34, 17—20-й день — 0,5, 21—24-й день — 0,75 LD50. Наивысшая доза, вводимая на 25—28-й день, — 1,12 LD5q. По указанной схеме суммарная доза составляет 12,8 LD50 за 24 дня.

Расчет коэффициента кумуляции в первом и втором случаях проводится по формуле: K=LD50/LD50, где LD50 — суммарная среднесмертельная доза вещества при многократном введении; LD50 — смертельная доза вещества при однократном введении; Kcum — коэффициент кумуляции.

Как показывает опыт профилактической токсикологии, оба метода достаточно информативны. Преимущество первого заключается в возможности получения количественной характеристики и оценки степени кумулятивности вещества; достоинства второго — в меньшей длительности эксперимента и возможности оценки адаптации к яду. Количественную оценку кумулятивное™ при использовании метода Lim можно проводить по системе, предложенной Л.И.Медведь и соавт., для оценки кумулятивности, Установленной по схеме. При этом величина Ксит для метода Lim хотя и будет несколько выше, чем при использовании метода Ю.С.Кагана и В.В. Станкевича, однако это существенно не влияет на оценку степени кумулятивности.

Исследование кумулятивных свойств вещества позволяет не только установить количественные параметры кумуляции, но и составить представление о преимущественно поражаемых органах и системах, а также о глубине этих поражений. Использование указанной информации необходимо, поскольку в ней, в конечном итоге, заложена основа понимания патогенеза интоксикации и определения методических подходов при планировании хронического эксперимента и последующих исследований.

В отечественной профилактической токсикологии наибольшее распространение получили два метода оценки функциональной кумуляции. Первый метод, предложенный Ю.С.Каганом и В.В.Станкевичем, основан на ежедневном введении в организм подопытных животных равных доз вещества, в долях от LD50.

Кумуляция и привыкание к ядам

Кумуляция означает накопление, причем накопление массы яда называют «материальная кумуляция», а накопление вызванных ядом патологических изменений – «функциональная кумуляция». Принято считать, что химические вещества до ПДК кумулятивными свойствами не обладает.

Опыт показывает, что у ряда лиц постоянно контактирующих с ядами, дозы которых значительно превышали допустимые величины, развивалось «привыкание». При определенных условиях и в определенной мере и на определенный срок можно добиться привыкания ко многим вредным веществам, но в дальнейшем развивается картина хронического отравления.

В реакции организма на хроническое воздействие химических веществ выделяют 3 фазы: первичную реакцию, привыкание и срыв привыкания с выраженной симптоматикой отравления. При первичной реакции симптомы неспецифичные: повышенная возбудимость нервной системы, неустойчивость нейрорегуляторных механизмов и активация функции щитовидной железы.

При второй стадии развивается привыкание с видимым благополучием, которое может продолжаться даже годами. Но при неблагоприятных воздействиях (перенапряжение, переохлаждение, инфекция и др.), развиваются симптомы отравления, купируемые через некоторое время. С течением времени обострения повторяются чаще, становятся длительные и выражений.

Предполагают, что привыкание связано с тем, что:

Ø Химическое вещество становится участником тканевого метаболизма;

Ø В организме вырабатывается фермент, расщепляющий токсическое вещество;

Ø В организме иммунная система вырабатывает антитела к чужеродным веществам даже не белковой природы, они то и обезвреживают яды.

Однако и у повышенной резистентности есть предел, и развивается третья стадия – выраженной симптоматики хронического отравления.

Классификация ядов и отравлений.

Гигиеническая классификация ядов.

Степень (разряд) токсичностиИнгаляционный путьЭнтеральный путь
ЛК50 мг/лПДК мг/м3ЛД50 мг/кг
1. Чрезвычайно токсичные 2-3. Высокотоксичные 4-5. Умеренно токсичные 6-8. Малотоксичные1-10 11-40 >40>10015-150 151-1500 >1500

Ниже мы рассмотрим с вами токсикологическую классификацию ядов.

Отравления разделяют на острые и хронические, по степени тяжести выделяют легкие, средней тяжести, тяжелые и смертельные.

Острые отравления возникают при одновременном поступлении в организм относительно больших количеств яда. Клиника характеризуется внезапным началом, бурным течением и возможностью развития смертельного исхода в ближайшее время.

Хроническое отравление развивается, как уже отмечалось, длительно. Вначале с симптомов функциональных изменений нервной и эндокринной систем. В последующем может сформироваться любой и известных патологических процессов: воспаление, дистрофические изменения, аллергические состояния, иммунодепрессия, новообразования и др.

Среди профессиональных отравлений видное место до настоящего времени занимают хронические отравления соединениями тяжелых металлов.

Хронические отравления свинцом и его соединениями. Свинец типичный кумулятивный яд, который накапливается в организме особенно в костях, его можно видеть в виде свинцовой каймы по краю десен. У отравленных характерно развитие анемии, желудочно-кишечного синдрома с кишечной коликой и спастическим колитом, гипертонией. Характерно поражением центральной нервной системы с развитием свинцовой энцефалопатии с головными болями, головокружениями, нарушением сна, эпилептическими припадками, а также поражением периферической нервной системы с развитием свинцовых полиневритов.

Отравление парами ртути.Пары ртути до 100% через альвеолы попадают в кроваток. Проглоченная металлическая ртуть практически не всасывается, так как на ее поверхности образуется сернистая ртуть, предотвращающая образование паров. Острое отравление парами ртути вызывает воспаление дыхательных путей с развитием пневмонии.

При хроническом отравлении страдает в первую очередь цнс. У рабочих изготовлявших фетровые шляпы и подвергавшимся воздействию паров ртути, наблюдалось потеря массы тела, желудочно-кишечные расстройства, дрожание рук, робость, потеря памяти, бессонница, галлюцинации. Это послужило поводом для выражения «сумасшедший как шляпник».

Хроническое отравление развивается, как уже отмечалось, длительно. Вначале с симптомов функциональных изменений нервной и эндокринной систем. В последующем может сформироваться любой и известных патологических процессов: воспаление, дистрофические изменения, аллергические состояния, иммунодепрессия, новообразования и др.

Распределение по тканям внутренних органов

Активные компоненты лекарств с кумулятивными свойствами распределяются между кровью, клетками тканей внутренних органов, а также межклеточной жидкостью. Накопление составляющих веществ медикамента происходит за счет его повышенной проникаемости в ткани-мишени.

Регулярное поступление химических компонентов в клетки одного и того же органа приводит к их перенасыщению, что повышает риск развития передозировки и побочных реакций. Контроль за общим состоянием больного, проведение лабораторных исследований, позволяет своевременно обнаружить отрицательную кумуляцию медикамента.


Продукты метаболизма выводятся из организма больного вместе с мочой и каловыми массами. На данном этапе происходит спад реализации кумулятивных свойств медикамента.

Информация

На человека DNC действует как кумулятивный яд, но у подопытных животных почти не наблюдалось признаков накопления яда в организме (Harvey D. G. et al., Brit. Рекомендуется, чтобы человек не находился в контакте с DNC, если через 8 час. после последней экспозиции содержание DNC в крови составляет более 20 частей на миллион.[ . ]

Медицинская энциклопедия

I
(позднелат. cumulatio накопление, увеличение)
усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах.
Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. В связи с этим при повторных введениях, если интервалы между ними недостаточно продолжительны, в организме постепенно нарастает концентрация таких веществ, что сопровождается усилением их эффекта и может приводить к развитию интоксикации. Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути).
Развитию материальной К. способствует снижение антитоксической функции печени и выделительной способности почек, что может быть обусловлено не только патологическими изменениями этих органов при некоторых заболеваниях (циррозе печени, нефрите и др.), но и возрастными отклонениями в их функциональной активности, например у детей и лиц преклонного возраста. Иногда способность некоторых лекарственных средств (сердечных гликозидов наперстянки, амиодарона и др.) к материальной К. используют в лечебных целях, назначая их в относительно высоких дозах в начале лечения, чтобы обеспечить быстрое накопление действующих веществ в организме в концентрациях, оказывающих терапевтический эффект, а затем переходят на так называемые поддерживающие дозы.
Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов.
Для профилактики осложнений, связанных со способностью лекарственных препаратов к К., наиболее важное значение имеют правильный подбор доз препаратов, выбор оптимальной схемы их назначения, тщательный контроль за динамикой функциональных изменений в организме. Для предупреждения возможных отрицательных последствий материальной К. используют современные методы количественного определения содержания препаратов в крови и тканях.
Библиогр.: Лепахин В.Е., Борисов Ю.Б. и Моисеев В.С. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств, М., 1988; Харкевич Д.А. Фармакология, с 50, М., 1987.
II
(лат. cumulo, cumulatum складывать, накоплять)
в фармакологии и токсикологии — накопление биологически активного вещества (материальная К.) или вызываемых им эффектов (функциональная К.) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов.

Кумуляция — (от средневекового лат. cumulatio – скопление) – накопление ворганизме и суммирование действия некоторых лекарственных веществ и ядов;может привести к отравлению.
Большой энциклопедический словарь

Коэффициент кумуляции

Наличие и величина кумулятивного действия определяются в опытах на животных при их неоднократных обработках пестицидами в различных дозах. Показателем величины кумуляции служит коэффициент кумуляции (Ккум), определяемый отношением средней летальной дозы пестицида при многократном введении (хронический опыт) к средней летальной дозе разового применения (острый опыт):

Ккум = ЛД50 хронический опыт / ЛД50 острый опыт

В остром опыте доза, соответствующая ЛД50, вводится подопытным животным за 1 прием, в хроническом опыте берется 0,1от ЛД50 и вводится в течение длительного периода (не менее 2 месяцев) сразу после кормления животных. Чем меньше коэффициент кумуляции, тем опаснее вещество, и тем более выраженным кумулятивным действием характеризуется препарат. [6] [2] [3] [4]

По способности к накоплению в организме различают пестициды:

  • со сверхкумуляцией (Ккум меньше 1) (1-ый класс опасности);
  • с выраженной кумуляцией (Ккум 1-3) (2-ой класс опасности);
  • с умеренной кумуляцией (Ккум 3,1-5) (3-ий класс опасности);
  • со слабовыраженной кумуляцией (Ккум более 5) (4-ый класс опасности). [3][2][6]

Соответственно этому, они могут в разной степени влиять на состояние здоровья человека и животных. (фото)

Выраженным кумулятивным действием и сверхкумуляцией характеризуются пестициды, которые способны циркулировать в пищевых звеньях, проявляют высокую стойкость в биологических средах и постепенно накапливаются в организмах. К этим веществам относятся многие хлорорганические пестициды. Вещества с коэффициентом кумуляции менее 1 запрещены для применения в сельском хозяйстве на территории Российской Федерации. [6] [4]

Пищевые пирамиды, в которых на вершине находится человек. Приведены средние оценки увеличения концентраций. Последовательная кумуляция опасных токсических веществ в каждом звене приводит к увеличению его концентрации в 100 000 – 1 000 000 раз.

Экстренная медицина

Среди дополнительных факторов, условно относящихся к конкретной «токсической ситуации», в которой возникает отравление, наибольшее внимание привлекает возможность кумуляции яда, а также привыкания к нему.

Термин «кумуляция», заимствован из фармакологии. Он обозначает накопление, причем накопление массы яда в организме называют материальной кумуляцией, а накопление вызванных ядом патологических изменений— функциональной кумуляцией. Хроническое отравление как последствие систематически повторяющегося поступления вредного вещества при явлениях функциональной кумуляции нередко характеризуется и материальной кумуляцией. Одно из свойств живого организма — способность различных функциональных систем приспосабливаться к сдвигам в условиях существования путем адекватного изменения процессов жизнедеятельности. Это приспособление называется адаптацией. Для обозначения адаптации организма к периодическому воздействию вредных веществ часто применяется термин «привыкание». При этом имеют в виду понижение чувствительности к химическому веществу, что может проявляться в ослаблении или полном исчезновении симптомов отравления.

Установлено, что привыкание в определенной мере и на определенный срок при соответствующих условиях возникает к любому вредному веществу, хотя все еще остается неясным вопрос о ядах, обладающих тератогенным, мутагенным и канцерогенным действиями.

К условиям, определяющим привыкание, относится концентрация (доза) токсического вещества. Она должна быть достаточной для того, чтобы вызвать приспособительную реакцию организма, но не чрезмерной, опасной для его жизнедеятельности. В реакции организма на хроническое воздействие подобного химического фактора можно выделить три фазы: первичной реакции, развития привыкания и «срыва» привыкания. Последняя фаза не является обязательной.

В начальной фазе развивающиеся симптомы непостоянны, обычно легко компенсируются, не отличаются специфичностью. Обращают на себя внимание повышенная возбудимость нервной системы, неустойчивость нейрорегуляторных механизмов и часто активация функций щитовидной железы.

Во второй фазе состояние организма внешне наиболее благополучное, однако, как правило, оно прерывается периодами проявления симптомов отравления, что связано с ослаблением компенсаторно-защитных механизмов либо вследствие их перенапряжения, либо в связи с действием дополнительных факторов (другое заболевание, утомление и пр.). С течением времени периоды обострения могут повторяться все чаще, быть все длительнее и завершиться переходом в третью фазу выраженной симптоматики хронического отравления.

При оценке влияния явлений привыкания на токсичность того или иного вещества следует учитывать давно известное в клинической практике развитие повышенной резистентности к одним агентам после повторного воздействия других, например при закаливании с помощью дозированного действия низкой температурой, при мышечной тренировке и пр. Оно отмечается и после приема некоторых лекарственных средств, получивших название адаптогенов (витамины, элеутерококк, женьшень и пр.), которые способны уменьшать реакцию на стрессорные воздействия. Более того, сами стрессорные воздействия в определенной мере могут увеличивать устойчивость организма ко многим факторам окружающей среды, в том числе химическим. На основании заключения этих фактов известный канадский ученый Г. Селье разработал учение об общем адаптационном синдроме, в основе которого лежат изменения функции гипофизарно-адреналовой системы, имеющие приспособительный характер и требующие значительного напряжения компенсаторно-защитных механизмов. В токсикологии повышенная резистентность часто развивается при повторных и хронических воздействиях химических факторов, по интенсивности не являющихся Стрессорными. По предложению Н. В. Лазарева, развившееся состояние названо «состоянием неспецйфиче-ски повышенной сопротивляемости». Характерными отличиями последнего являются его большая продолжительность (до нескольких лет) и отсутствие повышения активности гипофизарно-адреналовой системы.

Читайте также:  Операция гастротомия это что такое и что обозначает термин гастротомия в медицине

Механизмы привыкания объясняют разные теории, но можно выделить три основные.

Согласно первой — метаболической, длительно воздействующие на организм вещества становятся постоянными участниками тканевого обмена и тем самым постоянно теряют свои признаки, свойственные им как чужеродным соединениям. Соответственно утрачивается защитная реакция на них.

По второй теории — ферментативной — в организме могут синтезироваться специальные, так называемые индуцированные, ферменты, способные быстро расщеплять различные ксенобиотики. (Известно, например, о выработке особого фермента «табуназы» при длительном введении в организм малых доз фосфорорганического вещества типа табун.)

Третья теория — иммунологическая — основана на экспериментально установленной способности организма вырабатывать антитела к различным чужеродным веществам. При этом периоды сенсибилизации и адаптации при длительном воздействии токсического вещества можно объяснить соответствующими изменениями содержания антител в кровяном русле.

Лужников Е. А. Клиническая токсикология, 1982

Среди дополнительных факторов, условно относящихся к конкретной «токсической ситуации», в которой возникает отравление, наибольшее внимание привлекает возможность кумуляции яда, а также привыкания к нему.

Кумуляция

Хроническое отравление происходит в результате длительного воздействия яда на организм и связано с его постепенным накоплением в органах и тканях, т. е. с кумуляцией.

Степень кумулятивных свойств вредного вещества характеризует реальную опасность развития хронической интоксикации, и поэтому коэффициент кумуляции должен учитываться при гигиенической регламентации вредных веществ в воздухе рабочей зоны.

Одновременно накапливаются и физиологические изменения в организме. При накоплении яда говорят о материальной, а при накоплении изменений — о функциональной кумуляции. Количественная оценка функционального кумуляционного эффекта вредного вещества называется коэффициентом кумуляции (Кк) и определяется как отношение суммарной дозы, полученной организмом при неоднократном экспериментальном введении вещества в количестве, равном среднесмертельной дозе (концентрации), т. е. Л ЛК50, к той же величине, но при одноразовом введении:

Обратное отношение этих двух величин (S) называется степенью кумуляции и обычно выражается в процентах. По кумулятивному воздействию все токсичные вещества также делят на четыре группы:

· сверхкумулятивные (Кк 100);

· с выраженной кумулятивностью (Кк=1-3, S = 100 – 34);

· среднекумулятивные (Кк=3 – 5, S =33 – 20);

· слабокумулятивные (Кк > 5, S

Максимально недействующая доза, или концентрация (макс. НД или макс. НК) — максимальная доза, или концентрация, которую можно установить наиболее чувствительными токсикологическими тестами, не вызывающая токсического эффекта. Исключение составляет показатель подавления активности холинэстеразы крови, который является основным биохимическим тестом при токсикологической оценке действия фосфорорганических соединений. Принято считать, что угнетение активности этого фермента до 20 % безопасно для животного.

При токсикологической характеристике этих соединений максимально недействующей дозой, или концентрацией, является такая, которая вызывает угнетение активности холинэстеразы крови не более чем на 20 %.

Минимально действующая доза, или концентрация (мин. ДД или мин. ДК), — пороговая доза, или концентрация, вещества, вызывающая начальные признаки интоксикации, которые можно установить одним или несколькими наиболее чувствительными тестами.

Кроме этих критериев для некоторых веществ, которые могут поступать в организм животных в течение длительного времени, устанавливают такой показатель, как кумуляция. Он характеризуется коэффициентом кумуляции. Кумуляция может быть функциональной и материальной и определяться коэффициентом функциональной или материальной кумуляции.

Коэффициент функциональной кумуляции выражает отношение величины ЛД50 при многократном введении вещества внутрь к ЛД50 при однократном его введении тем же способом

Коэффициент материальной кумуляции выражает отношение уровня содержания остатков вещества в ткани в мг/кг массы к уровню его содержания в корме. Обычно коэффициент материальной кумуляции определяют по той ткани, в которой вещество накапливается или сохраняется в наибольших количествах. Например, для липоидофильных пестицидов хлорорганической группы такой коэффициент определяют по жировой ткани, а для ртутьсодержащих соединений – по почкам.

Благодаря этому, в 1986 году, под руководством академика Л.И. Медведя была разработана специальная классификация пестицидов, учитывающая самые разносторонние аспекты их токсического действия.

Классификация пестицидов по степени опасности (ВОЗ)

Класс опасностиЛД50 для крыс (мг на 1 кг)
Через ротЧерез кожу
ТвердыеЖидкиеТвердыеЖидкие
Крайне опасныеДо 5До 20До 10До 40
Очень опасные5-5020-20010-10040-400
Умеренно опасные50-500200-2000100-1000400-4000
МалоопасныеБолее 500Более 2000Более 1000Более 4000

Гигиеническая классификация пестицидов по основным параметрам вредности:
1. По степени токсичности при введении в желудок (ЛД50 мг/кг)

Уровень токсичностиВеличина ЛД50
Сильнодействующие Высокотоксичные Средней токсичности Малотоксичные ядовитые веществаМене 50 50-200 200-1000 Более 1000

2. По кожно-резорбтивной токсичности (ЛД50 мг/кг)

Уровень токсичностиЛД50Кожно-оральный коэффициент
Резко выраженная Выраженная Слабо выраженнаяМенее 500 500-2000 Более 2000Менее 3 3-10 Более 10

Примечание: кожно-оральный коэффициент представляет собой отношение величины ЛД50 при нанесении на кожу к величине ЛД50 при введении в желудок для крыс.
3. По коэффициенту кумуляции
Коэффициент кумуляции представляет собой отношение величины ЛД50 для крыс в хроническом опыте к величине ЛД50 для крыс в остром опыте

Уровень кумуляцииКоэффициент кумуляции
Сверхкумуляция Выраженная Умеренная СлабовыраженнаяМене 1 1-3 3-5 Более 5

4. По степени летучести (хроническое воздействие)

Уровень кумуляцииПоказатели
Резко выраженная Выраженная МаловыраженнаяНасыщающая концентрация больше или равна токсической Насыщающая концентрация больше пороговой Насыщающая концентрация оказывает пороговое действие

5. По стойкости (период полураспада во внешней среде)

Характеристика устойчивостиПериод полураспада
Очень стойкие Стойкие Умеренно стойкие Малостойкие1-2 года 6-12 месяцев 1-6 месяцев До месяца

6. По бластомогенности:

– Явно канцерогенные

– Канцерогенные

– Слабоканцерогенные

– Подозрительные


7. По тератогенности

Характеристика опасностиПоказатели
Явные тератогены ПодозрительныеИзвестны уродства у людей и животных Наличие данных в эксперименте на животных

8. По эмбриотоксичности

Характеристика эмбриотоксичностиПоказатели
ИзбирательнаяВыявляется в нетоксичных дозах для материнского плода
УмереннаяПроявляется наряду с другими токсическими эффектами

9. По аллергенности

УровеньПоказатели
Сильные аллергены Слабые аллергеныВызывают аллергические состояния даже в небольших дозах Вызывают аллергические состояния у отдельных индивидуумов

Дата добавления: 2015-08-11 ; просмотров: 2549 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

Хроническое отравление происходит в результате длительного воздействия яда на организм и связано с его постепенным накоплением в органах и тканях, т. е. с кумуляцией.

Судьба ядов в организме. Превращение веществ в организме, распределение, кумуляция.

Пути поступления химических веществ в организм:

1. Через дыхательную систему (ингаляционный)

2. Через желудочно-кишечный тракт (алиментарный)

3. Через кожу и слизистые (кожно-резорбтивный)

Поступление химических веществ через легкие.

Через дыхательную систему химические вещества поступают в виде паров и аэрозолей. Такой путь наиболее опасен, так как суммарная пло­щадь поверхности легочных капилляров составляет 100-120 м2, поэтому вещество очень быстро всасывается в кровь. Возможность поступления токсического вещества через легкие и скорость всасывания определяется растворимостью вещества и размером его частиц (см. предыдущий во­прос).

Поступление веществ через ЖКТ.

Всасывание веществ начинается уже в ротовой полости. Некоторые вещества всасываются в ротовой полости и при этом не происходит их метаболизма в печени. При попадании в ЖКТ всасывание будет зависеть от рН.

Некоторые вещества могут уменьшать или увеличивать свою токсич­ность в процессе нахождения в ЖКТ. Например, соли свинца в кислой среде желудка переходят в более растворимые соединения, в результате чего токсичность их увеличивается. Некоторые вещества в кишечнике связываются с ионами кальция, что уменьшает их токсичность.

Надо отметить, что в целом поступление токсических веществ через ЖКТ менее опасно, чем ингаляционное поступление.

Поступление веществ через кожу.

Через неповрежденную кожу в организм могут попадать вещества, обладающие высокой липоидотропностью. При этом поступление может происходить через эпидермис, волосяные фолликулы, сальные железы. После проникновения через кожные покровы (или слизистые) может происходить всасывание вещества в кровь (резорбтивное действие).

Говоря о поступлении токсических веществ в организм, надо отме­тить, что кроме изолированного попадания в организм какого-то одного химического вещества тем или иным путем возможны следующие вариан­ты:

1) Комплексное действие – поступление химического вещества в орга­низм из различных сред (с воздухом, водой, пищей). Такое действие наиболее характерно для реальной жизни, так как большинство ток­сических веществ может содержаться в различных средах одновре­менно.

2) Комбинированное действие – такое действие, при котором несколько веществ поступает из одной среды (или из воды, или из воздуха, или из пищи). Такое действие также характерно для реальных условий, так как во всех средах содержится несколько токсических веществ.

3) Сочетанное действие. Это такое действие, при котором на организм кроме химических веществ действуют другие факторы, например, фи­зические.

Судьба токсического вещества в организме.

Попадая в кровь, химические вещества могут связываться с альбуми­нами плазмы и с током крови разноситься по организму. Они могут про­никать через барьеры (плацентарный, гематоэнцефалический) и накапли­ваться в органах и тканях.

Накопление (кумуляция) происходит в несколько фаз:

1. На первом этапе накопление зависит от степени кровоснабжения органа: чем интенсивнее кровоснабжение органа или ткани, тем ин­тенсивнее происходит накопление вещества. Этот эффект носит на­звание динамического равновесия.

2. Фаза статического равновесия. Количество накапливающегося веще­ства зависит от адсорбционной способности ткани и сродства вещест­ва к лигандам.

Металлы и их соли в основном накапливаются в органах с очень ин­тенсивным метаболизмом, а также там, где они присутствуют в норме как микроэлементы (например, костная ткань). Все вещества накапливаются в печени, где происходит их метаболизм.

Метаболизм токсических веществ в организме носит двухфазный характер:

1. На первом этане вещество подвергается реакциям окисления, восста­новления, гидролиза. В результате появляются новые функциональные группы, обладающие химической активностью и увеличивается поляр­ность вещества.

2. На втором этапе вещество подвергается реакциям конъюгации (ацетилирование, реакции с серной и глюкуроновой кислотами и тд.) с образованием метаболитов, которые не обладают активностью и хо­рошо выводятся из организма.

Выделение веществ из организма может происходить через легкие, почки, ЖКТ, кожу.

Выделение веществ протекает в 2-3 стадии:

1. Сначала выделяются вещества, которые не метаболизируются

2. Затем выделяются вещества, которые находятся в депо

3. Наконец, выделяются вещества, находящиеся в постоянном депо и хорошо связанные

Через легкие в основном вьщеляются летучие вещества в неизмененном виде. При этом выделение начинается сразу после прекращения поступ­ления вещества в организм.

Через почки в основном выделяются вещества-метаболиты, находя­щиеся в крови и не связанные с лигандами. При этом возможны два ме­ханизма: простая диффузия и активный транспорт.

Через ЖКТ выделяются все метаболиты, образующиеся в печени.

Кроме выделение с калом, токсические вещества могут выводиться через ротовую полость (соли тяжелых металлов – ртуть, свинец).

Через кожу в основном выделяются летучие химические вещества (например, летучие жирные кислоты).

3. Задачи военной гигиены. Её отличие от общей гигиены. Содержание гигиенических мероприятий.

Гигиена военная, отрасль гигиены, в задачи которой входит: изучение влияния различных факторов внешней среды на здоровье военнослужащих; изыскание мер борьбы с отрицательным воздействием этих факторов на боеспособность войск; разработка научно обоснованных норм санитарного обеспечения войск. В военное время в задачи Г. в. входит сохранение боеспособности войск путём осуществления санитарного надзора за условиями их размещения в поле и населённых пунктах, а также в оборонительных сооружениях, за выполнением требований личной и коллективной гигиены, повседневный медицинский контроль за качеством питания солдат и офицеров, наблюдение за обеспечением военнослужащих достаточным количеством доброкачественной воды для питья и приготовления пищи, санитарных и хозяйственных нужд.

Дата добавления: 2015-01-29 ; просмотров: 19 ; Нарушение авторских прав

1) Комплексное действие – поступление химического вещества в орга­низм из различных сред (с воздухом, водой, пищей). Такое действие наиболее характерно для реальной жизни, так как большинство ток­сических веществ может содержаться в различных средах одновре­менно.

Zetlex.net

Тесты к итоговой по фармакокинетике и фармакодинамике Часть 2.

*1. Что входит в понятие “фармакодинамика”:
+ механизмы действия
– превращение лекарственных веществ в организме
+ фармакологические эффекты
– распределение лекарственных веществ в организме
+ локализация действия

*2. Фармакодинамика лекарственных средств включает:
+ механизмы действия
– конъюгацию
– экскрецию
– депонирование

*3. Фармакодинамика не включает:
– локализацию действия
+ распределение
+ метаболическую трансформацию
– механизмы действия
+ выведение

*4. Правильно ли, что механизмы действия лекарственных средств относятся к понятию “фармакодинамика”:
+ да
– нет

*5. Что входит в понятие “фармакодинамика”
+ локализация действия
– распределение и депонирование лекарственных веществ в организме
+ механизмы действия
+ фармакологические эффекты

*6. К понятию “фармакодинамика” не относится:
– локализация действия
– механизмы действия
– фармакологические эффекты
+ биотрансформация

*7. Фармакологические эффекты относятся к понятию:
– фармакокинетика
+ фармакодинамика

*8. Способность веществ связываться со специфическими рецепторами обозначается как:
– конъюгация
+ аффинитет
– внутренняя активность

*9. Способность лекарственных веществ стимулировать специфические рецепторы называют:
– аффинитетом
+ внутренней активностью

*10. Вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью, называют:
+ агонистами
– антагонистами

*11. Принципиальное отличие антагониста от агониста:
+ не обладает внутренней активностью
– не обладает аффинитетом к рецепторам
– обладает низкой внутренней активностью
– обладает низким аффинитетом к рецепторам

*12. Частичные агонисты отличаются от полных агонистов:
– большей внутренней активностью
+ меньшей внутренней активностью
– большей эффективностью
+ меньшей эффективностью

*13. При сочетании полного агониста с частичным отмечается:
– суммирование эффектов
– потенцирование эффектов
+ ослабление эффекта полного агониста
– ослабление эффекта частичного агониста

*14. Принципиальное отличие частичного агониста от полного:
– обладает большим аффинитетом к рецепторам
– обладает меньшим аффинитетом к рецепторам
– обладает большей внутренней активностью
+ обладает меньшей внутренней активностью

*15. Принципиальное отличие антагониста от частичного агониста:
– не обладает аффинитетом к рецепторам
– обладает аффинитетом к рецепторам
– обладает низкой внутренней активностью
+ не обладает внутренней активностью

*16. Вещества, которые обладают аффинитетом, не имеют внутренней активности и препятствуют действию агонистов, называют:
+ антагонистами
– частичными агонистами

*17. Вещество а снижает артериальное давление на 40 мм рт.ст. в дозе 0,025 г, а вещество б – в дозе 0,25 г.
+ вещество а в 10 раз активнее вещества б
– вещество а в 10 раз эффективнее вещества б

*18. В терапевтических дозах вещество А увеличивает суточный диурез на 2 л, а вещество Б – на 4 л. правильно ли, что вещество Б в 2 раза эффективнее вещества А
+ да
– нет

*19. Внутренняя активность – это:
– способность вещества связываться со специфическими рецепторами
+ способность вещества стимулировать рецепторы

*20. Аффинитет – это:
+ способность вещества связываться со специфическими рецепторами
– способность вещества стимулировать рецепторы

*21. Способность лекарственных веществ при взаимодействии с рецептором стимулировать его называется:
– аффинитетом
+ внутренней активностью
– активностью

*22. Вещества, обладающие аффинитетом к рецепторам и низкой внутренней активностью:
– полные агонисты
+ частичные агонисты
– антагонисты

Читайте также:  Применение бальзама Звездочка от грибка ногтей и отзывы о лечении

*23. Вещества, возбуждающие одни подтипы рецептора и блокирующие другие его подтипы:
+ агонисты-антагонисты
– частичные агонисты
– антагонисты

*24. Какие явления могут возникать при повторных введениях лекарственных веществ
+ привыкание
+ тахифилаксия
– потенцирование
+ сенсибилизация
– идиосинкразия
+ кумуляция

*25. Как называется накопление в организме лекарственного вещества при повторных его введениях:
– функциональная кумуляция
+ материальная кумуляция
– сенсибилизация

*26. Что характерно для привыкания к лекарственному средству при повторных его введениях:
– непреодолимое стремление к постоянному приему лекарственного средства
– повышение активности лекарственного средства
+ снижение активности лекарственного средства
– абстиненция при отмене лекарственного средства

*27. Что характеризует физическую лекарственную зависимость:
+ улучшение самочувствия после приема лекарственного средства
– возможность быстрой отмены препарата при лечении лекарственной зависимости
+ абстиненция при отмене препарата

*28. Стремление к повторным приемам какого-либо средства характерно для:
– привыкания к лекарственному средству
+ психической лекарственной зависимости

*29. Синдром абстиненции характерен для:
– привыкания к лекарственному средству
+ физической зависимости

*30. Кумуляция – это:
– повышение чувствительности организма к лекарственным препаратам
+ накопление в организме лекарственного вещества
– необычная реакция организма на лекарственное вещество

*31. Идиосинкразия – это:
– накопление в организме лекарственного вещества
– повышение чувствительности организма к лекарственным препаратам
+ необычная реакция организма на лекарственное вещество

*32. Накопление в организме лекарственного вещества при повторных его введениях обозначается как:
– функциональная кумуляция
+ материальная кумуляция
– сенсибилизация

*33. Снижение эффекта лекарственного вещества при его повторных введениях отмечается при:
– материальной кумуляции
– функциональной кумуляции
+ тахифилаксии
+ привыкании

*34. “Накопление” фармакологического эффекта лекарственного вещества при его повторных введениях обозначается как:
+ функциональная кумуляция
– материальная кумуляция
– сенсибилизация

*35. Быстрое привыкание к лекарственному средству обозначается как:
– идиосинкразия
– сенсибилизация
– кумуляция
+ тахифилаксия

*36. Термином “функциональная кумуляция” лекарственного вещества обозначают:
– повышение концентрации вещества в плазме при его повторных введениях
+ “накопление эффекта” вещества при его повторных введениях
– быстрое привыкание к лекарственному веществу

*37. Непреодолимое стремление к повторным приемам вещества обозначают термином:
– кумуляция
– тахифилаксия
+ лекарственная зависимость
– привыкание

*38. Увеличение эффекта лекарственного вещества при его повторных введениях может наблюдаться при:
– привыкании
+ сенсибилизации
– тахифилаксии
+ кумуляции

*39. Какие явления могут возникнуть при комбинированном применении лекарственных веществ:
+ суммирование эффектов
+ антагонизм
+ потенцирование
– тахифилаксия

*40. Аддитивное действие двух лекарственных средств:
– значительное усиление их фармакологического действия
+ суммирование их эффектов
– ослабление их фармакологического действия

*41. Верно ли, что синергизм – это усиление действия одного лекарственного средства другим:
+ да
– нет

*42. Синергизм:
+ усиление действия одного лекарственного средства другим
– ослабление действия одного лекарственного средства другим

*43. Две основные разновидности синергизма при взаимодействии лекарственных веществ:
– агонизм
+ аддитивный эффект
+ потенцирование
– кумуляция
– антагонизм

*44. Потенцирование:
– суммирование эффектов лекарственных веществ при их взаимодействии
+ эффект взаимодействия лекарственных веществ превышает сумму их эффектов
– ослабление эффекта лекарственных веществ при их взаимодействии

*45. Каким термином обозначают необычные реакции на первое введение лекарственного средства:
– сенсибилизация
– тахифилаксия
+ идиосинкразия

*46. Что характерно для побочных эффектов неаллергической природы:
+ возникают при применении вещества в терапевтической дозе
+ относятся к спектру фармакологического действия лекарственного препарата
– выраженность эффекта не зависит от дозы
+ выраженность эффекта возрастает с увеличением дозы

*47. Что характерно для побочных эффектов аллергической природы:
+ возникают при использовании вещества в любой дозе
– относятся к спектру фармакологического действия лекарственного препарата
+ обычно возникают при повторном введении лекарственного вещества

*48. Каким термином обозначают действие лекарственных веществ во время беременности, которое приводит к врожденным уродствам
– мутагенное действие
– фетотоксическое действие
+ тератогенное действие

*49. Каким термином обозначают нежелательное действие лекарственных средств при их применении в терапевтических дозах:
+ побочное действие
– токсическое действие

*50. Идиосинкразия:
+ необычная реакция организма на лекарственное средство
– повышение чувствительности организма к лекарственному веществу
– накопление в организме лекарственного вещества

*51. Каким термином обозначают необычные реакции на лекарственные средства, связанные с генетически обусловленными энзимопатиями:
– сенсибилизация
– тахифилаксия
+ идиосинкразия

*52. Какие побочные эффекты мало зависят от дозы вещества:
+ аллергической природы
– неаллергической природы

*53. Побочные эффекты неаллергической природы при увеличении дозы лекарственного средства:
+ усиливаются
– не изменяются

*54. Эмбриотоксическое действие лекарственных средств:
+ неблагоприятное действие на плод, не сопровождающееся развитием врожденных уродств
– влияние на плод, приводящее к врожденным уродствам

*55. Наиболее вероятно тератогенное действие лекарственных средств:
+ в первые 2-3 месяца беременности
– между 4 и 6 месяцами беременности
– в более поздние сроки беременности

*56. Фетотоксическое действие:
+ нежелательное действие на плод
– действие на эмбрион, приводящее к врожденным уродствам

*57. Нежелательные эффекты лекарственного вещества при его применении в дозах выше терапевтических:
– побочное действие
+ токсическое действие
– идиосинкразия

*58. Действие на эмбрион, сопровождающееся развитием врожденных уродств:
– мутагенное
+ тератогенное
– эмбриотоксическое
– фетотоксическое

*59. Неблагоприятное действие на эмбрион, не сопровождающееся развитием врожденных уродств:
– мутагенное
– тератогенное
+ эмбриотоксическое
– фетотоксическое

*60. Неблагоприятное действие на плод во втором и третьем триместрах беременности:
– мутагенное
– тератогенное
– эмбриотоксическое
+ фетотоксическое

*61. Мутагенное действие лекарственного вещества:
– неблагоприятное действие на эмбрион, приводящее к врожденным уродствам
+ повреждение генетического аппарата, приводящее к изменению генотипа потомства
– неблагоприятное действие на эмбрион, не вызывающее врожденных уродств

*62. Правильно:
+ под влиянием веществ может изменяться синтез микросомальных ферментов
+ при комбинированном применении действие веществ может ослабляться
– лекарственные вещества могут не оказывать побочного действия
– об относительной эффективности двух веществ судят по их эд50
+ полные агонисты отличаются от частичных более высокой внутренней активностью

*63. Правильно:
– антагонисты не обладают аффинитетом по отношению к специфич. рецепторам
– тахифилаксия – это необычная реакция на лекарственное вещество
+ при потенцировании суммарный эффект двух веществ превышает сумму их эффектов
– все вещества действуют через посредство специфических рецепторов

*64. Правильно:
– антагонисты обладают внутренней активностью
– привыкание – непреодолимое стремление к повторным приемам средства
– психическая лекарственная зависимость характеризуется выраженной абстиненцией при отмене
+ величина эффекта средства может изменяться в зависимости от времени суток

*65. Правильно:
+ побочные эффекты лекарств могут быть опасны для жизни
– полные агонисты обладают высоким аффинитетом и низкой внутренней активностью
+ действие лекарств может зависеть от времени суток
+ изменение наследственности под влиянием лекарств – мутагенное действие

*66. Правильно:
– об относительной эффективности двух веществ судят по их эд50
+ частичные агонисты проявляют аффинитет к специфическим рецепторам и низкую внутреннюю активность
+ антагонисты обладают аффинитетом к специфическим рецепторам
– об относительной активности двух веществ судят по соотношению их максимальных эффектов

*67. Правильно:
– полные агонисты отличаются от частичных степенью аффинитета к рецепторам
+ частичные агонисты могут уменьшать эффект полных агонистов
– агонисты не обладают аффинитетом к специфическим рецепторам

*68. Правильно:
– антагонисты не обладают аффинитетом к специфическим рецепторам
+ антагонисты обладают аффинитетом к специфическим рецепторам
+ активность веществ определяют по величине эффективных доз

*69. Правильно:
– циркадианные циклы – месячные циклы действия лекарств
+ внутренняя активность – способность веществ стимулировать специфические рецепторы
– активность веществ определяется величиной их максимального эффекта

*70. Правильно:
– побочные эффекты – нежелательные эффекты, не опасные для жизни
+ антагонисты ослабляют действие частичных агонистов
– внутренняя активность – тенденция к образованию комплекса вещество -рецептор

*71. Внутренняя активность – это:
– способность вещества связываться со специфическими рецепторами
+ способность вещества при взаимодействии с рецепторами вызывать их активацию
– доза вещества, обеспечивающая специфический эффект

*72. Аффинитет – это:
+ способность вещества связываться со специфическими рецепторами
– доза вещества, обеспечивающая специфический эффект
– способность вещества вызывать эффект при взаимодействии с рецептором

*73. Способность лекарственных веществ при взаимодействии с рецептором стимулировать его и вызывать специфические эффекты называется:
– аффинитетом
+ внутренней активностью
– биодоступностью

*74. Вещества, обладающие аффинитетом и низкой внутренней активностью, называются:
– агонисты – антагонисты
+ частичные агонисты
– антагонисты

*75. Отметить правильные утверждения:
– накопление лекарственного вещества в организме при повторных введениях называется функциональной кумуляцией
+ увеличение эффекта лекарственного вещества при повторных введениях наблюдается при сенсибилизации
+ тахифилаксия – быстрое уменьшение эффекта лекарственного вещества при повторных введениях
– стремление к повторным приемам лекарственного вещества обозначается как привыкание

*76. ЭД50:
– численно равна половине дозы, вызывающей максимальный эффект
+ является мерой активности вещества
– является мерой эффективности вещества

*77. Об эффективности лекарственного вещества можно судить:
– по минимальной эффективной дозе
+ по величине максимального эффекта
– по дозе, вызывающей максимальный эффект

*78. Определить вид нежелательных эффектов лекарственных веществ: мало зависят
от дозы, возникают как правило при повторных введениях лекарственных веществ:
– побочные эффекты неаллергической природы
+ побочные эффекты аллергической природы
– токсические эффекты
– идиосинкразия

*79. Определить вид нежелательных эффектов лекарственного вещества: усиливаются с увеличением дозы, возникают при введении лекарственного вещества в терапевтических дозах:
+ побочные эффекты неаллергической природы
– побочные эффекты аллергической природы
– токсические эффекты

*80. Верно:
– мутагенное действие вещества – это токсичное действие на эмбрион, вызывающее врожденные уродства
+ наиболее вероятно тератогенное действие вещества при его применении в 1 триместре
+ эмбриотоксическое действие вещества не приводит к возникновению врожденных уродств при его применении в 1 триместре

Скачать: itogovaya_1_2.doc
Размер: 72 Kb
Скачали: 27
Дата: 20-09-2020, 12:46

*16. Вещества, которые обладают аффинитетом, не имеют внутренней активности и препятствуют действию агонистов, называют:
+ антагонистами
– частичными агонистами

Методы исследования

Для исследования кумулятивности используются различные методы [2] , основанные на учёте гибели животных при повторном воздействии изучаемого вещества. Предпочтение зачастую отдаётся методу Lim’а и соавт., позволяющему оценить в одном исследовании не только кумулятивные свойства вещества при его воздействии на организм, но и развитие толерантности (привыкания) к нему [2] [1] .

Коэффициент кумуляции (k) определяется, как доля вещества (или эффекта) продолжающая оказывать своё действие ко времени следующего введения таким образом, что последовательность эффективных доз D i > представляется в виде:

Кумуляция и привыкание при действии вредных веществ

Кумуляция – «скопление»:

1. Материальная кумуляция – постепенное накопление массы яда в

2. Функциональная кумуляция – накопление вызванных ядом изменений в организме.

Зачастую сосуществуют одновременно (усиливаются и масса яда и его эффекты) но могут быть порознь. Так многие пары и газы (бензин, бензол, хлорированные углеводороды)при вдыхании постоянно выделя­ются, то есть накопления нет, но эффекты растут – это только функциональная кумуляция > хроническое отравление. Только материальная кумуляция – часта при хронических отравления металлами. Чем быстрее будут накапливаться вредные для организма послепдствия регулярно попадающего в него вешества, тем больше опасность возникновения хронического отравления. Поэтому степень кумулятивных свойств влияет на его гигиеническую регламентацию: чем выше его кумулятивность, тем ниже должна быть ПДК.

Коэффициент кумуляции

Применяется для оценки кумулятивных свойств промышленных ядов.

где DL50 – при хронических введениях, DL50– при однократном введении.

Сначала определяют DL50 вещества (10 мг/кг). Затем начинают произ­водить затравки в дозах 1/10; 1/20 и 1/50 DL50 ежедневно в рабочие дни. Рано или поздно умрет 50 % животных, подсчитывают дозу, полученную ими – это и будет XDL50.

Классификация кумулятивного действия

Степень опасностиК.
I. Сверхкумуляция II. Выраженная кумуляция III. Средняя кумуляция IV. Слабая кумуляция5

Привыкание к ядам

Организм обладает свойством адаптивности – то есть, способности приспосабливаться к меняющимся условиям среды за счет изменения процессов жизнедеятельности.

Адаптация – это процесс, возникающий при действии любого качест­венно или количественно необычного фактора. Адаптация может идти доли секунды (свет – зрачок), месяцы (физическая нагрузка – рост мы­шечной массы) и годы (генетические изменения – цвет кожи и т. д.).

Термин «привыкание» в токсикологии, как правило, употребляют для обозначения приспособления организма к периодическому воздействию вредного вещества. Чаще всего имеется ввиду понижение чувствительно­сти организма к химическому воздействию, происходящее под влиянием повторного/регулярного воздействия яда.

Таким образом, привыкание в токсикологии – это антропогенный фак­тор, а адаптация – «эволюционный», то есть как процесс, появляющийся при встрече с нормальными, неантропогенными факторами.

Реакция организма при привыкании имеет три фазы.

1) Фаза первичных реакций – период поиска путей адаптации орга­низма к изменившимся условиям внешней среды. Характеризуется: 1) по­вышением активности систем, осуществляющих биотрансформацию яда; 2) повышение активности симпатической нервной системы; 3) снижение резистентности организма к другим внешним воздействиям.

2) Фаза развития привыкания – внешне – фаза благополучия, рези­стентность организма повышается (гипоксия, другие вредные вещества).

3) Фаза выраженной интоксикации – адаптационные механизмы ис­тощаются, резистентность резко падает.

1) При привыкании к кобальту (DL50

50мг/кг) – 13х2,5мг/кг нужна доза 1000 мг/кг, чтобы вызвать DL5o.

Но – ряд металлов не вызывает привыкания – медь, никель, железо, селен.

2) При привыкании к бензину – увеличивается резистентность к этанолу.

3) При привыкании к ртути – увеличивается резистентность к свинцу и кадмию.

Адаптация к действию химических веществ – это истинное приспособление организма к изменяющимся условиям ОС (особенно химическим), которое происходит без необратимых нарушений данной биологической системы и без превышения нормальных (гомео-статических) способностей ее реагирования. Такое приспособление иногда называют физиологической, истинной или полной адаптацией.

Приспособление организма к изменяющимся условиям ОС может быть обусловлено изменениями, которые протекают с превышением обычных гомеостатических возможностей. В этом случае говорят о компенсации (псевдоадаптации) действия веществ.

Компенсация является временно скрытой патологией, которая со временем может обнаруживаться в виде явных патологических изменений (декомпенсация). Таким образом, при компенсации приспособление организма к окружающей среде достигается за счет нарушения гомеостаза.

В литературе используется также термин «привыкание», под которым понимают уменьшение или исчезновение реакции на воздействие вещества после определенного периода его действия. Токсикологический эффект снова возникает при увеличении дозы (концентрации) действующего вещества. Привыкание может быть связано с различными механизмами, но, как правило, оно является стадией хронического оправления. Отметим, что привыкание к ядам специфического действия развивается с большим трудом по сравнению с неспецнфическими ядами.

Привыкание зависит также от режима воздействия вещества, резко и беспорядочно колеблющиеся концентрации затрудняют развитие компенсаторных реакций (рис.6).

В ряде случаев, например, при аллергическом действии, наблюдается повышение чувствительности организма к воздействию вещества. Это явление называют сенсибилизацией. Сенсибилизирующим действием обладают иногда лекарственные препараты, особенно
антибиотики, пестициды и другие вещества, применяющиеся в сельском хозяйстве.

1) Фаза первичных реакций – период поиска путей адаптации орга­низма к изменившимся условиям внешней среды. Характеризуется: 1) по­вышением активности систем, осуществляющих биотрансформацию яда; 2) повышение активности симпатической нервной системы; 3) снижение резистентности организма к другим внешним воздействиям.

Кумуляция химических соединений и адаптация к их воздействию

При взаимодействии химических веществ с организмом прояв­ ляются две взаимно противоположные тенденции – повреждаю- .. щее действие вещества и приспособительная реакция организма в ответ на непрерывно изменяющийся состав окружающей среды.

В зависимости от степени агрессивности вещества, его дозы и времени воздействия преобладает либо повреждающая, либо за- · щитная тенденция.

Кумуляция- это суммирование действия повторных доз вред­ ных веществ, когда последующая доза поступает в организм рань­ ше, чем заканчивается действие предыдущей. При кумуляции по­ ступление вещества в организм превышает выведение его из орга­ низма. Так происходит накопление радиоактивного стронция в костях, йода в щитовидной железе, тяжелых металлов в почках. ·

В зависимости от того, накапливается ли при этом в организме само вещество, различают три вида кумуляции: материальную (хи­ мическую), функциональную и смешанную.

Читайте также:  Заболевания печени вирусной этиологии

Под материальной кумуляцией подразумевается, однако, не само по себе накопление вещества а участие его в возрастающем коли­ честве в развитии токсическо о процесса. Примерам материальной кумуляции может служить фиксация некоторых тяжелых металлов и мышьяка SН-группами белков, оксида углерода и цианидов ме­ таллом гемоглобина и некоторых ферментов (цианиды, кроме того, могут взаимодействовать с карбонильными группами ферментов и субстратов).

В случае функциональной кумуляции конечныи таксическии эф­

фект зависит не от постепенного скопления небольших количеств

вредных веществ, а от его повторного действия на определенные

клетки организма. Действие небольших количеств вещества на клет­

ки суммируется, что в результате приводит к токсическому эф­

фекту. К веществам, обладающим свойством функциональнои ку­

муляции, относятся прямые метгемоглобинобразователи (натрия

нитрат) и химические мутагены. Последние, как правило, не вкл ­

чаются в состав нуклеиновых кислот, с которыми они взаимодеи­ ствуют, а отщепляются немедленно или вскоре после реакции.

При смешанной кумуляции фиксируются не молекулы веществ, а их осколки (например, в реакциях ацилирования белковых моле­ кул). Смешанный характер такого типа кумуляции состоит в том, что налицо присоединение материальной частицы, однако исход­ ное вещество разрушается и, следовательно, накапливаться не

может. Смешанным типом кумуляции обладают, например, фос­

Тип кумуляции характеризует кумулятивные свойства веществ

лишь с качественной стороны.

Кумуляция определяется коэффициентом кумуляции Ккум -::- от­ ношением величины суммарной дозы вещества, вызывающеп оп­ ределенный эффект (чаще смертельный) у 50% подопытных жи­ вотных при многократном дробном введении (LЛД50), к величине дозы, вызывающей тот же эффект при однократном введении(Лдsо).

Для сравнительной оценки способности токсических веществ к кумуляции предложена следующая классификация:

степень кумуляции токсичных

Изучение кумулятивного действия особенно необходимо при решении задач охраны окружающей среды, так как следовые ко-

личества вещества могут действовать в течение длительного

ни, иногда в течение одного или нескольких поколений, .. — ·-·· ливаясь или концентрируясь в трофических цепях.

Ад а п т а ц и я – истинное приспособление организма к няющимся условиям окружающей среды (особенно

которое происходит без каких-либонеобратимых нарушений в

НОЙ бИОЛОГИЧеСКОЙ системе И без преВЫШСНИЯ нормальных гсн.н•r .J

статических особенностей ее реагирования.

Истинное приспособление организма к действию

щих окружающую среду химических веществ возможно лишь низких уровнях воздействия. При воздействии химических <>r••u..-•n1111! в высоких концентрациях преобладает классическая система ляции, которая приводит к срыву адаптации – переходу

ния физиологической адаптации В компенсированный ТТ “‘АПА Ж

ческий процесс. В основе этого явления лежат биохимические биофизические нарушения.

К о м п е н с а ц и я – квалифицируется как временно патология, которая со временем может обнаружиться в виде ных патологических изменений, т. е. декомпенсации. Организм стично сохраняет способность приспосабливаться к изменяю

ся условиям окружающей среды вплоть до самой смерти. uп:нак при нарушении жизнедеятельности, во время болезни комnrенrса ·. ция проявляется не в полной мере, механизмы ее несовершенны, и она достигается в результате нарушения гомеостаза. ·

Методы детоксикации

Д е т о к с и к а ц и я – это процесс обезвреживания ядов и рения их выделения из организма. Различные методы детоксика­

ции способствуют освобождению желудка и кишечника от ·

невсосавшегося в кровь яда, а также освобождению крови и тка-­ ней организма от находящихся в них токсического вещества и метаболитов.

Освобождение организма от ядов производится усилением ределенных естественных физиологических процессов

рвоты, промыванис желудка, очищение кишок, фopc ••u”o'””‘”ot..n.

диурез, гипервентиляция), искусственной детоксикации

лиз, перитониальный диализ, гемосорбция, обменное ние крови и др.) или методом антидотной терапии.

выше методы освобождения организма от ядов производятся

чами. Однако специалисты в области безопасности лн·•·л'”””‘””п ности должны знать принципы указанных выше мероприятий процедур, направленных на удаление из организма ядов и их болитов.

Вызывание рвоты. После поступления ядов в желудок может ступить рефлекторная рвота, как самопроизвольный акт. При

часть яда удаляется из желудка с рвотными массами. Однако не всегда после поступления яда в желудок наступает рвота. Ее можно вызвать механическим раздражением глотки и корня языка, а так­ же применением некоторых лекарственных средств. При отравле­ нии сильными кислотами и концентрированными растворами ед­ ких щелочей удаление яда из желудка с рвотными массами являет­ ся нежелательным. Вьщеляясь во время рвоты наружу, эти веще­ ства усиливают степень повреждения пищевода. Кроме того, рвот­ ные массы, содержащие сильные кислоты и щелочи, могут попа­ дать в дыхательные пути и вызывать их ожог.

Промывание желудка. Для детоксикации широко применяется

промыванис желудка с помощью зонда. При отравлении хлорор­

ганическими и фосфорсодержащими ядохимикатами желудок про­ мывают несколько раз через 3-4 ч. Больные, отравленные нар­ котическими веществами, в течение нескольких суток могут на­ ходиться в бессознательном состоянии. Таким больным желудок промывают несколько раз (через 4-6 ч). При однократном про­ мывании из желудка удаляется основная часть невсосавшегося яда. Однако после этого, в результате обратной перистальтики, из кишок в желудок может поступать определенное количество яда, для удаления которого необходимо проводить повторное промыванис желудка. Желудок промывают также тем больным, у которых наступила рвота, но нет уверенности в том, что ее след­ ствием было полное опорожнение желудка. Промывают желудок и при отравлении сильными кислотами. В этих случаях для промы­ вания желудка нельзя применять раствор гидракарбоната натрия. При взаимодействии кислот и гидракарбоната натрия вьщеляется большой объем оксида углерода (IV), который значительно рас­ ширяет стенки желудка. В результате этого усиливаются боли в об­ ласти желудка и может возникнуть кровотечение. Промыванне же­ лудка противопоказано при отравлении ядами, вызывающими су­ дороги. Введение зонда таким больным увеличивает их частоту и тяжесть. Чтобы воспрепятствовать всасыванию яда, оставшегася в желудке после промывания, больным назначают суспензию акти­ вированного угля в воде или другие сорбенты, поглощающие яды и препятствующие проникновению их в кровь. Затем с помощью слабительных средств кишки освобождаются не только от находя­

щегося в них яда, но и от ядов, уже всосавшихся в кровь, а затем вьщелившихся в пищевой канал через слизистую кишок или с

Форсированное мочеиспускание (диурез). Это один из способов

ускоренного удаления токсических веществ из организма, вьщеля­

ющихся с мочой. Оно позволяет удалять уже всосавшийся яд из кровеносного русла (бьш предложен в 1948 г. для лечения острых отравлений снотворными средствами). С этой целью назначают

мочегонные средства. Скорость вьщеления некоторых ядов из орга-

низма зависит от рН мочи. От рН мочи зависит диссоциация в веществ, являющихся слабыми кислотами или слабыми oci-IOEta ниями. Чем лучше диссоциируют ядовитые вещества, тем в

ших количествах они вьщеляются с мочой. Метод Фсюс:иrюiiа мочеиспускания в основном применяется при отравлении ствами, которые легко выводятся из организма почками. Этот

тод является малоэффективным в тех случаях, если тnvf’·ыuPt’lVUO

вещества связаны с белками прочными связями, а также если относятся к числу жирорастворимых веществ.

Форсированное дыхание (гипервентиляция) в отдельных f’п,тu<>m

является эффективным методом ускоренного выведения

рых ядов из организма. Этот метод применяется только при

лении летучими ядами, которые в определенной степени пп•,u,v.Jut’ ются из организма легкими с вьщыхаемым воздухом. Для вентиляции применяется аппарат искусственного дыхания. метод показан при отравлении трихлорэтиленом, oпгai-rИ•’Iec:кtiMJ растворителями, оксидом углерода.

Гемодиализ – один из эффективных методов ускорения дения токсических веществ из организма. Он основан на диализа, используемого для освобождения крови от токе веществ. Гемодиализ проводится с помощью аппарата, изв го под названием >. Этот аппарат полупроницаемой мембраной, через которую в процессе ге ализа из крови выводятся токсические вещества. Он приме при отравлении веществами, которые имеют небольшую кулярную массу и проходят через полупроницаемую

Метод гемодиализа применяется для выведения из организма битуратов, изониазида, дифенилгидантоина, этиленгликоля, типового спирта, четыреххлористого углерода, анилина, на, уксусной кислоты, производных фенотназина,

солей ртути, мышьяка, кадмия, свинца, фторидов и других ществ, вызвавших отравление. Гемодиализ особенно

в тех случаях, когда его применяют в ранней стадии острого равления (в первые 24 ч после поступления токсического ства в организм).

Гемосорбция (гемоперфузия) является одним из способов кусетвенной детоксикации организма. Этот метод основан на глощении сорбентами ядовитых веществ, находящихся в крови. гемосорбции в качестве сорбентов в основном применяются вираванный уголь и ионообменники (иониты). Гемосорбцию водят с помощью прибора (детоксикатора), снабженного на1:;ос:ом

для перекачивания крови и набором колонок (капсул), f’n1rтPr•w • ..

щих указанные выше сорбенты. Этот аппарат с помощью

Гемодиализ – один из эффективных методов ускорения дения токсических веществ из организма. Он основан на диализа, используемого для освобождения крови от токе веществ. Гемодиализ проводится с помощью аппарата, изв го под названием >. Этот аппарат полупроницаемой мембраной, через которую в процессе ге ализа из крови выводятся токсические вещества. Он приме при отравлении веществами, которые имеют небольшую кулярную массу и проходят через полупроницаемую

Понятие о кумуляции. Привыкание и пристрастие к лекарственным веществам. Тахифилаксия

Кумуля́ция— накопление биологически активного вещества (материальная кумуляция) или вызываемых им эффектов (функциональная кумуляция) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов на организм.

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции1. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки).

Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО.

Снижение эффективности веществ при их повторном применении – привыкание (толерантность) – наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения. Возможно, что привыкание к ряду веществ обусловлено снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях. В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо повышать или одно вещество заменять другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами (субстратами

Особым видом привыкания является тахифилаксия- привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при 1-й инъекции

Лекарственная зависимость- проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. В случае психической лекарственной зависимости прекращение введения препаратов (например, кокаина, галлюциногенов) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции1, или явления лишения.

Комбинированное действие лекарственных веществ: синергизм и антагонизм, их виды.

Взаимодействие лекарственных средств можно классифицировать следующим образом.

I. Фармакологическое взаимодействие:

1) основанное на изменении фармакокинетики лекарственных средств;

2) основанное на изменении фармакодинамики лекарственных средств;

3) основанное на химическом и физико-химическом взаимодействии лекарственных средств в средах организма.

II. Фармацевтическое взаимодействие.

Фармакологическое взаимодействие связано с тем, что одно вещество изменяет фармакокинетику или(и) фармакодинамику другого вещества. Фармакокинетический тип взаимодействия может быть связан с нарушением всасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования и выведения одного из веществ.Фармакодинамический тип взаимодействия является результатом прямого или косвенного взаимодействия веществ на уровне рецепторов, ионных каналов, клеток, ферментов, органов или физиологических систем. При этом основной эффект может изменяться количественно (усиливаться, ослабляться) или качественно. Кроме того, возможно химическое и физико-химическое взаимодействие веществ при их совместном применении.

Фармакодинамический тип взаимодействия отражает взаимодействие веществ, основанное на особенностях их фармакодинамики .Если взаимодействие осуществляется на уровне рецепторов, то оно в основном касается агонистов и антагонистов различных типов рецепторов (см. выше). При этом одно соединение может усиливать или ослаблять действие другого. В случае синергизма1 взаимодействие веществ сопровождается усилением конечного эффекта.

Синергизм лекарственных средств может проявляться простым суммированием или потенцированием эффектов. Суммированный (аддитивный1) эффект наблюдается при простом сложении эффектов каждого из компонентов (например, так взаимодействуют средства для наркоза). Если при введении двух веществ общий эффект превышает (иногда значительно) сумму эффектов обоих веществ, это свидетельствует о потенцировании (например, антипсихотические препараты потенцируют действие средств для наркоза).

Синергизм может быть прямой (если оба соединения действуют на один субстрат) или косвенный (при разной локализации их действия).

Способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого называют антагонизмом. По аналогии с синергизмом выделяют прямой или косвенный антагонизм

Вещества, связывающиеся с рецепторами, но не вызывающие их стимуляцию, называют антагонистами2. Внутренняя активность у них отсутствует (равна 0). Их фармакологические эффекты обусловлены антагонизмом с эндогенными лигандами (медиаторами, гормонами), а также с экзогенными веществами-агонистами. Если они занимают те же рецепторы, с которыми взаимодействуют агонисты, то речь идет о конкурентных антагонистах, если – другие участки макромолекулы, не относящиеся к специфическому рецептору, но взаимосвязанные с ним, то – о неконкурентных антагонистах. При действии вещества как агониста на один подтип рецепторов и как антагониста – на другой, его обозначают агонистом-антагонистом. Например, анальгетик пентазоцин является антагонистом μ- и агонистом δ- и κ-опиоидных рецепторов

Дата добавления: 2018-02-28 ; просмотров: 1423 ;

Способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого называют антагонизмом. По аналогии с синергизмом выделяют прямой или косвенный антагонизм

Схема изучения кумуляции методом субхронической токсичности по Lim’у [3]

В первые четыре дня ежедневно вводится доза, составляющая десятую часть от DL50 ( D L 50 > — доза, вызывающая гибель половины в группе животных; устанавливается в ходе исследования острой токсичности). Затем дозу повышают в 1,5 раза и вводят последующие четыре дня. (После введения вещества в восьмой раз накопленная доза составляет одну полулетальную дозу.) При необходимости исследование продолжают и далее, каждые четыре дня повышая дозу в 1,5 раза от предыдущего уровня до тех пор, когда погибнет половина животных (обычно 5 из 10). Рассчитывают коэффициент кумуляции:

K k = D L 50 ; n D L 50 ; 1 , =>>>,>

где K k > — коэффициент кумуляции, D L 50 ; n > — средняя смертельная доза накопленная при n-кратном введении, D L 50 ; 1 > — средняя смертельная доза при однократном введении. При K k 1 — говорят о кумуляции (в смысле усиления действия яда), если 1>”> K k > 1 >1> 1>”/> — о толерантности. Полученная качественная (в лучшем случае порядковая) оценка неформально используется при планировании хронического эксперимента. Альтернативой является количественное определение коэффициента кумуляции, который даёт возможность прогнозировать вероятность гибели животных при планировании исследований хронической токсичности.

D i = D 0 + k ⋅ D i − 1 , i = 0 ⋯ n , D − 1 = 0 , <=>D_<0>+kcdot D_,i<=>0cdots n,D_<-1>=0,>

Добавить комментарий