Антифосфолипидный синдром : виды антител, проявления

Антифосфолипидный синдром

Было несколько выкидышей? Во время прошлой беременности диагностировали тяжелую форму преэклампсии? В прошлом развивался артериальный или венозный тромбоз? Чтобы повысить шансы на успешное вынашивание беременности, необходимо исключить АФС.

Что такое АФС?

АФС – аутоиммунное состояние, когда антитела к фосфолипидным комплексам, присутствующим в самых разных органах человека, начинают атаковать ткани собственного организма, поскольку воспринимают их как чужеродные и, как следствие, пытаются противостоять мнимой угрозе.

Несмотря на то что теоретически пострадать может любая система, чаще всего АФС становится причиной тромбозов (как артериальных, так и венозных), в результате чего развиваются такие опасные патологии, как тромбоэмболия, инсульт и инфаркт. Кроме того, синдром провоцирует серьезные осложнения во время беременности.

Сразу следует отметить, что сама по себе продукция антител к фосфолипидам не может стать причиной тромбоза. Необходимо некое событие, которое станет фактором, запускающим активацию иммунных сил организма. Что это может быть? Например, беременность, травма и стрессовое состояние.

Виды АФС

Антифосфолипидный синдром подразделяется на первичный и вторичный. Клинические проявления у обеих форм одинаковые – это тромбозы различной локализации, невынашивание беременности, акушерские осложнения (задержка роста плода, преэклампсия, отслойка плаценты). Разница лишь в наличии или отсутствии фонового заболевания, которое могло стать причиной появления АФС.

  • Первичный антифосфолипидный синдром

Возникает у пациентов без сопутствующей аутоиммунной патологии, онкологических, инфекционных процессов. Другими словами, нет никакой явной причины для выработки антифосфолипидных антител.

  • Вторичный антифосфолипидный синдром

«Наслаивается» на уже имеющуюся у пациента сопутствующую патологию:

  1. Вторичный антифосфолипидный синдром на фоне аутоиммунных патологических состояний: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия, неспецифический язвенный колит, аутоиммунный тиреоидит и т.п.
  2. Антифосфолипидный синдром, протекающий на фоне злокачественной патологии (карциномы, тимомы, опухоли лимфатической системы).
  3. АФС, возникший на фоне инфекционно-воспалительных процессов, а также инфекционно-иммунологической патологии (ВИЧ, гломерулонефрит, бронхиальная астма и другие).
  4. АФС, возникший на фоне системных патологий, таких как хроническая почечная или печеночная недостаточность.

Критерии антифосфолипидного синдрома

Чтобы поставить диагноз «Определенный антифосфолипидный синдром», необходимо присутствие одновременно хотя бы одного клинического и одного лабораторного критерия:

1. Клинические критерии:

  • Тромбоз любой локализации. Это может быть венозный тромбоз (поражающий вены нижних или верхних конечностей, тромбоз венозных синусов головного мозга); артериальный тромбоз (в сосудах конечностей, артериях сердца – инфаркт миокарда, артериях мозга – ишемический инсульт, сосудах брюшной полости – мезентериальный тромбоз, тромбоз почечных артерий и т.д.), тромбоз сосудов сетчатки, а также тромботические поражения микрососудистого русла – например, подкожные диффузные тромбозы, которые проявляются сетчатым рисунком на коже (сетчатое ливедо).
  • 3 или более последовательные потери морфологически нормального плода на сроке беременности до 10 недель. Если у погибшего плода выявлена хромосомная патология, такой случай потери беременности не учитывается в качестве критерия АФС.
  • Хотя бы одна потеря морфологически нормального плода на сроке беременности более 10 недель (антенатальная гибель, поздний выкидыш).
  • Преждевременные роды на сроке до 34 недель беременности, произошедшие по причине отслойки плаценты, тяжелой преэклампсии, плацентарной недостаточности.

2. Лабораторные критерии:

  • положительный анализ крови на волчаночный антикоагулянт,
  • антитела к кардиолипину IgG и(ли) IgM, определенные методом ИФА, в титре 40 ЕД/мл и выше (при норме лаборатории не более 20 ЕД/л),
  • антитела к бета-2-гликопротеину IgG и(ли) IgM, определенные методом ИФА, в титре 40 ЕД/мл (при норме лаборатории не более 20 ЕД/мл)

Важно: лабораторный критерий считается соблюденным, если выявлены позитивные антитела как минимум дважды с интервалом не менее 12 недель между анализами, но не более 5 лет.

Кроме того, диагноз АФС не считается подтвержденным, если между клиническими проявлениями (тромбоз или потеря беременности) и положительным лабораторным тестом прошло более 5 лет.

Вероятный антифосфолипидный синдром

Если у пациента присутствуют антифосфолипидные антитела, но в совокупности критерии определенного АФС не соблюдены, может быть сформулирован диагноз «вероятный АФС». Это бывает, например, при одной или двух потерях плода на сроке до 10 недель и наличии антифосфолипидных антител; при непоследовательных потерях плода (выкидыш, потом роды, потом еще два выкидыша), или если, к примеру, беременность осложнилась преэклампсией или отслойкой плаценты, но роды произошли позднее 34 недели, и так далее.

Также диагноз «вероятный АФС» может быть установлен при неполном соблюдении лабораторных критериев: титр антител не достигает необходимых 40 Ед/мл, или же положительные тесты на антитела выполнены с интервалом менее 12 недель, и так далее.

Симптомы антифосфолипидного симптома

Обеспокоенность врача могут вызвать такие эпизоды в прошлом пациентки, как:

  • замершие беременности на сроке от 10 недель (даже один такой случай является поводом для обследования на наличие АФС);
  • преждевременные роды на сроке до 34 недель, в случае если во время беременности были выявлены) тяжелые формы преэклампсии или фетоплацентарная недостаточность;
  • выкидыши (3 и более) на ранних сроках (до 10 недель), если причины этого обнаружить не удалось;
  • гипоксия (состояние, обусловленное недостаточным поступлением кислорода) и задержка развития плода;
  • преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты.

Также в группе риска находятся женщины, у которых в прошлом развивались венозные или артериальные тромбозы во время беременности, на фоне приема оральных контрацептивов или после рождения ребенка.

Диагностика антифосфолипидного синдрома

На консультации гемостазиолога специалист назначает пациентке анализ крови на АФС, позволяющий обнаружить специфические антитела и определить их титр (количество). Дополнительно врач ориентируется на такие проявления синдрома, как выкидыши и преждевременные роды, тромбозы, а также другие критерии.

АФС во время беременности

Чтобы предотвратить развитие опасных осложнений, врач назначает лечение с самого начала беременности.

Если имеются соответствующие показания, специалист может назначить антикоагулянты (препараты, которые уменьшают вязкость крови) и антиагреганты (вещества, которые препятствуют склеиванию эритроцитов и тромбоцитов).

Дополнительно рекомендуется прием витаминов группы B (в том числе фолиевой кислоты) и магния.

Если беременная женщина страдает АФС, у нее развивается прогестероновая недостаточность, поэтому с самого начала беременности врач назначает препараты прогестерона.

Ведение беременности должно осуществляться под контролем опытного врача-гемостазиолога. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием будущей мамы и малыша, а также коррекция дозировки препаратов на основании результатов исследований. При отсутствии адекватного лечения вероятность успешного исхода беременности очень мала. Если терапию начали проводить своевременно, шансы заметно возрастают.

Лечение и профилактика АФС

Рассуждая о возможности профилактики антифосфолипидного синдрома, мы вынуждены признать, что предотвратить (в буквальном смысле) его появление невозможно. Нарушения в иммунной системе могут возникать как спонтанно, непредсказуемо, так и после воздействия провоцирующих факторов (хроническое заболевание, инфекция, прием гормональных препаратов). Поэтому работа с пациентами, имеющими антифосфолипидный синдром, сводится к лечению и профилактике тромбозов, а также предупреждению осложнений беременности.

Важно: следует понимать, что никакие современные методы лечения не преследуют цель полностью устранить антифосфолипидные антитела из крови. Процесс их выработки стихийный. Количество антител в крови может спонтанно меняться с течением времени: повышаться или понижаться, вплоть до полного исчезновения, либо появляться вновь после долго отсутствия. Динамика уровня антител мало зависит от применяемых методов лечения.

Цель назначения лекарственных препаратов – предупредить осложнения, вызываемые присутствием патогенных антител в крови. Другими словами, зная о наличии антифосфолипидных антител, мы предпринимаем меры для того, чтобы из воздействие на организм не привело к макро- и микротромбозам.

1. Антикоагулянтная и антиагрегантная терапия.

Пациенты, у которых не было тромботических осложнений в прошлом и нет беременности в настоящее время, никакие разжижающие препараты принимать не должны.

Антикоагулянты и дезагреганты (препараты, снижающие активность свертывающей системы крови) назначаются в следующих ситуациях:

  • лечение свершившегося тромбоза (обычно не менее чем в течение 6 месяцев после эпизода венозного тромбоза, а после инсульта или инфаркта дезагреганты назначаются пожизненно);
  • период вынашивания беременности. Сроки начала приема препаратов могут различаться: часть пациенток начинает лечение только с положительного теста на беременность, другие – заранее, с цикла, в котором планируется зачатие;
  • период проведения программы ЭКО. Препараты, используемые для стимуляции овуляции, имеют свойство повышать свертываемость крови, поэтому пациентки с тромбофилией принимают антитромботические препараты уже на этапе стимуляции, а не только в период переноса эмбриона;
  • также кратковременно можно рекомендовать прием разжижающих препаратов пациентам с АФС при проведении оперативных вмешательств, лечении травм (иммобилизации), длительных авиаперелетах.

2. Противомалярийные средства

В ряде случаев пациенткам с невынашиванием беременности или акушерскими осложнениями в анамнезе дополнительно назначаются препараты, относящиеся к группе противомалярийных. Они имеют свойство снижать агрессивность антифосфолипидных антител даже при очень высоком их титре в крови. Такие препараты не используются рутинно, но могут быть полезны в случаях, когда назначение только лишь антикоагулянтов и антиагрегантов оказалось неэффективным.

3. Иные методы лечения

В индивидуальном порядке, в комплексе с вышеописанными методами лечения антифосфолипидного синдрома, врач может назначать такие процедуры, как проведение гирудотерапии (например, перед вступлением в протокол ЭКО или при планировании естественной беременности), плазмаферез, курсы введения человеческого иммуноглобулина. Данные методы лечения не доказали свою эффективность в клинических исследованиях, однако могут быть использованы в некоторых ситуациях по усмотрению лечащего врача.

Антифосфолипидный синдром

Антифосфолипидный синдром (АФС) – симптомокомплекс, который включает следующие проявления болезни:

  • Рецидивирующие артериальные и венозные тромбозы;
  • Тромбоцитопению;
  • Различные формы акушерской патологии;
  • Разнообразные сердечно-сосудистые, гематологические, неврологические и другие нарушения.

Антифосфолипидный синдром чаще всего является генетическим заболеванием. Диагностику антифосфолипидного синдрома в Юсуповской больнице проводят с помощью современных методов лабораторного исследования. Серологическими маркерами антифосфолипидного синдрома являются антитела к фосфолипидам, кардиолипину, волчаночный антикоагулянт, b2-гликопротеин-1-кофакторозависимые антитела.

Виды и симптомы антифосфолипидного синдрома

Различают следующие клинические варианты антифосфолипидного синдрома:

  1. Первичный;
  2. Вторичный – при ревматических и аутоиммунных заболеваниях, злокачественных новообразованиях, применении лекарственных препаратов, инфекционных заболеваниях, наличии иных причин;
  3. Другие варианты – «катастрофический» антифосфолипидный синдром, микроангиопатические синдромы (НЕLLР-синдром, тромботическая тромбоцитопения, гемолитико-уремический синдром, синдром гипотромбинемии, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция), антифосфолипидный синдром в сочетании с васкулитом.

В дебюте антифосфолипидного синдрома преобладают признаки поражения мозговых сосудов – от снижения памяти, мигрени, постоянной головной боли, преходящих нарушений зрения и мозгового кровообращения до тромбозов мозговых синусов, сосудов головного мозга, эпилепсии, тромботических инсультов и синдрома Снеддона. Первыми могут возникать тромбозы вен конечностей с тромбоэмболией легочной артерии или без неё, синдром Рейно.

Чтобы установить точный диагноз, ревматологи при подозрении на антифосфолипидный синдром назначают анализы. Антитела к фосфолипидам определяют при наличии следующих показаний:

  • Всем больным системной красной волчанкой;
  • Пациентам в возрасте до 40 лет с венозным или артериальным тромбозом;
  • При необычной локализации тромбоза (например, в мезентериальных венах);
  • В случае необъяснённого неонатального тромбоза;
  • Пациентам с идиопатической тромбоцитопенией (чтобы исключить болезнь Мошковича);
  • При развитии кожного некроза на фоне приёма непрямых антикоагулянтов;
  • В случае необъяснимого удлинения активированного частичного тромбопластинового времени;
  • При рецидивирующих спонтанных абортах;
  • Если у пациента диагностируют ранний острый инфаркт миокарда.

Исследование выполняют при наличии у пациента родственников с тромботическими нарушениями.

Антифосфолипидный синдром и беременность

В 80% случаев антифосфолипидного синдрома (АФС) проявлением заболевания является акушерская патология (повторные эпизоды антенатальной гибели плода, привычное невынашивание беременности). Потеря плода наступает в любые сроки беременности, но несколько чаще во втором и третьем триместре. Для лечения беременных, страдающих антифосфолипидным синдромом, в Юсуповской больнице созданы все условия:

  • Комфортные палаты;
  • Индивидуальный подход к выбору препаратов для лечения каждой пациентки;
  • Внимательное отношение медицинского персонала.

Выработка антител к фосфолипидам ассоциируется и с другими формами акушерской патологии: поздним гестозом, преэклампсией и эклампсией, преждевременными родами, задержкой внутриутробного развития плода. Часто неблагоприятные исходы регистрируются и при беременности, которая наступила на фоне тяжёлой патологии внутренних органов или сопровождается развитием специфических осложнений гестационного процесса.

Ведение беременности при антифосфолипидном синдроме

В связи с высоким риском репродуктивных потерь на любом сроке гестации тактика ведения беременных с антифосфолипидным синдромом имеет особенности. Риск повторных самопроизвольных выкидышей на сроке до 20 недель беременности при обнаружении в крови беременной женщины антифосфолипидных антигенов варьирует от 53 до 77%. Риск внезапной внутриутробной гибели плода во втором и третьем триместрах находится в диапазоне 22 –46%.

Только в 8-10% случаев беременность на фоне антифосфолипидного синдрома заканчивается рождением живого ребёнка. На фоне лечения препаратами ацетилсалициловой кислоты или гепарина почти все женщины рожают живых малышей. В связи с высоким риском неблагоприятных акушерских исходов при антифосфолипидном синдроме врачи планируют беременности у данных пациенток, тщательного подбирают медикаментозную терапию, осуществляют постоянный контроль состояния матери и плода.

На этапе планирования беременности у пациентки исключают сопутствующие факторы риска развития тромбозов. Спектр профилактических мероприятий следующий:

  • Коррекция избыточного веса;
  • Лечение сопутствующей артериальной гипертензии;
  • Коррекцию нарушений липидного спектра.

Врачи рекомендуют женщинам отказаться от курения и использовать компрессионный трикотаж при посттромбофлебитическом синдроме. Пациенткам с вторичным антифосфолипидным синдромом ревматологи Юсуповской больницы проводят коррекцию основного заболевания и индивидуально подбирают препараты для безопасного медикаментозного лечения. Во время беременности не проводят терапию цитостатиками, так как они вызывают аномалии развития плода. Варфарин, который применяют для антикоагулянтной терапии у пациентов с антифосфолитическим синдромом, в связи с возможностью развития кумариновой эмбриопатии при беременности не назначают. Ели наступила незапланированная желанная беременность на фоне приёма варфарина, препарат как можно раньше отменяют, желательно до шестой недели гестации.

Симптомы антифосфолипидного синдрома

На коже определяются следующие клинические проявления антифосфолипидного синдрома:

  • Сетчатое ливедо – сосудистая сеточка в виде синеватых пятен кистях, голенях, бёдрах, кистях, которая особенно хорошо выявляется при охлаждении;
  • Кровоизлияния и инфаркты;
  • Тромбоз одной из центральных вен;
  • Поверхностная сыпь в виде точечных геморрагий, которые напоминают васкулит.

К кожным признакам антифосфолипидного синдрома относится некроз кожи дистальных отделов нижних конечностей, кровоизлияние в подногтевое ложе (симптом занозы), хронические язвы конечностей, ладонная и подошвенная эритема, кожные узелки.

У пациентов, страдающих антифосфолипидным синдромом, может развиваться тромбоз глубоких вен, тромбофлебит; ишемия в результате хронического артериального тромбоза, гангрена. Поражаются крупные сосуды с развитием синдром верхней или нижней полой вены, синдрома дуги аорты. При поражении костей развивается асептический некроз, транзиторный остеопороз в отсутствие приёма глюкокортикоидных гормонов. Может возникнуть тромбоз почечной артерии, инфаркт почки, внутриклубочковый микротромбоз с последующим развитием гломерулосклероза и хронической почечной недостаточности.

При антифосфолипидном синдроме определяется клиника поражения органа зрения. Развивается тромбоз вен, артерий и артериол сетчатки, атрофия зрительного нерва, инфаркты сетчатки; мелкие экссудаты, которые появляются вследствие закупорки артериол сетчатки.

Проявлением антифосфолипидного синдрома может быть патология надпочечников: тромбоз центральной вены, инфаркты и кровоизлияния, болезнь Аддисона, надпочечниковая недостаточность. Если пациент получает глюкокортикоиды, поражение надпочечников диагностировать достаточно трудно. Одним из основных проявлений антифосфолитического синдрома является акушерская патология:

  • Привычное невынашивание беременности при отсутствии заболеваний женской репродуктивной системы;
  • Внутриутробная гибель плода;
  • Задержка внутриутробного развития плода;
  • Хорея беременных;
  • Гестоз, особенно его тяжёлые проявления – преэклампсия и эклампсия;
  • Преждевременные роды.

При подозрении на антифосфолипидный синдром ревматологи назначают анализы. Известны следующие лабораторные критерии заболевания: наличие антител к кардиолипину IgG или IgM в сыворотке в средних или высоких титрах, которые определяются по крайней мере в 2 раза в течение шести недель при определении с помощью стандартизированного иммуноферментного метода, и волчаночный антиген, который выявляется в плазме по крайней мере 2 раза в течение шести недель стандартизированным методом. Диагноз «антифосфолитический синдром» ревматологи устанавливают при наличии, по крайней мере, одного клинического и одного лабораторного критерия.

Профилактика и лечение антифосфолипидного синдрома

Профилактика и лечение тромбозов при антифосфолипидном синдроме является не менее сложной задачей, чем его корректная диагностика. Это связано с неоднородностью механизмов развития, которые лежат в основе АФС, разнородностью клинических проявлений, отсутствием достоверных лабораторных и клинических показателей, которые позволяют прогнозировать развитие рецидивов тромботических нарушений. Глюкокортикоиды, цитотоксические препараты и плазмаферез при АФС врачи применяют только для подавления активности основного заболевания или при катастрофическом антифосфолитическом синдроме. В остальных случаях они неэффективны и даже противопоказаны, поскольку длительная гормональная терапия потенциально увеличивает риск повторного развития тромбозов, а некоторые цитотоксические препараты приводят развитию осложнений антикоагулянтной терапии.

В связи с высоким риском повторного образования тромбозов подавляющему большинству пациентов с АФС в течение длительного времени, иногда пожизненно, проводят профилактическую антикоагулянтную терапию. Исключение составляют пациенты со стойкой нормализацией уровня антител к фосфолипидам в отсутствие рецидивов тромбозов. В этом случае риск повторных тромбозов не может быть полностью исключён, поэтому ревматологи Юсуповской больницы проводят тщательное динамическое наблюдение. Лицам с высоким уровнем антител к фосфолипидам в сыворотке, но без клинических признаков АФС назначают низкие дозы аспирина.

Дополнительный профилактический эффект оказывают аминохинолиновые препараты (гидроксихлорохин). Он подавляет агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает размер тромба и снижает уровень липидов в крови. Для профилактики тромбозов пациентам назначают непрямые антикоагулянты, в первую очередь варфарин. Поскольку применение непрямых антикоагулянтов увеличивает риск развития кровотечений, лечение проводят под тщательным лабораторным и клиническим контролем.

Читайте также:  Лечение гепатита С народными средствами - лучшие рецепты

Лечение варфарином позволяет предотвратить повторные венозные тромбозы, но у некоторых пациентов с артериальными тромбозами оно недостаточно эффективно. Им проводят комбинированную терапию непрямыми антикоагулянтами и низкими дозами аспирина или дипиридамола. Она более оправдана у лиц молодого возраста без факторов риска развития кровотечений.

Для лечения острых тромботических осложнений при АФС используют прямой антикоагулянт — гепарин и препараты низкомолекулярного гепарина. Лечение катастрофического АФС проводят с использованием всего арсенала методов интенсивной и противовоспалительной терапии, который применятся для лечения критических состояний при ревматических болезнях. Пациентам проводят сеансы плазмафереза у которые сочетают с максимально интенсивной антикоагулянтной терапией, использованием для замещения свежезамороженной плазмы. В отсутствие противопоказаний проводят пульс-терапию глюкокортикоидами и циклофосфамидом. Внутривенно вводят иммуноглобулин (сандо­глобулин или октагама).

Сколько живут с антифосфолипидным синдромом? Прогноз, в конечном счёте, зависит от риска повторного возникновения тромбозов. Для того чтобы предотвратить осложнения, угрожающие жизни человека, записывайтесь на приём к ревматологу по телефону контакт центра. Диагностика и лечение пациентов, страдающих АФЛ, является трудной задачей. С ней успешно справляются врачи Юсуповской больницы.

Антифосфолипидный синдром

Антифосфолипидный синдром – это аутоиммунная патология, в основе которой лежит образование антител к фосфолипидам, являющимся главными липидными компонентами клеточных мембран. Антифосфолипидный синдром может проявляться венозными и артериальными тромбозами, артериальной гипертензией, клапанными пороками сердца, акушерской патологией (привычным невынашиванием беременности, внутриутробной гибелью плода, гестозом), поражением кожи, тромбоцитопенией, гемолитической анемией. Основными диагностическими маркерами антифосфолипидного синдрома являются Ат к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт. Лечение антифосфолипидного синдрома сводится к профилактике тромбообразования, назначению антикоагулянтов и антиагрегантов.

МКБ-10

Антифосфолипидный синдромАнтифосфолипидный синдромИсследование крови на антитела к фосфолипидам

Общие сведения

Антифосфолипидный синдром (АФС) – комплекс нарушений, вызванных аутоиммунной реакцией к фосфолипидным структурам, присутствующим на клеточных мембранах. Заболевание было детально описано английским ревматологом Hughes в 1986 году. Данные об истинной распространенности антифосфолипидного синдрома отсутствуют; известно, что незначительные уровни АТ к фосфолипидам в сыворотке крови обнаруживаются у 2-4% практически здоровых лиц, а высокие титры – у 0,2%. Антифосфолипидный синдром в 5 раз чаще диагностируется среди женщин молодого возраста (20-40 лет), хотя заболеванием могут страдать мужчины и дети (в т. ч. новорожденные). Как мультидисциплинарная проблема, антифосфолипидный синдром (АФС) привлекает внимание специалистов в области клинической ревматологии, акушерства и гинекологии, кардиологии.

Антифосфолипидный синдром

Причины

Основополагающие причины развития антифосфолипидного синдрома неизвестны. Между тем, изучены и определены факторы, предрасполагающие к повышению уровня антител к фосфолипидам. Так, высокий титр антифосфолипидных антител наблюдается на фоне:

  • вирусных и бактериальных инфекций (гепатита С, ВИЧ, инфекционного мононуклеоза, малярии, инфекционного эндокардита и др.)
  • аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита, болезни Шегрена, узелкового периартериита, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуры);
  • злокачественных новообразований;
  • приема лекарственных средств (психотропных препаратов, гормональных контрацептивов и др.), отмены антикоагулянтов.

Имеются сведения о генетической предрасположенности к повышенному синтезу антител к фосфолипидам у лиц-носителей антигенов HLA DR4, DR7, DRw53 и у родственников больных антифосфолипидным синдромом.

Патогенез

В зависимости от структуры и иммуногенности различают «нейтральные» (фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин) и «отрицательно заряженные» (кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол) фосфолипиды. К классу антифосфолипидных антител, вступающих в реакцию с фосфолипидами, относятся волчаночный антикоагулянт, Ат к кардиолипину, бета2-гликопротеин-1-кофакторзависимые антифосфолипиды и др. Взаимодействуя с фосфолипидами мембран клеток эндотелия сосудов, тромбоцитов, нейтрофилов, антитела вызывают нарушение гемостаза, выражающиеся в склонности к гиперкоагуляции. В целом иммунобиологические механизмы развития антифосфолипидного синдрома требуют дальнейшего изучения и уточнения.

Классификация

С учетом этиопатогенеза и течения различают следующие клинико-лабораторные варианты антифосфолипидного синдрома:

  • первичный – связь с каким-либо фоновым заболеванием, способным индуцировать образование антифосфолипидных антител, отсутствует;
  • вторичный – антифосфолипидный синдром развивается на фоне другой аутоиммунной патологии;
  • катастрофический – острая коагулопатия, протекающая с множественными тромбозами внутренних органов;
  • АФЛ-негативный вариант антифосфолипидного синдрома, при котором серологические маркеры заболевания (Ат к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт) не определяются.

Антифосфолипидный синдром

Симптомы

Согласно современным взглядам, антифосфолипидный синдром представляет собой аутоиммунную тромботическую васкулопатию. При АФС поражение может затрагивать сосуды различного калибра и локализации (капилляры, крупные венозные и артериальные стволы), что обусловливает чрезвычайно разнообразный спектр клинических проявлений, включающий венозные и артериальные тромбозы, акушерскую патологию, неврологические, сердечно-сосудистые, кожные нарушения, тромбоцитопению.

Наиболее частым и типичным признаком антифосфолипидного синдрома являются рецидивирующие венозные тромбозы: тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей, печеночных вен, воротной вены печени, вен сетчатки. У больных с антифосфолипидным синдромом могут возникать повторные эпизоды ТЭЛА, легочная гипертензия, синдром верхней полой вены, синдром Бадда-Киари, надпочечниковая недостаточность.

Венозные тромбозы при антифосфолипидном синдроме развиваются в 2 раза чаще артериальных. Среди последних преобладают тромбозы церебральных артерий, приводящие к транзиторным ишемическим атакам и ишемическому инсульту. Прочие неврологические нарушения могут включать мигрень, гиперкинезы, судорожный синдром, нейросенсорную тугоухость, ишемическую нейропатию зрительного нерва, поперечный миелит, деменцию, психические нарушения.

Поражение сердечно-сосудистой системы при антифосфолипидном синдроме сопровождается развитием инфаркта миокарда, внутрисердечного тромбоза, ишемической кардиомиопатии, артериальной гипертензии. Довольно часто отмечается поражение клапанов сердца – от незначительной регургитации, выявляемой с помощью ЭхоКГ, до митрального, аортального, трикуспидального стеноза или недостаточности. В рамках диагностики антифосфолипидного синдрома с сердечными проявлениями требуется проведение дифференциальной диагностики с инфекционным эндокардитом, миксомой сердца.

Почечные проявления могут включать как незначительную протеинурию, так и острую почечную недостаточность. Со стороны органов ЖКТ при антифосфолипидном синдроме встречаются гепатомегалия, желудочно-кишечные кровотечения, окклюзия мезентериальных сосудов, портальная гипертензия, инфаркт селезенки. Типичные поражения кожи и мягких тканей представлены сетчатым ливедо, ладонной и подошвенной эритемой, трофическими язвами, гангреной пальцев; опорно-двигательного аппарата – асептическими некрозами костей (головки бедренной кости). Гематологическими признаками антифосфолипидного синдрома служат тромбоцитопения, гемолитическая анемия, геморрагические осложнения.

У женщин АФС часто выявляется в связи с акушерской патологией: повторным самопроизвольным прерыванием беременности в различные сроки, задержкой внутриутробного развития плода, фетоплацентарной недостаточностью, гестозом, хронической гипоксией плода, преждевременными родами. При ведении беременности у женщин с антифосфолипидным синдромом акушер-гинеколог должен учитывать все возможные риски.

Диагностика

Учитывая полиорганность поражения, диагностика и лечение антифосфолипидного синдрома требуют объединения усилий врачей различных специальностей: ревматологов, кардиологов, неврологов, акушеров-гинекологов и др. Антифосфолипидный синдром диагностируется на основании клинических (сосудистый тромбоз, отягощенный акушерский анамнез) и лабораторных данных. Диагноз считается достоверным при сочетании, по меньшей мере, одного основного клинического и лабораторного критерия:

  • Лабораторные маркеры. Основные иммунологические критерии включают выявление в плазме крови средних или высоких титров Ат к кардиолипину класса IgG/IgM и волчаночного антикоагулянта дважды в течение шести недель. Дополнительными лабораторными признаками антифосфолипидного синдрома являются ложноположительная RW, положительная реакция Кумбса, повышение титра антинуклеарного фактора, ревматоидного фактора, криоглобулинов, антител к ДНК. Также показано исследование ОАК, тромбоцитов, биохимического анализа крови, коагулограммы.
  • Инструментальная диагностика. Для подтверждения тромбозов внутренних органов выполняется УЗДГ сосудов головы и шеи, сосудов почек, артерий и вен конечностей, глазных сосудов и др. Изменения створок сердечных клапанов выявляются в процессе ЭхоКГ.
  • Обследование при беременности. Беременные с антифосфолипидным синдромом нуждаются в мониторинге показателей свертывающей системы крови, проведении динамического УЗИ плода и допплерографии маточно-плацентарного кровотока, кардиотографии.

Дифференциально-диагностические мероприятия должны быть направлены на исключение:

  • ДВС-синдрома;
  • гемолитико-уремического синдрома;
  • тромбоцитопенической пурпуры и др.

Исследование крови на антитела к фосфолипидам

Лечение антифосфолипидного синдрома

Основной целью терапии антифосфолипидного синдрома служит предотвращение тромбоэмболических осложнений. Режимные моменты предусматривают умеренную физическую активность, отказ от долгого нахождения в неподвижном состоянии, занятий травматичными видами спорта и длительных авиаперелетов. Женщинам с антифосфолипидным синдромом не следует назначать пероральные контрацептивы, а перед планированием беременности необходимо обязательно обратиться к акушеру-гинекологу. Беременным пациенткам в течение всего периода гестации показан прием малых доз глюкокортикоидов и антиагрегантов, введение иммуноглобулина, инъекции антикоагулянтов под контролем показателей гемостазиограммы.

Медикаментозная терапия при антифосфолипидном синдроме может включать назначение непрямых антикоагулянтов, прямых антикоагулянтов, антиагрегантов. Профилактическая антикоагулянтная или антиагрегантная терапия большинству больных с антифосфолипидным синдромом проводится длительно, а иногда пожизненно. При катастрофической форме антифосфолипидного синдрома показано назначение высоких доз глюкокортикоидов и антикоагулянтов, проведение сеансов плазмафереза, переливание свежезамороженной плазмы и т. д.

Прогноз

Своевременная диагностика и профилактическая терапия позволяют избежать развития и рецидивирования тромбозов, а также надеяться на благоприятный исход беременности и родов. При вторичном антифосфолипидном синдроме важным представляется контроль за течением основной патологии, профилактика инфекций. Прогностически неблагоприятными факторами служат сочетание антифосфолипидного синдрома с СКВ, тромбоцитопения, быстрое нарастание титра Ат к кардиолипину, стойкая артериальная гипертензия. Все пациенты с диагнозом «антифосфолипидный синдром» должны находиться под наблюдением ревматолога с периодическим контролем серологических маркеров заболевания и показателей гемостазиограммы.

2. Антифосфолипидный синдром: диагностика и клинические проявления (лекция)/ Решетняк Т.М.// Научно-практическая ревматология. – 2014.

3. Наследственные аспекты антифосфолипидного синдрома/ Чапаева Н.Н., Демин А.А., Трифонова М.А.// Сибирский научный медицинский журнал. – 2008.

Антифосфолипидный синдром

Антифосфолипидный синдром – это патологическое состояние, относящееся к группе тромбофилий, для которых характерно повышенное тромбообразование. Это одна из самых актуальных проблем междисциплинарного характера. Истинная частота патологии неизвестна. Согласно данным разных авторов, ею страдает от 0 до 14% населения в мире, в зависимости от региона. Средний показатель составляет 2–4%.

Стаж работы более 40 лет.

Статья проверена медицинским директором, врачом акушер-гинекологом высшей квалификационной категории Тяпкиной Мариной Анатольевной.

  1. Причины антифосфолипидного синдрома
  2. Признаки и симптомы антифосфолипидного синдрома
  3. Диагностика антифосфолипидного синдрома
  4. Лечение антифосфолипидного синдрома
  5. Профилактика антифосфолипидного синдрома
  1. Нет времени читать?

Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.

Антифосфолипидный синдром (АФС) является аутоиммунным процессом не воспалительного генеза.

При этом процессе иммунные клетки вырабатывают антитела, направленные на уничтожение фосфолипидов – структурные образования сосудистых и нервных клеток, а также мембран тромбоцитов. Особую опасность представляют осложнения антифосфолипидного синдрома у беременных — мертворождение, преждевременные роды, выкидыши, тяжелая форма преэклампсии. Чтобы это предотвратить, еще на этапе подготовки к беременности должна быть проведена необходимая диагностика, исключена приобретенная или наследственная тромбофилия посредством анализа крови.

Различают такие виды данной патологии:

  • катастрофический АФС – тромбообразование в разных органах за короткий срок (до семи часов);
  • первичный – без проявлений красной волчанки или сопутствующих инфекционных болезней;
  • вторичный – на фоне системной волчанки;
  • синдром без специфических антител;
  • АФС, проявляющийся симптомами, характерными для других форм тромбофилий.

Виды АФС, обусловленные наличием или отсутствием антифосфолипидных антител:

  • серопозитивная форма – в крови помимо специфических антител выявлен волчаночный антикоагулянт;
  • серонегативная форма – отсутствие волчаночного антикоагулянта, отсутствие антител к кардиолипину.

Диагностика антифосфолипидного синдрома и его формы возможна только в условиях современной лаборатории, оснащенной высокочувствительным техническим оборудованием и высококачественными реагентами.

Причины антифосфолипидного синдрома

Причины антифосфолипидного синдрома первичной формы, как и любых других аутоиммунных заболеваний, не установлены. Современным ученым удалось выделить группу факторов, при воздействии которых вероятность развития болезни повышается. К основным из них относятся:

  • генетический фактор — наличие заболевания у родственников сопряжено с повышенным риском патологии у женщины;
  • бактериальные инфекции, вызванные стрептококками, стафилококками, туберкулезной бациллой;
  • вирусные инфекции: ВИЧ, цитомегаловирус, гепатит, вирус Эпштейн-Барр, инфекционный мононуклеоз и другие;
  • аутоиммунные состояния: волчанка, узелковый периартериит, тромбоцитопеническая пурпура, склеродермия и другие;
  • ревматоидный артрит;
  • злокачественные новообразования;
  • продолжительный прием определенных медикаментов: психотропная группа, оральные противозачаточные средства, интерфероны.

Здесь нужно понимать, что наличие одного или даже нескольких из вышеперечисленных факторов не является диагностическим критерием, но пациентам из группы риска следует более внимательно относиться к своему здоровью.

Признаки и симптомы антифосфолипидного синдрома

Клинические признаки всех форм АФС обусловлены тромбозом. Симптомы антифосфолипидного синдрома зависят от локализации процесса, размера и вида сосуда, скорости развития тромбоза. При поражении мелких сосудов симптомы антифосфолипидного синдрома развиваются медленно, постепенно прогрессируют, напоминают поражение органа хроническим воспалительным процессом. При поражении крупных сосудов функция соответствующего органа нарушается резко, что приводит к катастрофическим изменениям.

Проявления при поражении определенных органов и систем:

  • нижние конечности: отеки, болезненность, гиперемия, изъязвления, гангрена;
  • нервная система: энцефалопатия, мигрень, тугоухость, нейропатия, парестезия, амнезия и микроинсульт;
  • сердце: кардиомиопатия, гипертония и инфаркт;
  • почки: признаки почечной недостаточности;
  • печень: симптомы портальной гипертензии;
  • кожа: синюшная сеточка, сыпь и гангрена пальцев;
  • беременность: отслойка плаценты и самопроизвольный аборт.

Редко поражаются сосуды легких, желудка или кишечника.

При поражении нижних конечностей пациенты жалуются на интенсивную боль в ногах, которая усиливается после физической нагрузки и уменьшается после отдыха. Некоторые больные отмечают усиление болевых ощущений при опущении конечностей ниже уровня головы. Кожа ног бледная, иногда — синюшная, на ощупь — холодная, при хроническом, медленно развивающемся процессе заметны трофические изменения.

При поражении центральной нервной системы больные жалуются на приступы головных болей. Боль чаще всего боль локализуется в правой или левой половине головы, интенсивная, усиливается от малейшего шума или даже света. Иногда приступам предшествуют слуховые или зрительные галлюцинации, вспышки света перед глазами.

О развитии энцефалопатии говорят забывчивость, невозможность сориентироваться на месте и во времени, головокружение, снижение когнитивных возможностей. Интеллектуальные задачи, с которыми пациент раньше справлялся без проблем, становятся непосильными. В конечностях или на определенных участках тела снижается чувствительность, появляется ощущение покалывания, ухудшается переносимость низких температур. При поражении сердечно-сосудистой системы отмечаются повышенное артериальное давление, периодические боли в сердце. Несмотря на адекватную терапию, у больного происходят сердечно-сосудистые катастрофы — инсульты и инфаркты.

Почечная недостаточность развивается постепенно. На начальных этапах пациенты чувствуют себя удовлетворительно. При значительном нарушении функции появляются тошнота, рвота, общая слабость, головокружение, уменьшается количество мочи. В крови значительно повышается уровень креатинина и мочевины — основных показателей азотистого обмена, которые в норме выводятся почками. О поражении печени свидетельствуют скопление жидкости в животе, чувство тяжести и боль в правом подреберье, горечь во рту. Возможно развитие желтухи.

Беременные женщины — особенная категория больных АФС. Выносить и родить здорового ребенка без адекватной сопроводительной терапии таким пациенткам практически невозможно. В большинстве случаев у женщин диагностируется замершая беременность на ранних сроках и самопроизвольные выкидыши. Даже если беременность не прервалась на раннем сроке, очень высока вероятность преждевременных родов, внутриутробной гибели плода и преждевременной отслойки плаценты.

Диагностика антифосфолипидного синдрома

Диагностика антифосфолипидного синдрома включает оценку клинических проявлений, данные лабораторных и визуальных исследований.

Верность диагноза зависит от наличия саппоровских критериев, включающих:

  • эпизоды тромбоза, даже единственный эпизод;
  • патология беременности;
  • смерть нормально развивающегося плода до десятинедельного срока;
  • преждевременная родовая деятельность;
  • два и более выкидыша;
  • наличие антикардиолипиновых антител;
  • выявление волчаночного антикоагулянта.

Диагноз «антифосфолипидный синдром» считается достоверным, если у человека дважды выявили минимум по одному клиническому и лабораторному критерию.

Лабораторная диагностика антифосфолипидного синдрома считается достоверной при соблюдении таких условий:

  • умеренно повышенный или высокий уровень антител к кардиолипину определяется дважды. Минимальный интервал между обследованиями — 12 недель;
  • тест на волчаночный антикоагулянт в плазме крови проводится дважды, с интервалом в 6 недель.

Диагноз «антифосфолипидный синдром» подтверждается, если оба исследования продемонстрировали положительные результаты. Кроме того, нужно установить факт удлинения фосфолипидзависимой фазы свертывания плазмы. С этой целью применяется ряд специализированных тестов. При смешивании плазмы больного с плазмой здорового человека результаты тестов не изменяются, тогда как при добавлении фосфолипидов показатели нормализуются. Кроме того, при подозрении на АФС следует исключить другие коагулопатии, которые характеризуются похожими симптомами и лабораторными показателями.

Лечение антифосфолипидного синдрома

Лечение антифосфолипидного синдрома нацелено на снижение рисков тромбообразования, заключается в пожизненном приеме антикоагулянтов. Поскольку причины синдрома неизвестны, то и единых протоколов лечения данного заболевания на сегодняшний день нет.

Основная цель терапии — нормализация работы свертывающей системы крови, предотвращение осложнений антифосфолипидного синдрома, предупреждение повторных эпизодов заболевания. С этой задачей успешно справляется варфарин — непрямой антикоагулянт. Эффективную дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на лабораторные показатели свертывания крови. Беременным варфарин противопоказан, так как препарат приводит к формированию врожденных пороков у плода. Женщинам, вынашивающим ребенка, рекомендуют прием низких доз аспирина в комбинации с низкомолекулярными гепаринами. Данные препараты обладают высокой эффективностью, при минимальной вероятности развития осложнений. Данная терапия продолжается в послеродовом периоде. Доза препаратов, длительность лечения определяется индивидуально, в зависимости от наличия и исхода предыдущих беременностей, эпизодов беременности в анамнезе.

Глюкокортикоиды и цитостатические средства назначаются только при наличии системных воспалительных заболеваний соединительной ткани. То есть, препараты этих групп нужны для лечения основного заболевания. По показаниям подбирают симптоматическую терапию — обезболивающие, противовоспалительные, средства, улучшающие реологические свойства крови и состояние стенок кровеносных сосудов.

Профилактика антифосфолипидного синдрома

Профилактика антифосфолипидного синдрома остается очень сложной проблемой. Это объясняется особенностями механизма развития и разнообразностью клинических проявлений.

Первичная профилактика антифосфолипидного синдрома заключается в устранении тех факторов риска, на которые можно повлиять:

  • уровень артериального давления;
  • показатели жирового обмена;
  • курение;
  • активность системных воспалительных заболеваний соединительной ткани, в частности, системной красной волчанки;
  • инфекционные процессы с латентным характером течения;
  • психоэмоциональные стрессы.

Особое внимание следует уделить режиму дня, питанию. Пациентам из группы риска категорически противопоказаны как физические, так и умственные переутомления. Больных обучают планировать труд и отдых, эффективно восстанавливать силы. Из рациона следует исключить алкогольные напитки, ограничить острые, пряные блюда, жирную, жареную пищу. Пациентам следует употреблять как можно больше овощей, фруктов, нежирные сорта мяса и рыбы.

Читайте также:  Можно ли делать блокаду при грыже поясничного отдела позвоночника

Медикаментозная профилактика тромбозов заключается в пожизненном приеме препаратов, препятствующих образованию тромбов.

Так как антифосфолипидный синдром — это неизлечимое заболевание, все пациенты должны находиться под непрерывным диспансерным наблюдением. Регулярные медицинские осмотры и лабораторная диагностика помогут проконтролировать активность основной патологии, минимизировать воздействие неблагоприятных факторов, вовремя выявить рецидив, назначить необходимое лечение. Такой подход значительно снижает вероятность тяжелых осложнений, улучшает прогноз для жизни и здоровья пациента. Запишитесь в клинику «АльтраВита», где вам проведут всестороннюю диагностику, назначат грамотное лечение антифосфолипидного синдрома. У нас есть специалисты, которые занимаются изучением этой патологии. Они постараются помочь вам, используя результаты последних исследований. Учреждение укомплектовано всем необходимым для качественного диагностического и лечебного процесса. Существенное преимущество клиники — отсутствие очередей, приятная атмосфера, приветливый персонал.

У вас есть вопросы? Проконсультируйтесь с нашими опытными врачами и эмбриологами.

Антифосфолипидный синдром : виды антител, проявления

Антифосфолипидный синдром – аутоиммунное заболевание, при котором резко возрастает риск тромбообразования, что может вызывать повреждение различных органов и тканей, а также невынашивание беременности, гибель плода и др. Он относится к аутоиммунным заболеваниям – группе болезней, при которых иммунная система начинает разрушать структуры собственного организма.

При антифосфолипидном синдроме поражаются фосфолипиды – соединения жиров, входящие в состав различных клеток и мембран, включая клетки крови, оболочки сосудов. Это приводит к образованию тромбов (кровяных сгустков в артериях и венах), которые могут закупоривать просвет сосудов, нарушая кровоснабжение органов и тканей. Проявления заболевания разнообразны и зависят от степени нарушения кровоснабжения различных структур организма. Так, например, при образовании тромбов в венах ног возникает боль, отечность, жар и другие симптомы, при закупорке сосудов в головном мозге может случиться инсульт – острое нарушение мозгового кровообращения.

Частым проявлением заболевания является невынашивание беременности, гибель плода. Одна из причин этого – нарушение кровоснабжения матки, плаценты в результате образования тромбов в сосудах данных органов.

Прогноз заболевания неоднозначен. При соответствующем лечении некоторые пациенты могут вести нормальный образ жизни, однако у многих образуются новые тромбы, несмотря на проводимую терапию.

Методов, позволяющих добиться полного выздоровления, не существует. Лечение направлено на предотвращение образования новых тромбов, а также устранение отдельных симптомов заболевания.

Синонимы русские

Синдром антикардиолипиновых антител, синдром Хьюджа.

Синонимы английские

Antiphospholipid syndrome, antiphospholipid antibody syndrome, аnticardiolipin antibody syndrome, Hughes syndrome.

Симптомы

Симптомы заболевания зависят от степени нарушения кровообращения в различных органах и тканях организма.

При образовании тромбов в сосудах нижних конечностей могут быть следующие проявления:

  • боль в ногах,
  • отечность,
  • покраснение,
  • язвы на коже ног,
  • гангрена (отмирание тканей).

Тромбы из вен нижних конечностей могут попадать в сосуды сердца и легких, вызывая опасное для жизни состояние – тромбоэмболию легочной артерии. В тяжелых случаях развивается одышка, резкая боль за грудиной, падение артериального давления. Состояние требует неотложной интенсивной медицинской помощи, т. к. может приводить к гибели пациента.

Симптомы у женщин во время беременности:

  • выкидыши,
  • гибель плода,
  • преждевременные роды,
  • другие нарушения, например преэклампсия (при которой сильно повышается артериальное давление), судороги.

Основные симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • боли за грудиной,
  • одышка,
  • повышение артериального давления.

Поражение нервной системы:

  • головные боли,
  • снижение памяти.

При инсульте (остром нарушении мозгового кровообращения):

  • интенсивная головная боль, ,
  • потеря сознания,
  • внезапное чувство онемения кожи на лице, туловище, в руке или ноге на одной стороне,
  • внезапная слабость в мышцах руки, ноги, туловища преимущественно на одной стороне,
  • нарушения речи,
  • судороги – в редких случаях.
  • сетчатое ливедо – синевато-фиолетовая неравномерная окраска кожи, особенно выраженная на кистях, голенях, коленях,
  • сыпь в виде небольших красных точек на коже.

Также могут быть другие симптомы при образовании тромбов в сосудах различных органов (например, почек, печени).

Общая информация о заболевании

Антифосфолипидный синдром – аутоиммунное заболевание, при котором резко возрастает риск тромбообразования в артериях и венах, что может вызывать повреждение различных органов и тканей, а также невынашивание беременности, гибель плода и др.

В норме иммунная система вырабатывает антитела (специальные белки-иммуноглобулины), которые распознают чужеродные объекты (например, различные бактерии) в организме и уничтожают их. Но иногда она начинает бороться с клетками и тканями собственного организма, ошибочно принимая их за чужеродные. В таких случаях антитела повреждают определенные структуры организма.

При антифосфолипидном синдроме антитела разрушают фосфолипиды – соединения жиров, которые присутствуют во всех живых клетках и клеточных мембранах, в том числе клетках крови, сосудистых стенках.

Распространенность заболевания достоверно неизвестна, так как антитела к фосфолипидам обнаруживаются у 1-5 % здоровых людей. У пожилых данный показатель может быть выше.

Существует первичный и вторичный антифосфолипидный синдром. Вторичный возникает при наличии другого аутоиммунного заболевания, например системной красной волчанки, при которой иммунной системой поражаются различные структуры организма (суставы, кожа, почки, сердце, легкие, кровеносные сосуды, мозг). При этом возрастает количество антифосфолипидных антител, что может приводить к развитию антифосфолипидного синдрома.

Причины первичного антифосфолипидного синдрома неизвестны. По мнению исследователей, определенные факторы могут способствовать возникновению данного заболевания:

  • различные инфекционные заболевания (сифилис, ВИЧ, гепатит С),
  • прием некоторых лекарственных препаратов (например, фенитоина, гидралазина),
  • наследственная предрасположенность (наличие близких родственников, страдающих антифосфолипидным синдромом).

Механизмы тромбообразования при антифосфолипидном синдроме до конца не изучены. В норме свертывание крови (образование тромбов) происходит при повреждении целостности сосудистой стенки, что предотвращает потерю крови при кровотечении. Существуют также факторы, которые препятствуют свертыванию крови в сосудах, что обеспечивает нормальный ток крови в сосудистом русле. При антифосфолипидном синдроме данное взаимодействие нарушается, вызывая образование кровяных сгустков в просвете артерий и вен.

Различные органы и ткани нуждаются в постоянном поступлении крови, обогащенной кислородом и необходимыми веществами (поступает по артериям). Отток крови от органов и тканей осуществляется по венам. При образовании тромбов в артериях или венах кровоснабжение различных органов и тканей нарушается.

При этом могут возникать следующие осложнения:

  • почечная недостаточность – поражение почек, при котором нарушаются все их функции; может возникать при антифосфолипидном синдроме в результате снижения притока крови к почкам;
  • инсульт – острое нарушение мозгового кровообращения; одной из причин является образование тромбов в одном или нескольких сосудах головного мозга; при этом происходит гибель нервных клеток и нарушение функционирования головного мозга (могут возникать нарушения речи, снижение силы в мышцах или полное отсутствие движений в конечностях и другие проявления);
  • поражение сердечно-сосудистой системы – при антифосфолипидном синдроме может возникать поражение клапанов сердца – они обеспечивают движение крови в определенном направлении, что необходимо для ее нормального продвижения из сердца в сосуды; при антифосфолипидном синдроме клапаны сердца утолщаются, что приводит к нарушению их функционирования, регургитации крови (ток крови в обратном направлении); также при антифосфолипидном синдроме вероятна хроническая венозная недостаточность – в норме венозные клапаны способствуют продвижению крови в одном направлении, при тромбозах их деятельность нарушается и возникает застой крови;
  • поражение легких – тромбы в сосудах легких могут вызывать легочную гипертензию, что нарушает функционирование легких, сердца; при тромбировании крупных сосудов (например, легочной артерии) возникает угрожающее жизни осложнение – тромбоэмболия легочной артерии;
  • нарушения во время беременности (выкидыши, преждевременные роды, гибель плода), одной из причин которых является нарушение кровообращения в сосудах плаценты, что затрудняет питание плода.

Кто в группе риска?

  • Страдающие другими аутоиммунными заболеваниями (например, системной красной волчанкой);
  • пациенты с некоторыми инфекционными заболеваниями (гепатитом, сифилисом);
  • лица, имеющие близких родственников с антифосфолипидным синдромом;
  • принимающие некоторые лекарственные препараты (например, фенитоин);
  • лица, имеющие антитела к фосфолипидам, без проявления симптомов заболевания – под воздействием определенных факторов (курение, беременность, оперативное лечение, длительный постельный режим, прием противозачаточных препаратов) могут возникать проявления антифосфолипидного синдрома.

Диагностика

Диагностика заболевания основана на выявлении антител к фосфолипидам, ключевую роль в этом играет лабораторная диагностика. Также проводятся анализы для того, чтобы определить показатели свертываемости крови, выявить нарушения деятельности различных органов.

  • Антитела к бета-2-гликопротеину. Бета-2-гликопротеины – белковые молекулы, которые находятся в плазме крови. Они участвуют в сложном взаимодействии между антителами и фосфолипидами и выявляются преимущественно у лиц, страдающих антифосфолипидным синдромом.
  • Антитела к кардиолипину, IgG и IgM. Кардиолипин – разновидность фосфолипидов. Антитела (иммуноглобулины) к нему обнаруживаются при антифософлипидном синдроме и некоторых других заболеваниях. В норме антитела вырабатываются иммунной системой для уничтожения различных бактерий и вирусов и других, чужеродных для организма, объектов. Они бывают различных видов (иммуноглобулины А, G, Mи другие). При антифосфолипидном синдроме антитела вырабатываются к собственным структурам организма (фосфолипидам). Наиболее часто определяют антитела к кардиолипину (разновидность фосфолипидов) классов IgG и IgM.
  • Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках – показатель аутоиммунных заболеваний. Метод представляет собой выявление антител к белкам и другим компонентам, находящимся внутри ядер клеток. Данные антитела определяются при фосфолипидном синдроме, системной красной волчанке и других аутоиммунных заболеваниях. На анализ берется кровь пациента.
  • Общий анализ крови. Позволяет определить количество основных компонентов крови: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. При антифофсолипидном синдроме может наблюдаться снижение количества тромбоцитов в результате их ускоренного разрушения.
  • Коагулограмма. Анализ свертывающей системы крови. Оценка параметров свертывания включает в себя показатели МНО (Международное нормализованное отношение), АЧТВ (Активированное частичное тромбопластиновое время) и другие. Снижение показателей МНО и АЧТВ свидетельствует о гиперкоагуляции, то есть является указанием на повышенный риск тромбообразования (образования кровяных сгустков). Оценка показателей коагулограммы имеет большое значение при лечении антифосфолипидного синдрома препаратами, снижающими свертывающую способность крови.

Оценка функции других органов:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ). Аланинаминотрансфераза – фермент, который содержится во многих клетках организма, преимущественно в клетках печени. При повреждении клеток печени данный фермент попадает в кровь, в результате его концентрация в крови возрастает. Анализ применяется для диагностики поражений печени.
  • Креатинин и мочевина в сыворотке крови. Креатинин и мочевина являются конечными продуктами белкового обмена в организме человека. Они выводятся из организма почками. При нарушении функционирования почек может наблюдаться повышение данных показателей.
  • Компьютерная томография, магнитно-резонансная томография. Данные исследования позволяют получить высокоинформативные послойные изображения внутренних органов. Компьютерная томография основана на действии рентгеновского излучения. В основе магнитно-резонансной томографии лежит действие сильного магнитного поля. При антифосфолипидном синдроме данные исследования позволяют выявить нарушение кровообращения в различных органах (например, инсульт при исследовании головного мозга)
  • Ультразвуковая доплерография. Исследование, в основе которого лежит действие ультразвука. Позволяет оценить проходимость сосудов, выраженность нарушения кровотока в них.
  • Эхокардиография. Метод ультразвуковой диагностики, который позволяет выявить изменения в сердце, клапанном аппарате сердца.

Лечение

Методов, позволяющих достичь полного излечения, не существует. Лечение направлено на предотвращение образования новых тромбов и возникновения осложнений. С этой целью назначаются различные препараты, которые снижают способность крови к свертыванию и тромбообразованию (антикоагулянты и антиагреганты). При беременности также применяются препараты из данных групп.

Лечение проводится под контролем показателей свертываемости крови. При необходимости проводится корректировка дозировок препаратов, для предупреждения осложнений (например, кровотечения, вследствие чрезмерного снижения способности крови к свертыванию).

Антифосфолипидный синдром

При антифосфолипидном синдроме крайне сложно выносить и родить здорового ребенка. Но только если не купировать его последствия и пустить своё здоровье на самотёк. Планирование беременности и терапия помогут справиться с болезнью.

Антифосфолипидный синдром, АФС или синдром антифосфолипидных антител – это аутоиммунное заболевание, при котором кровь может неконтролируемо сворачиваться в любых сосудах человеческого тела. Образуемые тромбы закупоривают вены или артерии, вызывая нарушения работы систем организма и, в том числе, прерывание беременности.

Выживание плода имеет особое значение для природы человека, потому организм матери в значительной части подстраивается под него. Объём крови увеличивается в среднем на 42,5%, функции иммунитета гаснут, чтобы не повредить малышу, повышается кровяное давление.

Основные силы организма направлены на сохранение новой жизни. Поэтому аутоиммунное заболевание, перенаправляющее их против организма-носителя, имеет особую роль и требует повышенного внимания, изучения и своевременного лечения.

Как работает антифосфолипидный синдром

Из-за высокого процента смертности из-за АФС учёные потратили множество сил и средств на его изучение. Сейчас мы не можем с точностью сказать, почему организм больных антифосфолипидным синдромом ведёт себя именно таким образом, но исследования продолжаются.

Причины антифосфолипидного синдрома

Как возникает антифосфолипидный синдром, на данный момент, неизвестно. Организм в этом состоянии продуцирует антитела к собственным клеткам или тканям, что имеет губительные последствия. Естественная работа иммунитета превращается в грозное оружие против самого себя.

Человек может до конца жизни так и не узнать, что у него был синдром антифосфолипидных антител, если его ничто не заставит работать. Исследования показывают: триггером для яркого проявления может стать любое вмешательство в организм: инфекция, операция, гормональные противозачаточные, онкология. Или течение другого аутоиммунного заболевания. По этим признакам АФС делится на первичный и вторичный.

При этом все виды АФС имеет симптомы помимо тромботических: недостаток тромбоцитов в крови и анемию.

Механизм работы синдрома антифосфолипидных антител

При антифосфолипидном синдроме обнаруживаются белки, воздействующие на клетки выстилки сосудов и внешней оболочки клеток крови. При этом стенки вен и артерий утолщаются, а сгустки, перекрывая кровоток, прекращают поступление к органам необходимых питательных веществ, повышают давление; приводят к ишемии, инсульту, нарушениям мышления и памяти, выкидышам и преждевременным родам.

Любая система организма может пострадать, но самыми распространёнными последствиями являются тромбоз глубоких вен нижних конечностей, неврологические нарушения и акушерские патологии. Как правило, проверка на наличие антител рекомендуется после нескольких повторных выкидышей на ранних сроках или повторном тромбозе.

Распространённость синдрома антифосфолипидных антител

Даже полностью здоровые по клиническим и лабораторным показателям женщины могут иметь это заболевание без каких-либо проявлений. Возможность узнать о заболевании представляется им только после постановки крайне неприятного диагноза «привычное невынашивание беременности» или обнаружения тромбов. При этом болезнь избирательна: как правило, в пределах одного организма поражаются либо вены, либо артерии, но не одновременно все сосуды.

Низкий уровень антител обнаруживается достаточно часто по сравнению с высоким, влекущим за собой постановку диагноза: на 20-50 фиксаций антифосфолипидных антител только 5 требуют пристального внимания врачей. При этом мужчины сталкиваются с этой проблемой гораздо реже – всего 1 случай из 6. А 85% общей заболеваемости приходится на женщин в возрасте 15-50 лет.

Три вида антифосфолипидного синдрома

Первичный антифосфолипидный синдром

Первичный АФС – самостоятельное заболевание, в 70% случаев обусловленное сбоями в генетической картине носителя. Он не является следствием других аутоиммунных нарушений и соседствует с ними в организме. Фактор риска – генетический маркер HLA-DR7.

При этом купирование симптомов и осложнений синдрома как такового у первичного АФС легче, чем у вторичного, так как он не осложняется течением другой болезни.

Вторичный антифосфолипидный синдром

Вторичный АФС является спутником и осложнением другого заболевания. Как правило, оно тоже аутоиммунное и чаще всего – системная красная волчанка. Но так же возможна постановка диагноза при инфекциях, диабете, злокачественных опухолях. Ранее она была очень опасной, но сейчас купируется на 90% и часто входит в стадию ремиссии.

В сочетании с волчанкой, полное лечение которой так же не найдено, приоритетным становится избавление носителя от её симптомов. Лечение аутоиммунных заболеваний схоже и часто пересекается, что позволяет проводить одновременную терапию.

Кроме системной красной волчанки и других заболеваний, типичный для вторичного АФС, есть и генетические основания его развития – маркеры HLA-B8, HLA-DR2 и DR3-HLA.

Катастрофический антифосфолипидный синдром

Катастрофический АФС – это стремительно развивающаяся форма синдрома антифосфолипидных антител, опасная для жизни носителя. Возникая внезапно, антифосфолипидные антитела заставляют кровь сворачиваться сразу в нескольких органах и это вызывает соответствующую недостаточность функций организма. Отсутствие своевременного лечения катастрофического АФС приводит к смерти в 50% случаев.

Как ставится диагноз

Диагноз «антифосфолипидный синдром» устанавливается в случае фиксации любых двух признаков.

Клинические критерии

Клиническими считаются наиболее часто встречающиеся осложнения антифосфолипидного синдрома:

Обнаружение тромбов в сосудах любого калибра: артериях, венах, мелких сосудах и органах.

  • Смерть плода, зафиксированная на 10 неделе беременности. При условии нормального развития и отсутствия иных факторов, которые могли повлечь за собой смерть;
  • Преждевременные роды, зафиксированные до 34 недели беременности. Причиной могут служить эклампсия, тяжёлые случаи преэклампсии или нарушения функций плаценты – фетоплацентарная недостаточность;
  • Более двух подряд выкидышей на сроке до 10 недели беременности, не обусловленных гормональными или анатомическими отклонениями в организме матери.

Лабораторные критерии

Лабораторные критерии представляют собой обнаружение с помощью соответствующих тестов антифосфолипидных антител соответствующей группы:

  1. Определение в сыворотке или плазме крови высокого уровня антикардиолипиновых антител на основе иммуноглобулинов G и М.
  2. Обнаружение в плазме крови волчаночного антикоагулянта – иммуноглобулина, вопреки названию, не имеющего ничего общего с волчанкой.
  3. Наличие в плазме или сыворотке крови антител к 2 гликопротеину I иммуноглобулинов G или М.
Читайте также:  Воспаление мочевого пузыря: симптомы и лечение. Воспаление мочевого пузыря у женщин: лечение, симптомы, какие лекарства принимать

Все из лабораторных критериев, должны быть выявлены в течение 12 недель минимум двумя последовательными тестами.

По результатам анализов АФС делится ещё на 4 категории:

  • I – при наличии одного лабораторного критерия.
  • IIa – при наличии только антикардиолипиновых антител.
  • IIb – при наличии только волчаночного антикоагулянта.
  • IIc – при наличии только антител к 2 гликопротеину I.

Лечение антифосфолипидного синдрома

Причины возникновения синдрома антифосфолипидных антител пока неизвестны. Но учёные относят его к разряду аутоиммунных заболеваний, обусловленных генетически. Таким образом, полноценное лечение его невозможно – вместо него проводится симптоматическое и профилактическое.

Прежде всего, это профилактика тромбозов. Она в данном случае важна – антитела могут запустить процесс образования тромбов в любой момент и даже привести к катастрофическим последствиям для носителя. Но, при этом, больным с неяркой формой антифосфолипидного синдрома, без эпизодов закупорки сосудов и невынашивания беременности в анамнезе, лечение часто не требуется.

При первичном антифосфолипидном синдроме с высокими титрами антител назначается долгосрочная поддерживающая терапия низкими дозами ацетилсалициловой кислоты с последующим добавлением прямых антикоагулянтов при необходимости.

Терапия вторичного АФС сконцентрирована на купировании основного заболевания. К низким дозам ацетилсалициловой кислоты добавляются противомалярийные препараты, способствующие прекращению процесса свёртывания крови.

При этом для пациентов с венозными и артериальными тромбозами стратегия лечения различна. При первых назначаются непрямые антикоагулянты, такие как варфарин, тогда как при вторых требуется более жесткое лечение, вплоть до плазмафереза или инфузий плазмы.

Кроме лекарственных средств, всем больным АФС необходимо максимально уменьшить факторы сосудистого риска. Обязательно придерживаться здорового питания, больше двигаться, отказаться от вредных привычек. Необходимо ответственнее подходить к решению о медицинском вмешательстве в организм, таком как операция или приём гормональных добавок, а так же планирование беременности.

Существуют так же другие методы борьбы. Применение антагонистов витамина К, прямых ингибиторов тромбина и Ха недостаточно изучено, требует частого и строгого лабораторного контроля. Определение назначений полностью зависит от результатов лабораторных тестов.

Антифосфолипидный синдром и беременность

Аутоиммунные заболевания плохо сочетаются с беременностью, так что лечение антифосфолипидного синдрома при беременности значительно сложнее. Непрямые антикоагулянты обладают тератогенным эффектом, то есть проникают через плаценту в плод, нарушая его развитие. А глюкокортикостероиды, применяемые для лечения системной красной волчанки, связывают с осложнениями для самой беременной.

Антитела при тяжелом АФС могут проходить через плацентарный барьер и образовывать сгустки кровяных клеток в протоках плаценты или внутри плода, считавшегося здоровым. Из-за этого патологии беременности при АФС включают в себя задержку внутриутробного развития плода, его гибель и неонатальный антифосфолипидный синдром. Это самопроизвольный аборт, преждевременные роды, пониженный вес, низкая оценка по шкале Апгар и осложнения нейропсихического характера при сохранении жизни ребёнка.

Где наблюдаться при беременности с антифосфолипидным синдромом?

Минимизация последствий и купирование антифосфолипидного синдрома при беременности – нетривиальная задача. Постановка диагноза требует специфических анализов на АФС и настоящих профессионалов, которые соберут воедино картину обследования и определят стратегию подготовки к беременности или её сохранения. Гинекологи-гемостазиологи Медицинского женского центра на Таганке специализируются на проблемах бесплодия и невынашивания беременности, одной из которых и является антифосфолипидный синдром.

акушер-гинеколог, гемостазиолог, профессор, доктор медицинских наук, эксперт международного уровня по проблемам тромбозов и нарушений свертывания крови

При возникновении дополнительных вопросов, неясностей и сложностей, а также для записи на консультацию обращайтесь к специалисту Медицинского женского центра – Бицадзе Виктории Омаровне – по номеру телефона

Антифосфолипидный синдром

SuL22AMKOto

Определение и иммунология Данные о распространенности АФС в популяции значительно разнятся. Антитела к кардиолипину (аКЛ) и волчаночный антикоагулянт (ВА) в крови здоровых людей обнаруживаются в 1 – 20% случаев (данные большинства исследований показывают 2 – 5%) . Вместе с тем имеется отчетливая тенденция увеличения уровня аКЛ в пожилом возрасте . На самом деле есть и умалишенные исследования, показывающие уровень АТ и под 30-40%. Частота обнаружения аФЛ у женщин с нормально протекающей беременностью колеблется от 0 до 11% и в среднем составляет около 2% . Как и другие аутоиммунные ревматические болезни, АФС чаще встречается у женщин, чем у мужчин (соотношение 5:1). Это заболевание обычно развивается в среднем возрасте (около 35 лет). При вторичном АФС соотношение женщин и мужчин составило 7,5:1, а при первичном АФС оно было 3,5:1. Поскольку риск тромбозов у пациентов с аФЛ в общей популяции не очень высок, существенное значение могут иметь дополнительные факторы риска, такие как курение, беременность или длительная иммобилизация. Однако значительное повышение Ig – аКЛ и без дополнительных факторов ассоциируется примерно с 5-кратным увеличением риска развития любого тромбоза .

  • Волчаночный антикоагулянт
  • Антитела к кардиолипину
  • Анти- β 2 гликопротеин I
  • Антитела к фактору активации тромбоцитов
  • Антитела а другим фосфолипидсвязывающим белкам (АФА, аМЭ)
  • Антитела к протромбину
  • Антитела к V и X факторам свертывания
  • Антитела к белку С
  • Антитела к белку S
  • Антитела фосфолипазе А2
  1. Инфекционные заболевания:

4. Паразитарные: малярия, лейшманиаз, токсоплазмоз .

В то же время синтез аФЛ, как и многих других аутоантител, имеет генетическую основу . К аллелям HLA, которые наиболее часто связаны с развитием АФС, относят HLA DRB1*04 (DR4), DRB1*07 (DR7), DRB1*1301 и многие другие .

Также первичный АФС может быть вариантом дебюта системной красной волчанки, системной склеродермии, синдрома Шегрена поэтому для достоверной верификации заболевания за данными больными рекомендовано наблюдение в течение не менее 5 лет.

Повышение уровня аФЛ может быть вызвано приемом некоторых нейролептиков, противоэпилептических препаратов и оральных контрацептивов. Следовательно, по этиологическому признаку АФС можно классифицировать на первичный (вследствие реализации генетической предрасположенности) и вторичный (развившийся на фоне инфекции, приема некоторых лекарственных препаратов, системной красной волчанки или других аутоиммунных заболеваний).

Первичный и вторичный АФС обнаруживают почти с одинаковой частотой: у 53,1% обследованных был выявлен первичный АФС, у 46,9% – вторичный .

По сути, мы находимся на заре изучения АФС, когда бурно выделяются всевозможные «преАФС», «Катастрофический АФС», «Микроангиопатический АФС» (о них позже). Когда находят десятки генов, отвечающих за развитие заболевания. И что-то подсказывает, что в конечном счете термин «АФС» разлетится на целую группу заболеваний (коей он по сути и является уже сейчас сродни эпилепсиям или наследственным спастическим параплегиям (Болезнь Штрюмпеля).

apl-pathogenesis

По современным представлениям аФЛ – не только серологический маркер, но и важный “патогенетический” медиатор, вызывающий развитие основных клинических проявлений АФС – тромбозов, акушерской патологии, цитопений и др. Однако, по мнению многих исследователей, один только синтез аФЛ у человека не может спровоцировать клинически значимые нарушения гемостаза. Это послужило основанием для гипотезы “двойного удара” (two hit hypothesis), согласно которой антитела к фосфолипидам (“первый удар”) создают условия для гиперкоагуляции, а формирование тромба индуцируется дополнительными медиаторами (“второй удар”), усиливающими активацию каскада свертывания крови, уже вызванную аФЛ. В целом, антитела к фосфолипидам обладают способностью воздействовать на большинство процессов, составляющих основу регуляции гемостаза, а их нарушение приводит к гиперкоагуляции. . Взаимодействие с белками системы свертывания и другими факторами гемостаза Полагают, что аФЛ могут влиять на свертывание крови за счет следующих механизмов: • подавления образования тромбина; • угнетения активности АТ III; • снижения активности белка С; • блокаду сборки комплекса белка С; • напрямую или через опосредованное (через кофакторный белок S) угнетение активности белка С; • связывания с факторами свертывания Va и VIIIa и защита их от расщепления активированным белком С; • индукции дефицита белка S;

• подавления аутоактивации фактора XII.

Опять же, если говорить утилитарно. Есть антитела к фосфолипидам (их немало видов) – они могут напрямую влиять на систему гемостаза (причем через десяток различных путей) и приводить к одному клиническому синдрому – тромбозу. Они же могут опосредованно, через активацию других клеток или системы комплемента, приводить к вторичному повреждению тканей или к вторичным тромбозам.

  • Антитела к кардиолипину классов IgG или IgM в сыворотке в средних или высоких титрах, определенные по крайней мере дважды на протяжении 12 недель с помощью стандартизованного иммуноферментного метода
  • β2-гликопротеинзависимые антитела классов IgG или IgM в сыворотке в средних или высоких титрах, определенные по крайней мере дважды на протяжении 12 недель с помощью стандартизованного иммуноферментного метода
  • Волчаночный антикоагулянт, выявляемый в плазме по крайней мере дважды на протяжении 12 недель стандартизованным методом, включающим следующие этапы:
  • Тромбоз глубоких вен конечностей
  • Спонтанные аборты на ранних сроках беременности
  • Тромбоцитопения
  • Сетчатое ливедо
  • Мигрень
  • Инсульт
  • Тромбоэмболия легочных артерий
  • Транзиторные ишемические атаки
  • Спонтанные аборты на поздних сроках беременности
  • Утолщение/дисфункция клапанов сердца
  • Гемолитическая анемия
  • Преэклампсия
  • Эписиндром
  • Язвы ног
  • Преходящая слепота (amaurosis fugax)
  • Инфаркт миокарда
  • Эклампсия
  • Тромбоз артерий нижних конечностей
  • Тромбоз вен верхних конечностей
  • Тромбоз артерий верхних конечностей
  • Псевдоваскулитные поражения
  • Гангрена пальцев рук и ног
  • Кардиомиопатия
  • Стенокардия
  • Вегетации на клапанах
  • Поражение почек**
  • Мультиинфарктная деменция
  • Некрозы кожи
  • Аваскулярный некроз костей
  • Легочная гипертензия
  • Тромбоз подключичной вены
  • Острая энцефалопатия
  • Рестенозы после АКШ
  • Поражение ЖКТ***
  • Тромбоз артерий сетчатки
  • Инфаркт селезенки
  • Легочный микротромбоз
  • Нейропатия зрительного нерва
  • Транзиторная амнезия
  • Тромбоз мозговых вен
  • Церебральная атаксия
  • Внутрисердечный тромбоз
  • Инфаркт поджелудочной железы
  • Синдром Аддисона
  • Поражение печени****
  • Тромбоз вен сетчатки
  • Кровоизлияния в ногтевое ложе
  • Послеродовой кардиопульмональный синдром
  • Другие типы поражения легких*****
  1. Поражение не менее 3 органов, систем и/или тканей
  2. Одномоментное развитие клинико_лабораторных нарушений в течение менее 1 недели
  3. Гистологическое подтверждение окклюзии мелких сосудов по крайней мере в одном органе/ткани
  4. Лабораторное подтверждение АФС, основанное на обнаружении аФЛ (ВА, и/или аКЛ, и/или аβ2_ГП_I)
  • HELLP-синдром
  • ДВС, при котором можно обнаружить аФЛ
  • КАФС с тромбозами в МЦР

В абсолютном большинстве руководств рекомендуется проводить дифференциальную диагностику по синдромальному принципу. И правда, если вспомнить исполинскую таблицу с клиническими проявлениями, то такой подход кажется самым разумным. Стоит также учитывать, что в критерий для диффдиагноза практически обязательно входит средний возраст больного, поэтому часть заболеваний исключается уже на анамнестическом этапе. То есть выделяем ведущий клинический синдром у больного и после определения круга заболеваний относительно этого синдрома проводим дифференциальную диагностику. Если ведущим синдромом является венозный тромбоз, то круг заболеваний для диффдиагноза состоит из наследственных тромбофилий, паранеопластических состояний, нефротического синдрома. Если на переднем плане в клинике стоит артериальный тромбоз, то стоит исключить атеросклеротический процесс, эмболию (миксома предсердий, фибрилляция предсердий, пороки клапанов и многое другое). При одновременном сочетании артериального и венозного тромбоза стоит думать об истинной полицитемии, наследственных нарушениях (тромбофилиях), о гаммаглобулинемии Вальденстрема, лейкозы. Подробное описание дифференциального диагноза АФС при васкулопатиях есть в таблице ниже. Обратите внимание на издевательское «СКВ – проявления вторичного АФС». Да, да порой они совершенно неразличимы, учитывая, что АФС может быть вариантом дебюта СКВ. Вообще если всегда помнить про диагностические критерии АФС, то дифференциальный диагноз не кажется такой уж непосильной задачей. К тому же лабораторная диагностика решает ровно половину дела.

До недавнего времени не утихали горячие споры по поводу лечения АФС, но в 2011 году Ruiz-Irastorza G с друзьями Cuadrado M , Ruiz-Arruza I et al. (и еще друзьями) издали Evidence-based recommendations for the prevention and long-term management of thrombosis in antiphospholipid antibody-positive patients, после которых все спорящие остыли и разошлись по больницам лечить только хорошими лекарствами . Общие положения – всем больным, у которых в крови были обнаружены аФЛ в диагностических титрах, необходимо оценивать кардиоваскулярный риск; – больным, имеющим только аФЛ без клинических проявлений, рекомендуется профилактика тромбозов с помощью стандартных доз НМГ в ситуациях, предусматривающих высокий риск тромбоза (длительная иммобилизация, оперативные вмешательства и тд.). Первичная тромбопрофилактика у больных СКВ имеющих аФЛ – Первичная тромбопрофилактика у больных СКВ, имеющих аФЛ, осуществляется гидрохлорохином + низкими дозами аспирина. Вторичная тромбопрофилактика – У пациентов с венозными или артериальными тромбозами, которые при этом имеют низкие титры аФЛ (недиагностические), проводят профилактику тромбозов такую же, как и у пациентов без каких-либо аФЛ вообще. – У пациентов с верифицированным АФС и первым венозным тромбозом вторичная профилактика осуществляется пероральными антикоагулянтами до МНО 2,0-3,0. – У пациентов с АФС и артериальным тромбозом втроичная профилактика осуществляется варфарином (МНО больше 3,0) или комбинированной антиагрегант-анитикоагулянтной терапией при МНО 2,0-3,0. – Перед назначением комбинированной антиагрегант-анитикоагулянтной терапии или «сильных» антикоагулянтов оцените риск кровотечения у пациента. – Пациентам без СКВ, имеющим инфаркт головного мозга и низкие титры аФЛ могут быть рекомендованы антиагреганты с учетом индивидуальных факторов риска. Продолжительность терапии – Пациентам с первым венозным тромбозоми низким риском повторных рекомендуют применение антикоагулянтов в течении 3-6 месяцев. Сложные случаи и рефрактерное течение – Пациентами с повторными тромбозами, «флюктуирующим» уровнем МНО, кровотечениями рекомендуются в качестве альтернативных средств гидрохлорохин, НМГ длительно или статины. Роль ГКС и иммуносупрессивных препаратов не определена. Некоторые из них имеют выраженные побочные эффекты и могут рекомендоваться лишь отдельным клиническим группам. Тем не менее, неплохие результаты были получены при использовании ГКС при КАФС. Наблюдались случаи хорошего клинического эффекта у комбинации гепарина, ГКС, иммуноглобулина и плазмафереза, применяемых по жизненным показаниям. Неплохие результаты показал внутриартериальный тромболизис у больных с АФС, осложненным инфарктом миокарда. Илопрост давал эффект при развитии гангрены пальцев. Селективная легочная тромбэндартэктомия хорошо зарекомендовала себя в качестве жизнесохраняющего мероприятия при ТЭЛА или рефрактерной легочной гипертензии. Лечение АФС у беременных С отягощенным акушерским анамнезом: Спонтанными абортами на ранних сроках – аспирин в низких дозировках или +НМГ в профилактических дозировках. Спонтанными абортами на поздних сроках – аспирин в низких дозировках +НМГ в профилактических дозировках. При наличии тромбозов – аспирин в низких дозах +НМГ. Лечение нетромботических проявлений АФС Тромбоцитопения легкой степени выраженности как правило не требует лечебных мероприятий. Если же она прогрессирует и проявляет себя клинически, то эффективным бывает преднизолон. Если же и его эффективности недостаточно, можно применить внутривенный гаммаглобулин, даназол, хлорохин. На крайний случай есть спленэктомия. При патологии клапанов, при наличии соответствующих показаний оправдано проведение кардиохирургического вмешательства. При массивном поражении почек возможна трансплантация, но она сопряжена с плохим прогнозом относительно их приживаемости.

Список литературы: 1) Бадокин В.В. Ревматология. Клинические лекции. – М.:Литтерра,2014. – 592с. 2) Калашникова Л.А. Неврология антифосфолипидного синдрома. – М. Медицина, 2003. – 239с. 3) Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. – М.: Литтерра, 2004. – 397с. 4) Asherson RA, Cervera R. Antiphospholipid antibodies and infections. Ann Rheum Dis 2003; 62: 388—393. 5) Cervera R , Khamashta MA , Font J et al. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 5 year period: a multi-centre prospective study of 1000 patients . Medicine (Baltimore) 1999 ; 78 :167 –175. 6) Cervera, R, Piette, JC, Font, J, et al. Antiphospholipid syndrome: clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients. Arthritis Rheum 2002; 46: 1019. 7) Finazzi G. The epidemiology of the antiphospholipid syndrome: who is at risk? Curr Epidemiol Report 2001; 3: 271—278. 8) Miyakis S , Lockshin MD , Atsumi T et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipidsyndrome (APS) . J Thromb Haemost 2006 ; 4 : 295 –306. 9) Pierangeli SS , Chen PP , Raschi E et al. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome: pathogenic mechanisms . Semin Th romb Hemost 2008 ; 34:236 –250. 10) Petri M . Epidemiology of the antiphospholipid antibody syndrome . J Autoimmun 2000 ; 15 : 145 –151. 11) Richaud_Patin Y, Cabiedes J, Jakez, Ocampo J, et al. High prevalence of proteindependent and proteinindependent antiphospholipid and other autoantibodies in healthy elders.Thromb Res 2000; 99: 129—133. 12) Ruiz-Irastorza G , Crowther MA , Branch W , Khamashta MA. Antiphospholipid syndrome . Lancet 2010 ; 376 : 1498 –1509. 13) Sebastiani GD, Minisola G, Galeazzi M. HLA class II alleles and genetic predisposition to the antiphospholipid syndrome. Autoimmune Rev 2003; 2: 387—394. 14) Ruiz-Irastorza G , Cuadrado M , Ruiz-Arruza I et al. Evidence-based recommendations for the prevention and long-term management of thrombosis in antiphospholipid antibody-positive patients: Report ofa Task Force at the 13th International Congress on Antiphospholipid Antibodies. Lupus 2011 ; 20 : 206 –218. 15) Erkan D , Harrison MJ , Levy R et al. Aspirin for primary thrombosis prevention in the antiphospholipid syndrome: a randomized, double-blind,placebo-controlled trial in asymptomatic antiphospholipid antibodypositive individuals . Arthritis Rheum 2007 ; 56 : 2382 –2391. 16) Richard A. Watts et al. Oxford textbook of rheumatology,2013. – Oxford university press 17) Muller R. Clinical trials in rheumatology, 2011. – Springer

Ссылка на основную публикацию