Иммунологическое бесплодие: причины развития у мужчин и женщин, диагностика и методы лечения

Иммунологическое бесплодие и АСАТ

Иммунологический фактор бесплодия: причины, последствия, лечение — вот тема сегодняшнего разговора с Викторией Викторовной Залетовой, главным врачом Клиники МАМА.

Иммунологический фактор бесплодия является ключевой причиной отсутствия беременности в случаев бесплодия в паре. При этом частота выявления иммунологического фактора бесплодия у мужчин составляет до 15%, у женщин — до 32%, в связи с чем иммунологическое бесплодие условно разделяют на два вида: мужское и женское.

Что такое «иммунологический фактор бесплодия», кто «виноват» и что делать в данной ситуации.

Иммунологическая справка

Иммунологическое бесплодие — нарушение репродуктивных способностей пары в результате поражения мужских половых клеток — сперматозоидов антиспермальными антителами (АСАТ).

АСАТ — иммуноглобулины, белки, которые может вырабатывать наша иммунная система. Антиспермальные антитела могут образовываться как в мужском организме — в крови и/или эякуляте, и приводить к нарушению сперматогенеза и снижению подвижности сперматозоидов; так и в женском — в крови, среде цервикального канала, они обездвиживают сперматозоиды, тем самым препятствуя процессу оплодотворения. В медицинской практике зафиксированы случаи, когда АСАТ выявляют и у мужчины, и у женщины в паре. В чем причины?

Причины появления АСАТ у мужчин

Образование антиспермальных тел (АСАТ) у мужчины начинается в момент образования спермы — на этапе полового созревания. Антигены спермы — «новички» в мужском организме и — по идее — должны вызывать защитную реакцию у иммунной системы. Так и было бы, если бы сперматозоиды попадали в кровь, но они находятся в некой «изоляции» и могут «вырваться» только в «экстренных случаях»:

  • анатомические нарушения (паховая грыжа, варикоцеле, обструкция семявыносяших путей, крипторхизм, перекрут яичка, агенезия семявыносящих протоков);
  • инфекции, передающиеся половым путем;
  • травмы и операции на органах малого таза, мошонки;
  • хронические воспалительные заболевания (простатит, эпидидимит, орхит);

В перечисленных ситуациях биологический барьер между кровеносными сосудами и семенными канальцами разрушается, «новички» попадают в кровь — организм воспринимает незнакомые клетки как враждебные и защищается.

Действие АСАТ на репродуктивную функцию мужчины

Специалисты выделяют несколько видов мужских антиспермальных антител, в зависимости от их действия:

спермоиммобилизирующие — частично или полностью обездвиживающие сперматозоиды;

спермоагглютинирующие — «склеивающие» сперматозоиды друг с другом, эпителиальными клетками, макрофагами, фрагментами разрушенных клеток или комками слизи.

Оба вида могут препятствовать оплодотворению и, в ряде случаев, приводят к бесплодию.

Причины появления АСАТ у женщин

Сперматозоиды — «чужаки» для организма женщины, и, по идее, должны вызывать защитную реакцию у иммунной системы. Но если бы так происходило — женщины не беременели бы вовсе. Защитная реакция не происходит, потому что клетки влагалища препятствуют проникновению «чужаков» в иммунную систему.

Исключение могут составлять следующие случаи:

  • инфекции, передаваемые половым путём,
  • хронические воспалительные заболевания половых органов,
  • генитальный эндометриоз,
  • аллергические заболевания.

При перечисленных заболеваниях женский организм может начать бороться со сперматозоидами — возникает иммунологический фактор бесплодия.

Диагностика иммунологического фактора бесплодия

Подтверждение диагноза «иммунологический фактор бесплодия» включает несколько этапов: обследование мужчины — анализ крови и спермограмма на наличие антиспермальных антител в эякуляте; обследование женщины — исследование цервикальной слизи и анализ крови на антиспермальные антитела; обследование на совместимость партнеров:

  • посткоитальный тест, или проба Шуварского: определение совместимости сперматозоидов и шеечной слизи.
  • MAR-тест: определение количества сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами. Если более 50% подвижных сперматозоидов покрыты АСАТ — диагностируется иммунологический фактор бесплодия.
  • проба Курцрока—Миллера (пенетрационный тест): определение проникающей способности сперматозоидов.
  • тест Буво—Пальмера (перекрестный пенетрационный тест): подтверждение пробы Курцрока—Миллера. Обследование предполагает исследование спермы будущего отца и спермы мужчины-донора.

Лечение иммунологического фактора бесплодия

Мужской иммунологический фактор бесплодия преодолевают с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности — ICSI-MAQS (микроскопический анализ качества сперматозоидов для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) или PICSI (физиологический выбор лучшего сперматозоида для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) в рамках программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Женский иммунологический фактор бесплодия может быть излечен консервативным способом — рекомендуют кондом-терапию или медикаментозное лечение, направленное на подавление продукции АСАТ у партнеров. Если лечение неэффективно, целесообразнее планировать беременность с помощью вспомогательных репродуктивных технологий — программы внутриматочной инсеминации (ВМИ). При отсутствии эффекта от инсеминации рекомендуют ЭКО с применением ICSI-MAQS (микроскопический анализ качества сперматозоидов для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) или PICSI (физиологический выбор лучшего сперматозоида для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку).

В случае сочетанного иммунологического бесплодия в паре также помогают вспомогательные репродуктивные технологии.

Иммунологическое бесплодие

Невозможность зачатия и вынашивания беременности при отсутствии каких-либо других маркеров инфертильности у мужчин и женщин, а также регулярной половой жизни без использования средств контрацепции, называется иммунологическим бесплодием. При этом наблюдается секреция антиспермальных антител (АСАТ) в организме.

Для диагностики данного гипериммунного состояния требуется исследование выделяемых антител, а также подробная спермограмма, посткоитальный тест и прочие анализы. Для лечения применяются современные вспомогательные репродуктивные технологии, а также иммунизация партнеров и кортикостероиды.

Содержание

Что представляет собой иммунологическое бесплодие?

Основная причина данного заболевания – антиспермальный иммунитет, который является патологией. Именно он препятствует не только оплодотворению яйцеклетки, но и правильной фиксации эмбриона. Бесплодие может возникнуть как у мужчин, так и у женщин. После синтезирования антитела могут находиться во внутриматочной или цервикальной слизи, плазме семени, сыворотке крови и прочих жидкостях. Статистика показывает, что иммунологическое бесплодие наблюдается примерно у 20% семейных пар в возрасте до 40 лет. При этом антиспермальный иммунитет наблюдается как у одного, так и у обоих партнеров.

Для диагностики и подбора метода лечение необходима консультация гинеколога, андролога и специалистов в области репродуктивной медицины. Присутствие антител у фертильных женщин и мужчин снижает возможность успешной беременности, так как повреждена структура спермы и значительно снижена подвижность сперматозоидов. При этом наблюдаются проблемы с их проникновением в цервикальную слизь и блокада реакций еще на подготовительных этапах. Все это нарушает процесс оплодотворения.

АСАТ приводит к резкому уменьшению количества эмбрионов, нарушает алгоритм их имплантации, препятствует формированию плодных оболочек и правильному развитию плода в матке. Без диагностики и лечения иммунологическое бесплодие становится причиной гибели зародыша и выкидыша.

Основные причины патологии

Структура сперматозоидов имеет антигенную природу, по причине чего они являются инородными как для женского, так и для мужского организма. Для их защиты предусмотрена супрессия иммунного ответа. У женщин данный механизм выражается увеличением количества Т-супрессоров (в период овуляции), а также снижением уровня С3-компонента, Lg и T-хеллеров.

У мужчин сперматозоиды обладают способностью к мимикрии относительно сорбционных процессов антигенов, а в яичках и придатке присутствует ГТБ – гемато-текстикулярный барьер. Кроме того, механизм обуславливает иммуносупрессивный фактор спермоплазмы.

Причины иммунологического бесплодия у мужчин

Прямой контакт иммунной системы и спермальных антигенов возникает в случае дестабилизации защитных функций по причине ряда неблагоприятных факторов. В результате развивается данный тип бесплодия. К распространенным факторам можно отнести:

  • дефекты половых органов (приобретенные или врожденные);
  • патологии, вызванные онкологическими заболеваниями;
  • инфекционные заболевания урогенитального тракта;
  • воспалительные процессы;
  • травмы мошонки (тупые и острые);
  • оперативное вмешательство, следствие неправильного лечения болезней яичек и мошонки.

Каждый из вышеперечисленных факторов может стать причиной развития иммунологического бесплодия, при этом период формирования патологии не обязательно должен совпадать со сроками воздействия конкретного фактора.

Причины патологии у женщин

Возникновение АСАТ и нарушение механизма иммунной толерантности у женщин перед имплантацией плода могут быть следствием таких проблем:

  • нанесение травмы во время забора яйцеклеток;
  • гормональные сбои, спровоцированные ЭКО или другими причинами;
  • нарушение механизма внутриматочной инсеминации;
  • эрозионные процессы шейки матки;
  • постоянное использование контрацептивов химической природы;
  • попадание спермы в желудочно-кишечный тракт во время анального и орального секса;
  • контакт с партнером, у которого уже развито иммунологическое бесплодие;
  • неспецифический бактериальный простатит у партнера, что привело к повышению уровня лейкоцитов в эякуляте;
  • воспалительные и инфекционные процессы в репродуктивной системе.

Несовместимость ряда антигенов и систем, а также наличие определенных изоантигенов в эякуляте мужчины могут стимулировать развитие АСАТ. В зависимости от титра антигенов и степени поражения сперматазоидов зависит сила иммунного ответа и его последствия.

Кроме того, на данный процесс влияет и место их расположения. К примеру, если АСАТ находится в зоне головки сперматозоида, запускается механизм блокировки его слияния с ооцитом. Если речь идет о хвостовой части, это значительно затрудняет общую подвижность.

Симптоматика иммунологического бесплодия

У данной патологии нет выраженной симптоматики. Пара в возрасте до 40 лет с регулярной половой жизнью, отсутствием контрацептивов и нормальным менструальным циклом у женщины может не иметь детей 1 год и более. В случае зачатия возникает дефект имплантации, который нарушает развитие эмбриона и приводит к прерыванию беременности еще в первые недели (до ее выявления).

Если говорить о внешних симптомах, они отсутствуют у обоих партнеров. Более того, у мужчин наблюдается полноценная эректильная функция, сперматозоиды проявляют активность, а половой акт происходит без каких-либо отклонений. Обследование репродуктивной системы женщины также не показывает каких-либо нарушений, способных могут стать причиной отсутствия беременности.

Особенности диагностики

Для определения иммунологического бесплодия нужно пройти ряд исследований как мужчине, так и женщине. Диагностика проводится гинекологом, андрологом и репродуктологом. Лабораторные анализы включают посткоитальные тесты, определение антиспермальных антител в плазме, исследование эякулята и отбор специальных биологических проб. Перед анализами обязательно прекращают прием антибиотиков, гормональных и прочих препаратов, которые могут исказить результаты.

Одновременно с вышеперечисленными анализами делается MAR-тест, который позволяет получить точную информацию о количестве подвижных сперматазоидов с наличием АСАТ. Если данный показатель превышает 50%, можно утверждать о присутствии иммунологического бесплодия. Для вычисления локации антител выполняется 1ВТ-тест, а проточная цитофлуориметрия позволяет оценить количество АСАТ на одном подвижном сперматозоиде.

Читайте также:  Крипторхизм у мальчиков:в каком возрасте опускаются яички у детей и когда нужно лечение, операция?

Дополнительно врач может назначить ИФА для исследования сыворотки крови на наличие антигенов, определение индуцированной или спонтанной акросомальной реакции. Параллельно делаются тесты на присутствие венерических инфекций, аутоантител к ряду гормонов, кардиолипину, фосфолипидам и ДНК. Важно выполнить дифференциацию данного вида бесплодия от возможных других.

У мужчин диагностика чаще всего проводится по результатам спермограммы. Искажение формы, слабая активность сперматазоидов и низкое количество живых в эякуляте, агглютинация, резкое снижение количества являются признаками заболевания. Обязательно проводится анализ содержимого шеечного канала и цервикальной слизи, изучается ее воздействие на активность сперматазоидов. Нередко наблюдаются движения в виде маятника, дрожание без движения и низкая мобильность.

Способы лечения иммунологического бесплодия

Основу лечения иммунологического бесплодия обычно составляют вспомогательные репродуктивные технологии. Предварительно каждый из супругов проходит тщательную подготовку и сдает необходимые анализы. В том случае, если есть активные сперматозоиды, используется метод искусственного оплодотворения. Еще один способ – искусственная инсеминация, во время которой сперма вводится непосредственно в матку без прохождения через шеечный канал.

Метод ИКСИ применяется в случае, если общий оплодотворяющий потенциал определен, как низкий. Инъекция включает один здоровый сперматозоид, который вносится в цитоплазму яйцеклетки. В дальнейшем эмбрион имплантируется в матку. Для лечения фоновой патологии, которая стала причиной бесплодия, возможно оперативное вмешательство и коррекция выявленных аномалий репродуктивной системы.

Если говорить о медикаментозном лечении женщины, оно включает длительные курсы приема антибактериальных, антигистаминных препаратов и ударные дозы кортикостероидов. Во время лечения минимум 6 месяцев нужно использовать презервативы во время полового акта, чтобы снизить чувствительность организма женщины к мужскому эякуляту. При развитии аутоиммунных процессов лечение проводят с использованием гепарина.

Нормализация иммунных процессов позволяет увеличить способность к зачатию на 50%. Подкожное введение лимфоцитов мужа (или донора) способствует подавлению иммунитета. Вместе с этим проводят внутривенное введение смеси белков плазмы (от разных доноров, отобранных по определенной системе). Чтобы получить полноценную здоровую яйцеклетку для дальнейшего оплодотворения, проводится процедура активной гормональной стимуляции суперовуляции. При этом сперматозоид получают путем биопсии яичка или придатка, а также в результате физиологической эякуляции. Если иммунологическое бесплодие сильно повлияло на здоровье сперматозоидов, используется донорская сперма. Если в крови женщины обнаружено высокое содержание титра АСАТ, перед ЭКО, инъекцией или инсеминацией требуется длительное лечения для достижения стабильного состояния. Врачи рекомендуют использовать функциональные и активные сперматозоиды, которые являются генетически здоровыми и прошли морфологическую селекцию.

Для обработки и выбраковки эмбрионов проводится ассистированный хэтчинг, которые позволяет получить наиболее здоровые и жизнеспособные из них. Технология криоконсервации эмбрионов (перед имплантацией) увеличивает вероятность наступления беременности (предварительно требуется консультация репродуктолога).

Главной спецификой иммунологического бесплодия является возникновение данной патологии между двумя конкретными партнерами. Нередко АСАТ является реакцией на сперму определенного мужчины, и при смене партнера женщина без проблем может забеременеть. Современные технологии, методики и медикаментозное лечение позволяют достичь желаемого результата в большинстве случаев и подарить пациентам радость родительства.

Для правильной диагностики и выбора метода лечения важно обследование обоих партнеров. Комплексный подход позволяет устранить причину возникновения патологии и обеспечить естественное течение беременности без осложнений.

Иммунологическое бесплодие: причины, диагностика, методы лечения

Иммунологическое бесплодие: причины, диагностика, методы лечения

Бесплодие – это серьезная проблема современного общества. Причинами возникновения патологии могут быть различные нарушения в организме мужчины или женщины (генетические, анатомические, эндокринные и т.п.). По данным статистики, в 15% случаев причиной бесплодия является несовместимость супругов; в этом случае говорят об иммунологическом факторе бесплодия. Стоит отметить, что иммунологический фактор бесплодия чаще выявляется у женщин (примерно 32%), чем у мужчин (около 15%), поэтому иммунологическое бесплодие условно подразделяется на два вида.

Иммунологическое бесплодие

Иммунологическое бесплодие – невозможность беременности в течение года и более при условии отсутствия контрацепции по причине поражения сперматозоидов антиспермальными антителами (АСАТ). АСАТ – это иммуноглобулины (белки иммунной системы), которые воспринимают сперматозоиды за чужеродные клетки и атакуют их.

Эти белки могут формироваться в кровеносной системе мужчины, что вызывает нарушение сперматогенеза и снижение активности половых клеток. Также они могут обнаруживаться в среде влагалища и цервикального канала, приводя к обездвиживанию спермиев и невозможности оплодотворения.

Стоит отметить, что при иммунологическом факторе бесплодия у супругов не выявляется других соматических или репродуктивных нарушений. Фактически, мужчина и женщина вполне могут иметь здоровых детей, если будут в паре с другими людьми.

Раньше специалисты считали, что иммунологическое бесплодие связано только с агрессивностью женского организма по отношению к сперматозоидам, но сегодня, на основании многочисленных экспериментов, доказано, что иммунологическое бесплодие может быть вызвано аутоиммунными процессами в организме мужчины.

Симптомом иммунологического бесплодия у женщин и мужчин является только отсутствие желанной беременности, несмотря на нормальные анатомо-функциональные особенности супругов и полноценный сексуальный контакт. Других клинических признаков иммунологического бесплодия нет, поэтому часто эта форма патологии длительно остается нераспознанной, а пара не получает соответствующего лечения.

Причины иммунологического бесплодия

Выявить точные причины иммунологического бесплодия невозможно, так как патологический процесс могут запускать как врожденные, так и приобретенные заболевания. Ученые не могут до сих пор дать четкого подтверждения, почему возникает негативная реакция на компоненты спермы, но вероятнее всего в основе лежат следующие механизмы:

  • Сенсибилизация женщины к компонентам эякулята: специалисты считают, что иммунологическое бесплодие у женщин вызвано сенсибилизацией влагалищной слизи к чужеродным спермальным антигенам. Во время первого полового контакта иммунные клетки запускают продукцию АСАТ, а при последующих контактах во влагалищной слизи происходит мгновенное уничтожение сперматозоидов за счет АСАТ и быстрой миграции клеток иммунной системы. Подобный механизм лежит в основе классического иммунологического бесплодия;
  • Аутоиммунизация: выработка антител к собственным сперматозоидам в мужском организме, которые приводят к нарушению сперматогенеза, обездвиживанию и склеиванию половых клеток. При этом процесс носит местный характер и не вызывает других аутоиммунных расстройств;
  • Аутоиммунизация к компонентам фолликулярной жидкости: последнее время специалисты выявили, что иммунологическое бесплодие у женщин может быть связано не только с агрессивностью к сперматозоидам, но и к компонентам фолликулов, что может закончиться неполноценным формированием яйцеклеток.

Предрасполагающими факторами, которые могут запустить подобные нарушения иммунитета, являются:

  • ИППП;
  • Хронические воспалительные заболевания половых органов;
  • Генитальный эндометриоз;
  • Аллергические болезни;
  • Обструкция семявыводящих путей;
  • Перекрут яичка;
  • Травмы и операции на органах малого таза у мужчин;
  • Варикоцеле, крипторхизм и т.п.

Диагностика иммунологического бесплодия

Иммунологический фактор бесплодия диагностируется после исключения всех других возможных причин развития патологии. В клинической практике достоверно может быть зафиксирован только классический тип иммунологического бесплодия (активное уничтожение мужских половых клеток в женском организме). Для этого супругам назначаются посткоитальные тесты и пробы, которые помогают определить активность сперматозоидов после полового акта:

    Проба Шуварского-Гунера:

Также мужчине и женщине назначают анализы для определения АСАТ в цервикальной слизи, плазме крови, эякуляте (ИФА, МАР-тест и т.п.). Стоит отметить, что иммунологический фактор бесплодия обусловлен не только наличием АСАТ, но и зависит от их количества, концентрации, типа и вида повреждения сперматозоидов.

Лечение иммунологического бесплодия

Лечение иммунологического бесплодия – довольно сложная задача. В наше время не разработано единых схем лечения иммунологического бесплодия, так как эффективность методик разная:

  • Кондом-терапия: это один из самых ранних методов лечения иммунологического бесплодия. Он заключается в назначении методов барьерной контрацепции супругам для снижения сенсибилизации женщины. Через некоторое время можно вновь приступить к попыткам зачатия;
  • Гипосенсибилизирующая терапия: этот способ лечения иммунологического бесплодия заключается в назначении лекарственных препаратов (иммуносупрессоров, глюкокортикоидов, антигистаминных средств и т.п.). Но пока нет точных данных об эффективности и безопасности данной терапии;
  • Искусственная инсеминация (ИИ): это вспомогательный метод репродуктивной технологии, который часто назначается для лечения иммунологического бесплодия. Он заключается во введении предварительно обработанной спермы внутрь полости матки, что позволяет осуществить оплодотворение естественным путем и преодолеть агрессивную шеечную слизь;
  • Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО): этот метод вспомогательных репродуктивных технологий заключается в осуществлении оплодотворения в специальной среде, а затем переносе полноценных эмбрионов в полость матки. Для лечения иммунологического бесплодия данный способ назначается только после использования других методов терапии;
  • Народная терапия: травяные сборы и настои применялись с давних времен для устранения иммунологического фактора бесплодия. Хотя их эффективность научно не доказана, они могут использоваться одновременно с другими способами терапии, так как абсолютно безопасны.

Бесплатный прием репродуктолога в клинике «Центр ЭКО»

Уважаемые пациенты! Клиника «Центр ЭКО» приглашает вас на бесплатный прием репродуктолога с проведением УЗИ и составлением плана лечения.

Иммунологические причины бесплодия – актуальная проблема

Иммунологический фактор – распространенная причина бесплодия. Заболевание развивается не только у женщин, но и у мужчин. Иммунологические причины бесплодия тесно связаны с формированием антиспермальных антител у мужчин и женщин, антител к гормону беременности- ХГЧ, или к прогестерону, а также повышение уровней клеток- киллеров : NК- клеток, отторгающих эмбрион. Современная диагностика предполагает обследование обоих партнеров. Существуют эффективные методы лечения проблемы, направленные на подавление иммунитета обоих партнеров. Профилактика включает в себя своевременное выявление и терапию инфекционно-воспалительных болезней половой системы.

Что такое иммунологическое бесплодие?

Иммунологический фактор бесплодия подразумевает:

  1. Формирование в организме антиспермальных антител, агрессивно настроенных против сперматозоидов. Иммунные клетки можно обнаружить в крови, эякуляте, цервикальной слизи, внутриматочном содержимом. Эти антитела прикрепляются к разным частям сперматозоидов и вызывают различные нарушения их структуры и функций:
    • Сперматозоиды склеиваются между собой
    • Снижается двигательная активность
    • Сперматозоиды теряют способность проникновения в яйцеклетку
    • Нарушается функция образования сперматозоидов
  2. Выработку антител к гормону беременности- ХГЧ, или к прогестерону, а также повышение уровней клеток- киллеров : NК- клеток, отторгающих эмбрион.
    • Чаще всего это приводит к невынашиванию беременности, но может развиваться и после перенесенных воспалительных процессов. особенно в эндометрии.

По статистике иммунологические причины бесплодия у женщин встречаются в 30-33 % случаев. Мужчин проблема беспокоит реже – в 10-15 % случаев. Врачи отмечают ситуации, когда наличие антиспермальных антител наблюдается у обоих партнеров.

Причины заболевания

Полностью этиология развития иммунологического бесплодия остается неизученной. Достоверно сказать, что именно послужило причиной формирования антиспермальных антител или антител к гормонам беременности, нельзя. Однако установлено существование некоторых факторов риска для мужчин и женщин, которые повышают риск развития проблемы.

Читайте также:  Как проявляется аллергия на кошек и основные причины заболевания
Факторы риска у женщинФакторы риска у мужчин
• Генитальный эндометриоз
• Сенсибилизация из-за увеличенного количества лейкоцитов в эякуляте партнера
• Контакт со сперматозоидами партнера, имеющего иммунологический фактор
• Травматические повреждения мошонки
• Врожденные аномалии развития яичек
• Эпидемический паротит
• Неудачные оперативные вмешательства

Также иммунологическая форма бесплодия характерна для пар, у которых схожи между собой HLA-антигены более, чем на 50 %. Такое совпадение обычно встречается у близких родственников, однако даже у обычной пары возможна антигенная схожесть. Вероятность развития беременности и нормального вынашивания плода у таких пар минимальна.

Как проводится диагностика в клинике?

Кроме отсутствия беременности у пары, которая в течение года регулярно живет половой жизнью без использования контрацептивов, никаких других проявлений иммунологические причины бесплодия не вызывают.

Тесты для исключения иммунологического бесплодия назначаются всем парам. Патология часто сочетается с другими нарушениями репродуктивной системы. Диагностику проходят оба партнера. Даже если у одного из пары уже установлено наличие антиспермальных антител, второго партнера все равно обследуют.

  • Спермограмма. Мужчина сдает семенную жидкость. Оценивается состояние сперматозоидов, наличие агглютинации, аномальных или неподвижных сперматозоидов. В ряде случаев говорят об азоспермии – сперматозоидов нет вообще.
  • Анализ крови на наличие антиспермальных антител. Проводится обоим партнерам.
  • Проба Курцрока-Миллера. Оценка проникающей способности сперматозоидов в яйцеклетку.
  • HLA-типирование. Сравнительный анализ специфических комплексов на поверхности лейкоцитов обоих партнеров.
  • MAR-тест. Исследуется количество подвижных сперматозоидов, покрытых антителами. Если таких клеток будет более 50 % – диагноз подтвержден.
  • Посткоитальный тест или проба Шуварского. Оценивается количество активных спермиев в цервикальном канале женщины через несколько часов после полового акта.

Даже при подозрении на другие формы бесплодия необходимо исключать иммунологический аспект.

Актуальность лечения

Полное устранение антиспермальных антител в современных условиях не проводится. Проблема лечения иммунологического бесплодия до сих пор изучается. Однако есть эффективные методы терапии, которые позволяют снизить нагрузку организма антителами и делают возможным зачатие и вынашивания ребенка.

У женщин уменьшить сенсибилизацию к сперматозоидам проще.

Показаны следующие эффективные алгоритмы лечения:

  • Кортикостероиды, противоаллергенные лекарственные средства (подавление иммунитета)
  • Кондом-терапия (предотвращение контакта сперматозоидов с вагинальным секретом путем барьерной контрацепции – в течение года нагрузка антителами значительно снижается)
  • Иммунизация (введение в организм женщины антигенов партнера в случае их схожести, введение иммуноглобулинов или лимфоцитоиммунотерапия)
  • Системная энзимотерапия
  • Плазмаферез

Для мужчин ситуация несколько сложнее, так как эффективность консервативного лечения меньше. Терапия должна быть направлена на восстановление гемато-тестикулярного барьера (иммунная система не должна контактировать с семенной жидкостью).

В клинике используются следующие методы лечения:

  • Иммуносупрессивная терапия (подавление иммунитета)
  • Противоаллергическое лечение
  • Системная энзимотерапия

Также проводится устранение предрасполагающих факторов: лечение ИППП, воспалений половой системы, восстановление анатомической целостности мошонки после травм и другие.

Видео

Бесплодие, связанное с нарушениями иммунитета, остается актуальной и распространенной проблемой в репродуктологии. Причины иммунологического бесплодия у мужчин и женщин включают формирование антител к сперматозоидам. Проблема опасна тем, что никак не проявляет себя клинически. Каждую пару, у которой установлено бесплодие, обследуют на наличие антиспермальных антител специальными тестами. Лечение – консервативное, направленное на снижение активности иммунитета. Полностью избавиться от проблемы нельзя, но специалисты клиники «Лейб Медик» назначают такую терапию, которая делает оплодотворение и вынашивание ребенка возможным.

Иммунологическое бесплодие

Иммунологическое бесплодие – гипериммунное состояние женского или мужского организма, сопровождающееся секрецией специфических антиспермальных антител. Иммунологическое бесплодие проявляется несостоятельностью зачатия и наступления беременности при регулярной половой жизни без контрацепции при отсутствии других женских и мужских факторов инфертильности. Диагностика иммунологического бесплодия включает исследование спермограммы, антиспермальных антител плазмы, проведение посткоитального теста, MAR-теста и других исследований. При иммунологическом бесплодии применяются кортикостероиды, методы иммунизации и вспомогательные репродуктивные технологии.

Иммунологическое бесплодие

Общие сведения

Иммунологическое бесплодие – наличие патологического антиспермального иммунитета, препятствующего процессу оплодотворения яйцеклетки и имплантации эмбриона. При иммунологическом бесплодии антитела к сперматозоидам – антиспермальные антитела (АСАТ) могут синтезироваться как женским, так и мужским организмом и присутствовать в цервикальной и внутриматочной слизи, сыворотке крови, семенной плазме, семявыводящих протоках. Иммунологический фактор оказывается причиной бесплодия у 5-20% семейных пар в возрасте до 40 лет, при этом АСАТ могут выявляться только у одного супруга или сразу у обоих. Изучением проблемы иммунологического бесплодия занимаются специалисты в области репродуктивной медицины (гинекологи – репродуктологи, андрологи).

В минимальном количестве АСАТ могут присутствовать у фертильных мужчин и женщин, но их фиксация на мембранах большинства сперматозоидов резко ухудшает прогноз на беременность. Это связано с нарушением качества и фертильности спермы – повреждением структуры и резким спадом подвижности сперматозоидов, снижением их способности проникать в цервикальную слизь, блокадой подготовительных стадий (капацитации и акросомальной реакции) и самого процесса оплодотворения яйцеклетки. При наличии АСАТ существенно снижается качество эмбрионов, нарушаются процессы их имплантации в матку, формирования плодных оболочек и развития, что приводит к гибели зародыша и прерыванию беременности на самых ранних сроках.

Иммунологическое бесплодие

Причины иммунологического бесплодия

По своей антигенной структуре сперматозоиды являются чужеродными для женского и для мужского организма. В норме они защищены механизмами супрессии иммунного ответа: у мужчин – гемато-тестикулярным барьером (ГТБ) в яичке и его придатке, иммуносупрессивным фактором спермоплазмы и способностью сперматозоидов к мимикрии (к сорбции и десоробции поверхностных антигенов); у женщин – уменьшением уровня Т-хелперов, Ig и С3-компонента системы комплемента, повышением числа Т-супрессоров во время овуляции.

У мужчин

Под действием определенных неблагоприятных факторов нарушение защитных механизмов делает возможным контактирование спермальных антигенов с иммунной системой и приводит к развитию иммунологического бесплодия. Причинами выработки аутоантител на сперматозоиды и клетки сперматогенеза у мужчин могут выступать:

  • острые и тупые травмы мошонки и операции на яичках;
  • инфекции и воспалительные процессы урогенитального тракта (гонорея, хламидиоз, герпес, ВПЧ, орхит, эпидидимит, простатит);
  • врожденные или приобретенные дефекты половых органов (крипторхизм, перекрут яичка, варикоцеле, фуникулоцеле и др.), онкопатология.

У женщин

Сбой внутриматочной иммунной толерантности и появление АСАТ у женщин в предимплантационный период могут быть спровоцированы:

  • инфекционно-воспалительными заболеваниями репродуктивного тракта;
  • повышенным уровнем лейкоцитов в эякуляте партнера (при неспецифическом бактериальном простатите);
  • контактом с иммуногенными сперматозоидами партнера, уже связанными с его аутоантителами;
  • попаданием спермы в ЖКТ при оральном/анальном сексе;
  • применением химических средств контрацепции;
  • коагуляцией эрозии шейки матки в анамнезе;
  • нарушениями при внутриматочной инсеминации;
  • гормональным «ударом» при попытке ЭКО;
  • травмой при заборе яйцеклеток.

Опосредованно стимулировать выработку АСАТ в женском организме могут другие изоантигены, содержащиеся в эякуляте партнера – ферменты и внутриклеточные антигены сперматозоидов, HLA антигены; несовместимость в системах ABO, Rh-Hr, MNSs.

Степень поражения сперматозоидов зависит от класса (IgG, IgA, IgM) и титра АСАТ, места их фиксации, уровня возникновения иммунной реакции. АСАТ, соединяющиеся с хвостовой частью сперматозоидов, затрудняют их движение, а фиксирующиеся к головке – блокируют слияние с ооцитом.

Симптомы иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие внешне протекает бессимптомно, не имея видимых проявлений у обоих партнеров. У мужчин с аутоиммунным бесплодием обычно сохраняется активный сперматогенез, эректильная функция и полноценность полового акта. При гинекологическом обследовании женщины не обнаруживаются маточные, трубно-перитонеальные, эндокринные и иные факторы, препятствующие зачатию.

При этом у супружеской пары детородного возраста при условии нормального менструального цикла женщины и регулярной половой жизни без предохранения имеет место отсутствие беременности в течение года и более. При АСАТ у женщин из-за дефекта имплантации и нарушения развития эмбриона наблюдается его гибель и отторжение, прерывание беременности на очень ранних сроках, обычно до того, как женщина может ее обнаружить.

Диагностика иммунологического бесплодия

При бесплодии комплексное обследование необходимо пройти и женщине, и мужчине – у гинеколога и уролога-андролога соответственно. Иммунологический характер бесплодия диагностируют по результатам лабораторных исследований: анализа эякулята, специальных биологических проб – посткоитального теста (Шуварского– унера in vivo и Курцрока–Миллера in vitro), MAR-теста; 1ВТ-теста, ПЦМ. определения антиспермальных антител плазмы. На время проведения диагностических испытаний прием гормональных и других лекарственных препаратов прерывают.

Наличие мужского фактора иммунологического бесплодия можно предположить при нарушении спермограммы (резком падении количества, искажении формы, агглютинации и слабой активности сперматозоидов, низкой выживаемости спермы, полном отсутствии живых спермиев). Данные основного посткоитального теста помогают выявить АСАТ в цервикальной слизи по ее воздействию на подвижность и жизнеспособность сперматозоидов в содержимом шеечного канала. Для соединенных с АСАТ сперматозоидов характерна низкая мобильность и адинамия, маятникообразные движения и феномен «дрожания на месте».

Одновременно со спермограммой выполняется MAR-тест, определяющий количество АСАТ-позитивных подвижных сперматозоидов (при MAR IgG >50% очевиден диагноз «мужское иммунное беспло­дие»). 1ВТ-тест устанавливают локализацию АСАТ на поверхности сперматозоида и процент АСАТ-связанных спермиев. Методом проточной цитофлуорометрии (ПЦМ) оценивают концентрацию АСАТ на одном сперматозоиде, спонтанную и индуцированную акросомальную реакцию. При выявлении отклонений в спермограмме и посткоитальном тесте показано проведение ИФА с целью определения спектра АСАТ в сыворотке крови. Дополнительно может проводиться ПЦР-исследование на урогенитальные инфекции (хламидии, микоплазмы, ВПГ, ВПЧ, и др.), определение аутоантител к фосфолипидам, ДНК, кардиолипину, тиреоидным гормонам, HLA-типирование. Иммунологическое бесплодие необходимо дифференцировать от женского и мужского бесплодия другого генеза.

Читайте также:  Моксонидин . Отзывы пациентов принимавших препарат, инструкция, аналоги, цена

Лечение иммунологического бесплодия

При иммунологическом бесплодии проводят коррекцию иммунного статуса женщины длительными курсами или ударными дозами кортикостероидов, назначают антигистаминные и антибактериальные препараты. В случае аутоиммунных процессов (антифосфолипидный синдром) лечение дополняют низкими дозами аспирина или гепарина. Использование барьерного способа контрацепции (презервативов) в течение 6-8 месяцев с исключением контакта сперматозоидов с иммунными клетками половых органов женщины позволяет уменьшить сенсибилизацию ее организма. Подавление иммунитета повышает шансы зачатия в 50% случаев. Для нормализации иммунных механизмов в женском организме предлагается подкожное введение аллогенных лимфоцитов (мужа/донора) до зачатия или внутривенное введение γ-глобулина – смеси белков плазмы от разных доноров.

Устранение мужского компонента иммунологического бесплодия основано на лечении фоновой патологии, приведшей к образованию АСАТ, и может включать оперативные вмешательства, корригирующие аномалии репродуктивного тракта и кровообращения. Возможно назначение приема протеолитических ферментов, цитостатиков и кортикостероидов.

Основными в лечении иммунологического бесплодия выступают вспомогательные репродуктивные технологии, которые требуют тщательного обследования и подготовки супругов. При искусственной инсеминации осуществляется введение спермы мужа непосредственно в полость матки, минуя шеечный канал, в овуляторном периоде женщины. При наличии способных к оплодотворению, но не достигающих яйцеклетку сперматозоидов, применяется метод искусственного оплодотворения. При низком оплодотворяющем потенциале более высокая частота наступления беременности достигается методом ИКСИ – интрацитоплазматической инъекцией одного качественного сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки с последующей подсадкой эмбрионов в полость матки.

Для выхода полноценной яйцеклетки проводится гормональная стимуляция суперовуляции. Получение сперматозоидов у мужчин производят путем эякуляции, биопсии яичка (TESA, TESE, Micro-TESE) или биопсии придатка яичка (PESA, MESA). В тяжелых случаях мужского иммунологического бесплодия используется донорская сперма. Наличие высокого титра АСАТ в крови женщины является противопоказанием для инсеминации, ИКСИ и ЭКО и требует продолжительного лечения до нормализации их уровня. Перспективно при лечении иммунологического бесплодия использование более качественных морфологически селекционных или генетически здоровых и функционально активных сперматозоидов (ИМСИ и ПИКСИ) и предимплантационной выбраковки или обработки эмбрионов (ассистированный хэтчинг). Для повышения вероятности наступления беременности производится предимплантационная криоконсервация эмбрионов.

Иммунологическое бесплодие имеет достаточно специфический характер: АСАТ вырабатываются на сперматозоиды конкретного мужчины, и при смене партнера появляется возможность беременности. При полноценном лечении с использованием современных ВРТ иммунологическое бесплодие удается преодолеть в большинстве нетяжелых случаев. Вероятность беременности в естественном цикле в отсутствие лечения мужчины с MAR IgG > 50% составляет

Иммунологическое бесплодие: лечение, диагностика и причины

Врач иммунолог-репродуктолог, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник института фундаментальной и клинической иммунологии, профессор НГУ, НОВОСИБИРСК.

Впоследние годы во многих странах мира увеличивается число пар с бесплодием в браке. Это одна из главных проблем репродуктивной медицины. Ухудшение экологии, раннее начало половой жизни, хронические урогенитальные воспалительные заболевания, снижение иммунитета приводят к нарушениям репродуктивной функции. Появление методов вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), позволило повысить эффективность лечения женского и мужского бесплодия. Однако, несмотря на все достижения медицины, неудачные исходы ЭКО составляют, по разным данным, от 50 % до 70 %.

Наиболее частыми причинами бесплодия у женщин считаются трубно-перитонеальный фактор, эндокринные расстройства, анатомические дефекты репродуктивных органов. У мужчин часто выявляется уменьшение доли наиболее активных и морфологически правильно сформированных ­сперматозоидов.

Есть семьи, которые буквально грезят ребенком, но завести его никак не могут. Иммунологический подход уже помог многим бездетным парам стать родителями.

У 10–15 % бесплодных пар не удается выявить объективных причин нарушений репродуктивной функции, и в таких случаях выставляется диагноз бесплодия «неясного ­генеза».

Многие специалисты предполагают, что зачастую причина такого бесплодия — нераспознанные иммунные нарушения. Конечно, они могут сочетаться с другими формами бесплодия, например, с воспалительными процессами и эндокринной ­патологией.

Иммунная система матери существенно изменяется. Формируется иммунологическая толерантность к антигенам плода. Это совершенно необходимое условие для имплантации и дальнейшего развития ­эмбриона.

Возможные нарушения, приводящие к ­иммунологическому бесплодию у женщин:

  • наличие антител (АТ) к антигенам собственных тканей (антифосфолипидные и антинуклеарные АТ) или АТ к хорионическому гонадотропину человека, ХГЧ. Это может оказывать неблагоприятное влияние на имплантацию эмбриона и вынашивание ­беременности.
  • нарушение формирования толерантности к антигенам (аллоантигенам) ­плода.

Иммунные нарушения могут приводить к дефекту имплантации эмбриона даже при хороших эмбриологических показателях, что остается неразрешимой задачей при экстракорпоральном ­оплодотворении.

Многие иммунологи полагают: для беременных характерен феномен иммунитета гуморального типа, когда выработка АТ перевешивает цитотоксическую активность лимфоцитов. Перестройка иммунной системы начинается уже в лютеиновой фазе цикла и регулируется ­цитокинами.

Иммунная система матери vs плод – иммунологический фактор бесплодия у женщин

В чем же причина того, что иммунная система матери отторгает плод? Еще в середине прошлого века известный английский ученый Питер Брайан Медавар назвал плод «аллотрансплантатом в организме матери», то есть наполовину чужим ей «органом». Действительно, эмбрион несет чужие для матери антигены отца и, по всем законам иммунологии, должен быть отторгнут. В большинстве случаев этого не происходит, потому что иммунная система матери существенно изменяется. Формируется иммунологическая толерантность к антигенам плода. Это совершенно необходимое условие для имплантации и дальнейшего развития эмбриона. Аллоантигенраспознающие Т-лимфоциты матери перестраиваются и позволяют прижиться наполовину чужому эмбриону. Однако в некоторых случаях иммунная система матери бывает слишком агрессивна к эмбриону, либо эмбрион не защищен специфическими АТ либо факторами, которые прикрывают его от иммунного надзора материнского ­организма.

Ключевая функция блокирующих факторов, главные из которых АТ, — подавлять активацию тех клеток иммунной системы матери, которые способны распознавать отцовские антигены и отторгать плод. Блокирующие факторы вырабатываются у женщины в ответ на антигены мужчины при регулярной половой жизни ­партнеров.

Возможные причины недостаточной продукции блокирующих ­факторов:

  • Высокое сходство партнеров по отдельным НLA-антигенам. Сходство более чем на 50 % — неблагоприятно влияет на репродукцию, иммунная система женщины не реагирует на клетки партнера как на чужеродные, и прикрывающие эмбрион АТ не нарабатываются в достаточном ­количестве.
  • Наиболее высокое сходство по HLA-антигенам регистрируется у близких родственников, например близнецов. Но иногда и у обычных партнеров выявляется высокое сходство по НLA-антигенам, этакое родство душ на генетическом ­уровне.
  • Хронические воспалительные заболевания (в первую очередь гинекологические), которые постоянно стимулируют иммунную систему продуцировать провоспалительные ­цитокины.

Дефицит продукции блокирующих факторов связан с бесплодием. Причем как с первичным бесплодием — когда беременность не наступает, так и с вторичным — когда беременность не развивается или заканчивается ­выкидышами.

Цитотоксические клетки — друзья или ­враги?

Другой неблагоприятный фактор для вынашивания беременности — это повышение содержания в сыворотке крови женщины активированных цитотоксических клеток (лимфоцитов). В норме они всегда присутствуют в периферической крови и защищают организм от чужеродных, мутирующих или инфицированных вирусами клеток. Поскольку плод наполовину чужероден для иммунной системы матери, цитотоксические клетки распознают чужие антигены и способны повреждать трофобласт, что приводит к нарушению плацентации и потере плода. С целью снижения повышенного количества цитотоксических клеток рекомендуется использовать терапию иммуноглобулином, который связывается с рецепторами на клетках и, таким образом, препятствует их негативному ­воздействию.

Новый шаг в лечении иммунологического бесплодия

Для выявления иммунных факторов бесплодия супруги проходят обследование для определения степени их иммунологической совместимости. Кроме HLA-антигенов исследуется содержание блокирующих факторов в сыворотке крови и количество цитотоксических клеток в периферической крови женщины, а также уровень пролиферативного ответа иммунных клеток женщины на лимфоциты партнера. При низком иммунном ответе и недостаточной продукции блокирующих факторов женщине назначается процедура аллоиммунизации лимфоцитами партнера ­(АИЛ).

Как лечить иммунологическое бесплодие? Метод аллоиммунизации был разработан в США в 90‑х годах прошлого столетия и применяется в центрах репродуктивной медицины в России и за рубежом. В России метод аллоиммунизации также называют лимфоцитотерапией и проводят по различным схемам. Большие дозы лимфоцитов партнера могут вводить внутривенно, внутримышечно, подкожно и ­внутрикожно.

Иммунизация женщины аллогенными лимфоцитами мужа повышает эффективность узнавания мужских HLA-антигенов специфическими В-клетками эндометрия, в результате продуцируются блокирующие факторы и механизм сохранения беременности активируется ­вовремя.

В НИИ фундаментальной и клинической иммунологии (Новосибирск) разработана модификация данного метода и получена лицензия на проведение аллоиммунизации лимфоцитами партнера. Лимфоциты, выделенные из крови партнера, вводят подкожно в межлопаточную область женщине. Процедура проводится в соответствии с менструальным циклом пациентки (один раз в цикл) и повторяется от 3 до 6 раз в зависимости от степени восстановления иммунного ответа (по иммунограмме). В лаборатории клеточной иммунотерапии института прошли обучение специалисты из Красноярска, Томска, Тюмени, Челябинска и ­Твери.

Приближая материнство

Исследования показали, что метод АИЛ обладает выраженным иммунокорригирующим эффектом, повышает эффективность лечения бесплодия как в естественном цикле, так и при экстракорпоральном оплодотворении. За время проведения АИЛ ни в одном центре не было зарегистрировано серьезных осложнений у матери или ­ребенка.

По нашим данным, при достижении нормативных значений иммунограммы (высокий пролиферативный ответ клеток, достаточная продукция блокирующих факторов, отсутствие высокого содержания цитотоксических клеток) беременность наступает значимо чаще. За период работы в лаборатории было обследовано более 5000 супружеских пар и половине из них проведено лечение по предложенной методике. В итоге беременность наступила у 46 % пар в естественном цикле и у 51 % пар, имеющих 2 и более неудачные попытки ЭКО в ­анамнезе.

Таким образом, иммунологическое бесплодие — это не повод для отчаяния, а лишь долгий путь к ­материнству.

Ссылка на основную публикацию