Аспирин — средство для профилактики сосудистых осложнений у беременных

Аспирин при беременности и грудном вскармливании

Можно ли аспирин при беременности: возможные риски для плода

Аспирин (ацетилсалициловая кислота) — уникальный плейотропный (обладающий множественным действием) препарат из группы нестероидных противовоспалительных средств, для которых характерно эффективное снятие воспаления, хорошее анальгезирующее свойство и устранение лихорадочного состояния, а также немаловажным действием является наличие антиагрегантного эффекта (разжижающее кровь). Его механизм действия оказанных терапевтических эффектов связан с ингибированием фермента циклооксигеназы (ЦОГ), предшественника гормоноподобных веществ — простагландинов, участников в образовании боли и воспалении.

Поскольку аспирин угнетает выработку простагландинов, то это может негативно сказаться на течении беременности. Особенно опасным считается прием аспирина в I-II триместрах беременности, так как высока вероятность выкидыша. В III триместре беременности использование аспирина категорически противопоказано, потому что это средство может вызвать некоторые нарушения у плода:

преждевременное закрытие кровеносных сосудов у плода;

нарушение функциональности почек, с последующим осложнением вплоть до почечной недостаточности.

Однако аспирин проявляет тератогенное действие (нарушение эмбрионального развития) в зависимости от применяемой дозы (свыше 100 мг), в то время как в дозировке (до 100 мг) он обладает исключительно антиагрегантным действием (препятствует сгущению крови и образованию тромбов).

Исходя из этого в результате многочисленных эпидемиологических исследований национального института США было установлено, что прием аспирина в дозировке 75-81 мг широко используется для предотвращения преэклампсии (гипертоническое заболевание (повышение кровяного давления), характерное для беременных), задержки внутриутробного роста и внутриутробной гибели плода сосудистого происхождения.

Такая терапия получила свое широкое применение еще с 1980-х годов, а также еще была предложена для предотвращения необъяснимых повторных выкидышей — так и получилась трактовка о том, что использование аспирина во время беременности считается безопасным, если его суточная доза не превышает 100 мг.

Обратите внимание!

Использование ацетилсалициловой кислоты в минимальной дозировке (50-100 мг) может назначаться исключительно врачом для беременных женщин в начале II триместра, у которых установлен риск возникновения преэклампсии, со строгим соотношением риска и пользы как для матери, так и для плода. Использование аспирина в III триместре беременности абсолютно запрещено.

Аспирин может влиять на фертильность (плодородность) и увеличивать риск потери беременности на ранних сроках, поэтому его не рекомендуется использовать в I триместре. Во II триместре при приеме аспирина наблюдалась связь с крипторхизмом (дефекты положения яичек у мальчиков) плода, исходя из этого назначение аспирина во время беременности должен осуществлять врач.

Прием аспирина даже в малых дозах может вызывать ряд осложнений для матери и ее предстоящих родов:

снижение сократительной функции матки, что может повлиять на родовую деятельность и затянуть и усложнить процесс родов;

непрекращающееся кровотечение в связи с разжижающим кровь эффектом аспирина;

ухудшение противосвертывающей системы крови.

Аспирин в любой дозировке ни в коем случае нельзя своевольно принимать беременным, дабы не навредить будущему ребенку — такое использование назначается только врачом и его применение рационально в случае острой необходимости.

Можно ли аспирин при кормлении грудью: рациональность применения и риски для младенцев

Аспирин в небольших концентрациях проникает в грудное молоко, но, не смотря на это, у младенцев, матери которых применяли ацетилсалициловую кислоту, не наблюдалось проявлений побочных эффектов.

Многие эксперты считают, что низкие дозы аспирина (75-100 мг в течение суток) совместимы с грудным вскармливанием. Прием высоких доз аспирина и на протяжении длительного времени у матерей в период лактации, могут вызвать следующие нарушения у грудных младенцев:

нарушения образования форменных элементов крови (тромбоцитов) и соответственно могут отмечаться кровотечения;

зафиксированы случаи метаболического ацидоза (нарушение кислотно-основного баланса в организме, что может сопровождаться различными сбоями в работе органов и систем, вплоть до летального исхода) — связано это с накоплением салицилатов аспирина в крови.

Аспирин при беременности: можно ли принимать?

Во время беременности прием медикаментозных средств нужно максимально ограничить. Употребление любого лекарственного вещества без предварительной консультации с врачом чревато осложнениями как со стороны матери, так и плода.

Аспирин присутствует в аптечке каждой семьи как средство для снятия боли или снижения температуры при острых респираторных инфекциях. Но беременным принимать его без назначения категорически запрещено.

Эффекты аспирина

Ацетилсалициловая кислота является действующим веществом Аспирина и относится к классу нестероидных противовоспалительных препаратов, которую широко используют при различных заболеваниях (инфаркте миокарда, ИБС, нестабильной стенокардии, склонности к тромбозу, инсультах) благодаря способности предотвращать образование сгустков. Также препарат применяют в качестве симптоматической терапии болевого синдрома различного генеза и замедления воспалительной реакции.

Эффекты от приема Аспирина:

• Анальгезирующий;
• Противовоспалительный;
• Жаропонижающий;
• Антиагрегационный (разжижение крови).

Вышеописанные эффекты обеспечиваются благодаря необоротной инактивации циклооксигеназы (ЦОГ), вследствие чего снижается гиперемия, экссудация, отек, проницаемость микроциркуляторного русла и повышается фибринолитическая активность плазмы.

Препарат имеет ряд противопоказаний, (в т.ч. язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) и побочных эффектов. Аспирин запрещено принимать детям до 16 лет в связи с развитием тяжелой дисфункции печени и почек.

Вероятность возникновения осложнений и побочных эффектов прямо пропорционально зависит от дозы Аспирина и длительности его применения.

Можно ли использовать АСК при беременности?

Во время проведения доклинических испытаний было обнаружено, что салицилаты имеют тератогенный эффект (патология эмбрионального развития с формированием врожденных дефектов).

Применения высоких доз АСК (более 150 мг/сутки) во время беременности постоянно или с перерывами противопоказано.

Ацетилсалициловая кислота при беременности в дозе 40-75 мг/сутки показана пациенткам с:

• системной красной волчанкой;
• варикозным расширением вен нижних конечностей;
• риском гестационной артериальной гипертензии;
• преклампсией;
• антифосфолипидным синдромом.

Терапия Аспирином в дозе 40-75 мг/сутки у беременных с вышеописанными состояниями начиная с 12 недели гестации предохраняла их от преждевременных родов, отслойки плаценты, задержки внутриутробного развития плода.

АСК блокирует образование в организме простагландинов (биологически активных веществ, которые влияют на сократимость гладкой мускулатуры и репродуктивную систему). Нехватка этих субстанций приводит к нарушению имплантации плодного яйца, рассасывания желточного мешка, анемии, кровотечениям в послеродовом периоде, перенашиванию беременности. В связи с недостаточностью простагландинов происходит разрыва фолликула и выхода яйцеклетки в маточную трубу.

Но применение низких доз Аспирина (75-100 мг/сутки) во время процедуры ЭКО не приводит к критическому снижению простагландинов. Наоборот, уровень имплантации повышался за счет улучшения кровотока в яичниках и матке.

Так же у беременных возрастает вероятность развития побочных явлений:

Последствия пренатального влияния больших доз Аспирина:

• Врожденные пороки;
• Повышение уровня перинатальной смертности, в основном за счет мертворожденности;
• Задержка внутриутробного развития плода;
• Врожденная салицилатная интоксикация;
• Снижение способности связывания глобулинов;
• Нарушение свертывающей системы крови новорожденных;
• Функциональные нарушения сосудистой системы легких.

Аспирин легко проникает через плацентарный барьер. На последних неделях беременности после его приема концентрация салицилатов выше у новорожденного, чем у матери.

Биотрансформация лекарства происходит в печени при участии глюкуронилтрансферазы и выводится из организма через почки. Следовательно, метаболизм препарата ограничен активностью ферментов. В период беременности вышеуказанные органы имеют повышенную нагрузку, связанную с очисткой крови от продуктов жизнедеятельности плода. Период полувыведения препарата может возрастать до 30 часов, вследствие чего увеличивается риск передозировки.

Последствия применения на разных сроках

Наибольшую опасность представляет назначение Аспирина в I триместре беременности. До 12 недели гестации даже минимальные дозы АСК применять запрещено.

Возможные последствия:

1. Развитие внематочной беременности;
2. Отслоение плодного яйца;
3. Самопроизвольный аборт на раннем сроке;
4. Формирование врожденных дефектов:
   • Лицевого черепа (волчья пасть, заячья губа);
   • Нервной трубки (spina bifida – расщепление позвоночника);
   • Сердца (дефект межпредсердной перегородки, тетрада Фалло). Развивается при употреблении Аспирина с 5 дня последней менструации до 9 недели беременности;
   • Нарушения формирования репродуктивной и мочевой систем (гипоспадия у мальчиков);
   • Деформации ребер и конечностей;
   • Полидактилия;
   • Диафрагмальная грыжа;
   • Анофтальмия.

Во II триместре использование Аспирина в дозировке 40-80 мг/сутки у пациенток с прямыми показаниями имеет наименьшее воздействие на формирование плода и течение беременности. Но все же назначение препаратов с ацетилсалициловой кислотой в первые триместры беременности не рекомендовано без четкой клинической необходимости.

Применение Аспирина с целью обезболивания или снижения температуры в этот период чревато:

1. Задержкой развития плода;
2. Преждевременного отслоения плаценты;
3. Анемию;

Если беременная все же принимает лекарство в I и II триместрах, доза препарата должна быть минимальной, а курс лечения — максимально сокращен

В III триместре использование Аспирина может вызвать ряд осложнений:

1. Со стороны матери:
   • Послеродовое кровотечение;
   • Перенашивание беременности;
   • Затяжные роды, слабость родовой деятельности;
   • Осложнения в родах (кесарево сечение, наложение акушерских щипцов, вакуум экстракция плода);
2. Со стороны плода:
   • Преждевременное закрытие артериального протока, легочная гипертензия;
   • Врожденная интоксикация салицилатами с поражением почек и развитием недостаточности;
   • Рождение с низкой массой;
   • Синдром отмены (возбуждение, монотонный крик, рефлекторная раздражительность, гипертонус);
   • Геморрагические осложнения:
     • Тромбоцитопеническая пурпура;
     • Петехии;
     • Гематурия;
     • Кефалогематома;
     • Субконъюнктивальные кровоизлияния;
     • Внутричерепное кровотечение

Так же наблюдается неблагоприятное влияние полной дозы Аспирина (300 мг и выше) в первом триместре беременности на уровень IQ детей и их способность к обучению. Физическое развитие при этом не страдает.

Применение АСК в последние недели беременности является противопоказанием к проведению эпидуральной анестезии, по причине высокого риска кровотечения, образования внутрипозвоночной гематомы и сдавливания спинного мозга.

Аспирин проникает в грудное молоко и может вызывать снижение активности тромбоцитов у ребенка. В период лактации применять АСК не рекомендовано.

Женщины в период планирования беременности не должны принимать никаких препаратов из группы НПВС, включая Аспирин. Так как он блокирует имплантацию оплодотворенной яйцеклетки в полости матки и повышает риск спонтанного аборта.

Выводы

Учитывая все вышеописанные риски применять беременным Ацетилсалициловую кислоту для устранения болей различной этиологии или симптоматического лечения простудных заболеваний категорически запрещено.

Ацетилсалициловую кислоту так же содержат: Аскофен, Цитрамон, Копацил, Фармадол, Упсарин-Упса и множество других торговых названий.

Но если гинеколог назначил препарат в низких дозах при осложненной беременности, самостоятельно отказываться от его использования не стоит. В этом случае ожидаемый положительный эффект превышает риски.

Для подготовки материала использовались следующие источники информации.

Вред и польза аспирина при беременности

Аспирин при беременности нельзя использовать самостоятельно. Препарат способен вызвать тяжелые патологии у ребенка и спровоцировать осложнения у будущей мамы. Использование аспирина будет оправдано только в исключительных случаях при наличии веских оснований, когда ожидаемая польза превышает возможные риски.

Механизм действия аспирина при беременности

Аспирин при беременности оказывает такой же эффект, как и у небеременных женщин. Механизм действия препарата обусловлен активным компонентом, входящим в его состав. Аспирин выпускается в разных лекарственных формах многими фармацевтическими фирмами. Препарат необходим для устранения боли, снижения повышенной температуры тела и уменьшения риска тромбообразования.

После приема медикамента максимальная концентрация активного вещества в организме отмечается через 2 часа. Жаропонижающий и обезболивающий эффект сохраняется на протяжении 4–6 часов. Антиагрегантное свойство сохраняется в течение одной недели, а при повторном использовании препарата продлевается.

Можно ли пить препарат будущим мамам?

Во время беременности запрещено использование любых медикаментов. Особенно опасно пить лекарства на ранних сроках. В течение первых 9–11 недель происходит формирование жизненно важных органов, а также систем организма плода. Активные действующие вещества некоторых лекарств могут вмешиваться в данный процесс и вызывать необратимые изменения. Аспирин не является исключением. Этот препарат недопустимо использовать без назначения врача, особенно в первом триместре и перед родами.

У женщин во время беременности нередко возникают головные боли. В первые недели гестационного срока происходит снижение иммунитета и возрастает риск простудных заболеваний. Данные состояния требуют использования анальгетиков и антипиретиков. Гинекологи рекомендуют в этом случае отдавать предпочтение более безопасным и проверенным медикаментам. Одним из разрешенных препаратов является парацетамол.

Использовать аспирин во время гестации разрешено только по назначению врача. При наличии показаний доктор определяет, насколько опасен медикамент для ребенка и насколько полезен для будущей мамы. Иногда прием ацетилсалициловой кислоты является оправданным и позволяет избежать опасных осложнений. В таком случае пить лекарство можно, но необходимо строго соблюдать дозировку и схему лечения.

Чем опасно применение аспирина?

В медицине и фармакологии используется классификация лекарственных средств, которая определяет их опасность для ребенка на разных этапах развития. Самым безопасным препаратам после многократных испытаний присваивается категория А. Ацетилсалициловая кислота негласно входит в категорию Д. Это значит, что медикамент имеет неблагоприятное действие на развивающийся плод. Тератогенный эффект доказан в процессе испытания препарата. Однако некоторые случаи оправдывают использование ацетилсалициловой кислоты в лечебно-профилактических целях. Важно, чтобы лекарство применялось в минимально эффективной дозировке.

Употребление аспирина во время беременности приводит к таким последствиям:

• Внутриутробные аномалии в процессе развития плода. Препарат провоцирует нарушения в формировании сердечной мышцы и сосудистого русла. Может вызвать патологии позвоночника и повлиять на сроки закрытия нервной трубки.
• Врожденные внешние дефекты. Аспирин способен спровоцировать расщепление верхней губы и неба, что приведет к формированию волчьей пасти. Лекарство оказывает влияние на органы зрения. Известны случаи, когда после использования больших доз у ребенка нарушался процесс формирования глазного яблока.
• Кровоизлияния у ребенка. Поскольку ацетилсалициловая кислота проходит через плацентарный барьер, она может спровоцировать изменение показателей крови у ребенка. Это повышает риск внутренних кровоизлияний, нарушает функцию печени.
• Маточные кровотечения у женщины. Ацетилсалициловая кислота активно используется в медицине для разжижения крови. Медикамент снижает показатели тромбоцитов и препятствует формированию кровяных сгустков. При снижении свертываемости во время беременности происходит формирование гематом между плацентой и стенкой матки. Иногда это завершается выкидышем.
• Осложнения в процессе родовой деятельности. При использовании медикамента без назначения врача женщина может столкнуться с отсутствием родовой деятельности, снижением активности матки и прочими проблемами. Это приводит к необходимости проведения экстренного кесарева сечения.

Аспирин имеет множество побочных эффектов. Во время беременности риск возникновения таких реакций повышается. Организм женщины в новом положении становится более чувствителен. В результате использования препарата могут случиться:

• аллергические реакции, в том числе тяжелого течения;
• диспепсические расстройства;
• нарушения в работе фильтрующих органов – почек и печени;
• приобретенные заболевания крови.

При передозировке препарата в период вынашивания происходит выкидыш. Использование больших доз на протяжении длительного времени приводит к хронической интоксикации и коме.

Зачем назначают ацетилсалициловую кислоту беременным женщинам?

Несмотря на то, что ацетилсалициловая кислота активно используется при головной боли и лихорадке, в период вынашивания данные состояния не являются основанием для назначения препарата. Аспирин выписывается женщинам во втором триместре, если для этого есть показания.

Основанием для применения медикамента являются следующие состояния:

• Варикозное расширение вен. Во время вынашивания в организме женщины увеличивается объем циркулирующей крови и повышается нагрузка на сосуды. Использование антиагреганта снижает риск тромбоза вен и растяжения сосудов нижних конечностей.
• Тромбофлебит или высокий риск его развития. В первые недели гестации происходит сгущение крови и повышение давления в брюшной полости. В комплексном лечении патологии применяется аспирин с целью разжижения крови.
• Преэклампсия. Данное состояние угрожает жизни ребенка и его мамы. Чаще всего возникает неожиданно, но у многих женщин предсказуемо. Для профилактики патологии используется аспирин в минимальных дозах.
• Фетоплацентарная недостаточность. Патология может привести к задержке развития плода и даже его гибели, поскольку сопровождается нарушением поступления питательных веществ. Для нормализации кровообращения женщине назначаются антигипоксанты, спазмолитики, а также антиагреганты.

Особенно актуально назначение аспирина на ранних сроках для женщин, у которых были проблемы в предыдущие беременности. Необходимость профилактического приема препарата рассматривается отдельно у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, гипертонией.

Как правильно пить аспирин?

При температуре и болевом синдроме препарат назначается в максимальной разовой дозировке – от 300 до 500 мг. Такое количество медикамента достаточно для быстрого достижения фармакологического действия, однако будет губительно при беременности. Во время вынашивания недопустимо принимать такие высокие дозы аспирина. Если есть основания для назначения данного медикамента, то он выписывается в индивидуальной дозе.

Исследования показали, что безопасной дозой ацетилсалициловой кислоты для будущей мамы является 60 мг в сутки. Такое количество медикамента оказывает лечебно-профилактическое действие и предупреждает опасные сосудистые заболевания. При этом данная порция не способна справиться с болью и лихорадкой, поэтому принимать аспирин в этих случаях нецелесообразно.

Беременным нельзя принимать аспирин без назначения врача!

Во время использования аспирина беременная женщина должна находиться под наблюдением врачей. Для этого регулярно проводятся анализы крови. Доза препарата может быть увеличена до 100 мг в сутки, если этого требует ситуация.

Аспирин является популярным лекарственным средством, которое продается без рецепта. Высокий спрос на препарат обусловлен быстрым комплексным действием и доступной ценовой категорией. Однако во время беременности его использовать опасно. Не следует принимать аспирин даже при головной боли и лихорадке. В течение гестационного срока медикамент может назначаться, но по другим показаниям.

Аспирин® (Aspirin ® )

Фармакологическое действие – анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное.

Показания

болевой синдром различной локализации (суставные, мышечные, головная, менструальные, зубная боли);

Противопоказания

состояния, сопровождающиеся повышенной склонностью к кровотечению;

отмеченная ранее повышенная чувствительность к салицилатам и другим НПВС.

Относительные:

Аспирин 100 мг следует принимать только после консультации врача при следующих состояниях и заболеваниях:

одновременная терапия антикоагулянтами (производные кумарина, гепарин);

хронические заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки;

нарушение функции почек;

детский возраст до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Так как ацетилсалициловая кислота может проходить через плацентарный барьер и проникать в материнское молоко, применение Аспирина 100 мг при лактации и беременности, особенно в первом и последнем триместрах, возможно только после консультации врача.

Побочные действия

Аллергические реакции (бронхоспазм, кожная сыпь).

Снижение числа тромбоцитов в крови.

При частом и длительном применении в редких случаях возможно развитие желудочно-кишечного кровотечения, которое сопровождается упорными болями в животе, черным (дегтеобразным) стулом, общей слабостью, анемией. При появлении подобных симптомов рекомендуется прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Взаимодействие

При одновременном назначении аспирина с антикоагулянтами (производными кумарина, гепарином) возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Аспирин может потенцировать нежелательные побочные эффекты кортикостероидов, других НПВС , сахароснижающих (сульфонамиды) и противоопухолевых (метотрексат) препаратов.

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым разовая доза — 100 мг, рекомендуемая суточная доза — 300 мг (3 табл. в день). Аспирин 100 мг желательно принимать после еды, запивая достаточным количеством воды. Курс лечения не должен превышать 7–10 дней при отсутствии нежелательных побочных явлений. Более продолжительная терапия требует консультации лечащего врача. Назначение Аспирина 100 мг детям возможно только после консультации врача с учетом возможного риска развития синдрома Рейе — очень редкого, угрожающего жизни состояния, сопровождающегося развитием энцефалопатии и жировой дегенерации печени. Рекомендуемые дозы для детей: от 2 до 3 лет — 100 мг/сут (1 табл.), от 4 до 6 лет — 200 мг/сут (2 табл.), от 7 до 9 лет — 300 мг/сут (3 табл.).

Передозировка

Основные симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке аспирина (более 3000 мг): головокружение, шум в ушах.

Особые указания

В случаях, когда суточная доза превышает 300 мг, рекомендуется использовать препараты: Аспирин-С, содержащий 400 мг ацетилсалициловой кислоты, или Аспирин 500 мг.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отзывы

Оставьте свой комментарий

Официальный сайт компании РЛС ® . Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.

Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений

1 ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; 2 ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, г. Челябинск

Актуальность. Вопросы профилактики преэклампсии (ПЭ) находятся в центре внимания исследователей медико-биологических специальностей. Это в первую очередь связано с тем, что последствия данного большого акушерского синдрома, помимо отрицательного влияния на материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность, снижают качество последующей жизни женщины. Поэтому раннее выявление беременных высокого риска по развитию ПЭ и проведение эффективных превентивных вмешательств имеют большое медико-социальное значение. Последние данные рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) и мета-анализы представляют надежные доказательства эффективности приема аспирина у женщин высокого риска развития ПЭ и ассоциированных плацентарных расстройств, в основе которых лежит патологическая плацентация: задержка роста плода и преждевременные роды.
Цель исследования. Обобщение и актуализация существующих данных в отношении эффективности низких доз аспирина для профилактики ПЭ и ассоциированных осложнений у таргетной группы пациентов, оптимальной дозы аспирина, сроков беременности при начале и окончании данной терапии для достижения максимальной эффективности и минимизации возможных побочных эффектов.
Материал и методы. В обзор включены данные приоритетных публикаций, опубликованных за последние 5–7 лет, по применению аспирина с целью профилактики ПЭ и других плаценто-зависимых осложнений беременности.
Результаты. Pезультаты свидетельствуют о благоприятном влиянии аспирина при назначении до 16 недель и до 36 недель беременности, что необходимо учитывать при разработке клинических протоколов и рекомендаций
Заключение. Анализ приоритетных публикаций убедительно продемонстрировал преимущества вечернего приема (перед сном) низких доз аспирина (80–150 мг), начатого до 16 недель и продолженного до 36 недель беременности с целью снижения риска тяжелых и преждевременных форм ПЭ, задержки роста плода, преждевременных родов и перинатальной смертности в таргетной группе беременных, выявленной на основании результатов расширенного комбинированного скрининга I триместра.

Ключевые слова

Список литературы

1. Gill P., Van Hook J.W. Eclampsia. StatPearls

2. Lisonkova S., Joseph K.S. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 209(6): 544. e1-544. e12.

3. Irgens H.U., Reisaeter L., Irgens L.M., Lie R.T. Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population based cohort study. BMJ. 2001; 323(7323): 1213-7.

4. Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., Romero R. The “Great Obstetrical Syndromes” are associated with disorders of deep placentation. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(3): 193-201.

5. Ходжаева З.С., Коган Е.А., Клименченко Н.И., Акатьева А.С., Сафонова А.Д., Холин А.М., Вавина О.В., Сухих Г.Т. Клинико-патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 1: 12-7.

6. Khodzhaeva Z.S., Kogan Y.A., Shmakov R.G., Klimenchenko N.I., Akatyeva A.S., Vavina O.V. et al. Clinical and pathogenetic features of early and late onset preeclampsia. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(18): 2980-6.

7. Ходжаева З.С., Шмаков Р.Г., Коган Е.А., Щеголев А.И., Клименченко Н.И., Акатьева А.С., Вавина О.В., Воднева Д.Н., Романова В.В., Сухих Г.Т. Клинико-анамнестические особенности, плацента и плацентарная площадка при ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 4: 25-31.

8. Cnattingius S., Stephansson O. The challenges of reducing risk factors for stillbirths. Lancet. 2011; 377(9774): 1294-5.

9. Dodd J.M., McLeod A., Windrim R.C., Kingdom J. Antithrombotic therapy for improving maternal or infant health outcomes in women considered at risk of placental dysfunction. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (7): Cd006780.

10. Nicolaides K.H. Turning the pyramid of prenatal care. Fetal Diagn. Ther. 2011; 29(3): 183-96.

11. Sibai B.M. Therapy: low-dose aspirin to reduce the risk of pre-eclampsia? Nat. Rev. Endocrinol. 2015; 11(1): 6-8.

12. Meher S., Alfirevic Z. Aspirin for pre-eclampsia: beware of subgroup meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013; 41(5): 479-85.

13. Somerset D., FRCSC, FRCOG, FRANZCOGSOGC: SOGC. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2014; 36(7): 575.

14. Visintin C., Mugglestone M.A., Almerie M.Q., Nherera L.M., James D., Walkinshaw S. Management of hypertensive disorders during pregnancy: summary of NICE guidance. BMJ. 2010; 341: c2207.

15. ACOG. Hypertension in pregnancy. Task force on hypertension in pregnancy. Washington: American College of Obstetricians and Gynecologists; 2013. 100p.

16. Schrör K. Acetylsalicylic acid. 2nd ed. Wiley-Blackwell; 2016.

17. Вереина Н.К., Чулков В.С. Ацетилсалициловая кислота – «палитра возможностей» в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. РМЖ. 2015; 5: 288.

18. Cadavid A.P. Aspirin: the mechanism of action revisited in the context of pregnancy complications. Front. Immunol. 2017; 8: 261.

19. da Silva Costa F., Panagodage S., Brennecke S., Murthi P. 274: Low-dose aspirin improves trophoblastic function in early-onset pre-eclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(1, Suppl.): S145.

20. Jamal A., Milani F., Al-Yasin A. Evaluation of the effect of metformin and aspirin on utero placental circulation of pregnant women with PCOS. Iran. J. Reprod. Med. 2012; 10(3): 265-70.

21. Turan O., Block-Abraham D., Doyle L., Kopelman J., Atlas R., Jenkins C. et al. 284: Starting aspirin (ASA) in the first trimester (T1) promotes placental invasion in low-risk pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(1, Suppl.): S149-50.

22. Scazzocchio E., Oros D., Diaz D., Ramirez J.C., Ricart M., Meler E. et al. Impact of aspirin on trophoblastic invasion in women with abnormal uterine artery Doppler at 11-14 weeks: A randomized controlled study (ASAP). Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 49(4): 435-41.

23. Bujold E., Roberge S., Lacasse Y., Bureau M., Audibert F., Marcoux S. et al. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis. Obstet. Gynecol. 2010; 116(2, Pt 1): 402-14.

24. Wyatt-Ashmead J. Antenatal closure of the ductus arteriosus and hydrops fetalis. Pediatr. Dev. Pathol. 2011; 14(6): 469-74.

25. NICE Clinical guideline 107. Hypertension in pregnancy: the management of hypertensive disorders during pregnancy. London: National Institute of Health and Clinical Excellence, National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health; 2010.

26. NCCWCH. Hypertension in pregnancy: the management of hypertensive disorders during pregnancy. National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health (UK). National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. London: RCOG Press; 2010.

27. LeFevre M.L. Low-dose aspirin use for the prevention of morbidity and mortality from preeclampsia: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann. Intern. Med. 2014; 161(11): 819-26.

28. РОАГ, АААР. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М.: Минздрав России; 2016. 72с.

29. Roberge S., Bujold E., Nicolaides K.H. Aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(3): 287-93. e1.

30. Roberge S., Nicolaides K.H., Demers S., Villa P., Bujold E. Prevention of perinatal death and adverse perinatal outcome using low-dose aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013; 41(5): 491-9.

31. Rolnik D.L., Wright D., Poon L.C., O’Gorman N., Syngelaki A., de Paco Matallana C. et al. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2017; 377(7): 613-22.

32. Rey E., Rivard G.E. Is testing for aspirin response worthwhile in high-risk pregnancy? Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2011; 157(1): 38-42.

33. Ayala D.E., Ucieda R., Hermida R.C. Chronotherapy with low-dose aspirin for prevention of complications in pregnancy. Chronobiol. Int. 2013; 30(1-2): 260-79.

34. Groeneveld E., Broeze K.A., Lambers M.J., Haapsamo M., Dirckx K., Schoot B.C. et al. Is aspirin effective in women undergoing in vitro fertilization (IVF)? Results from an individual patient data meta-analysis (IPD MA). Hum. Reprod. Update. 2011; 17(4): 501-9.

35. Groeneveld E., Lambers M.J., Lambalk C.B., Broeze K.A., Haapsamo M., de Sutter P. et al. Preconceptional low-dose aspirin for the prevention of hypertensive pregnancy complications and preterm delivery after IVF: a meta-analysis with individual patient data. Hum. Reprod. 2013; 28(6): 1480-8.

36. Haapsamo M., Martikainen H., Tinkanen H., Heinonen S., Nuojua-Huttunen S., Rasanen J. Low-dose aspirin therapy and hypertensive pregnancy complications in unselected IVF and ICSI patients: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Hum. Reprod. 2010;25(12): 2972-7.

37. Kaandorp S.P., Goddijn M., van der Post J.A., Hutten B.A., Verhoeve H.R., Hamulyak K. et al. Aspirin plus heparin or aspirin alone in women with recurrent miscarriage. N. Engl. J. Med. 2010; 362(17): 1586-96.

38. Roberge S., Demers S., Nicolaides K.H., Bureau M., Cote S., Bujold E. Prevention of pre-eclampsia by low-molecular-weight heparin in addition to aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 47(5): 548-53.

39. Wright D., Syngelaki A., Akolekar R., Poon L.C., Nicolaides K.H. Competing risks model in screening for preeclampsia by maternal characteristics and medical history. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(1): 62. e61-2. e10.

40. O’Gorman N., Wright D., Poon L.C., Rolnik D.L., Syngelaki A., de Alvarado M. et al. Multicenter screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks’ gestation: comparison with NICE guidelines and ACOG recommendations. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; 49(6):756-60.

41. Akolekar R., Syngelaki A., Poon L., Wright D., Nicolaides K.H. Competing risks model in early screening for preeclampsia by biophysical and biochemical markers. Fetal Diagn. Ther. 2013; 33(1): 8-15.

42. Parra-Cordero M., Rodrigo R., Barja P., Bosco C., Rencoret G., Sepulveda-Martinez A., Quezada S. Prediction of early and late pre-eclampsia from maternal characteristics, uterine artery Doppler and markers of vasculogenesis during first trimester of pregnancy. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013;41(5): 538-44.

43. Park F.J., Leung C.H., Poon L.C., Williams P.F., Rothwell S.J., Hyett J.A. Clinical evaluation of a first trimester algorithm predicting the risk of hypertensive disease of pregnancy. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2013; 53(6): 532-9.

44. Caradeux J., Serra R., Nien J.K., Perez-Sepulveda A., Schepeler M., Guerra F. et al. First trimester prediction of early onset preeclampsia using demographic, clinical, and sonographic data: a cohort study. Prenat. Diagn. 2013; 33(8): 732-6.

45. Crovetto F., Figueras F., Triunfo S., Crispi F., Rodriguez-Sureda V., Dominguez C. et al. First trimester screening for early and late preeclampsia based on maternal characteristics, biophysical parameters, and angiogenic factors. Prenat. Diagn. 2015; 35(2): 183-91.

46. Kleinrouweler C.E., Cheong-See F.M., Collins G.S., Kwee A., Thangaratinam S., Khan K.S. et al. Prognostic models in obstetrics: available, but far from applicable. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 214(1): 79-90. e36.

47. Ghidini A., Gratacos E. Can prenatal screening reduce the adverse obstetric outcomes related to abnormal placentation? Prenat. Diagn. 2014; 34(7): 613-7.

48. Bartsch E., Medcalf K.E., Park A.L., Ray J.G. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies. BMJ. 2016; 353: i1753.

49. Савельева Г.М., Бугеренко Е.Ю., Панина О.Б. Прогностическая значимость нарушения маточно-плацентарного кровообращения в I триметсре беременности у пациенток с отягощенным акушерским анамнезом. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013; 7: 4-8.

50. Холин А.М., Муминова К.Т., Балашов И.С., Ходжаева З.С., Боровиков П.И., Иванец Т.Ю., Гус А.И. Прогнозирование преэклампсии в первом триместре: валидация алгоритмов скрининга на российской популяции. Акушерство и гинекология. 2017; 8: 74-84. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.8.74-84

Принята в печать 22.09.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, зав. 1-м акушерским отделением патологии беременности, ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: z_khodzhaeva@oparina4.ru
Холин Алексей Михайлович, научный сотрудник, 1-е акушерское отделение патологии беременности, отделение ультразвуковой и функциональной диагностики,
ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: a_kholin@oparina4.ru
Чулков Василий Сергеевич, д.м.н., доцент кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России. E-mail: v_chulkov@mail.ru
Муминова Камилла Тимуровна, младший научный сотрудник 1-е акушерское отделение патологии беременности. ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: k_muminova@oparina4.ru

Аспирин ® (Aspirin ® )

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аспирин ®

Таблетки белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, скошенные к краю, с оттиском в виде фирменного знака (“байеровский” крест) с одной стороны и “ASPIRIN 0.5” – с другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный.

10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

НПВС. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, а также угнетает агрегацию тромбоцитов. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ – основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Снижение содержания простагландинов (преимущественно Е 1 ) в центре терморегуляции приводит к снижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и возрастания потоотделения. Анальгезирующий эффект обусловлен как центральным, так и периферическим действием. Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А 2 в тромбоцитах.

В суточной дозе 6 г и более подавляет синтез протромбина в печени и увеличивает протромбиновое время. Повышает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Учащает геморрагические осложнения при проведении хирургических вмешательств, увеличивает риск развития кровотечения на фоне терапии антикоагулянтами. В высоких дозах стимулирует выведение мочевой кислоты (нарушает ее реабсорбцию в почечных канальцах). Блокада ЦОГ-1 в слизистой оболочке желудка приводит к торможению гастропротекторных простагландинов, что может вызвать эрозивно-язвенное поражение слизистой оболочки и последующее кровотечение.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется преимущественно из проксимального отдела тонкой кишки и в меньшей степени из желудка. Присутствие пищи в желудке значительно изменяет всасывание ацетилсалициловой кислоты.

Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием салициловой кислоты с последующей конъюгацией с глицином или глюкуронидом. Концентрация салицилатов в плазме крови вариабельна.

Около 80% салициловой кислоты связывается с белками плазмы крови. Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма, в т.ч. в спинномозговую, перитонеальную и синовиальную жидкости. В небольших количествах салицилаты обнаруживаются в мозговой ткани, следы – в желчи, поте, кале. Быстро проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

У новорожденных салицилаты могут вытеснять билирубин из связи с альбумином и способствовать развитию билирубиновой энцефалопатии.

Проникновение в полость сустава ускоряется при наличии гиперемии и отека и замедляется в пролиферативной фазе воспаления.

При возникновении ацидоза большая часть салицилата превращается в неионизированную кислоту, хорошо проникающую в ткани, в т.ч. в мозг.

Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененном виде (60%) и в виде метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). T 1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет приблизительно 15 мин. T 1/2 салицилата при приеме в невысоких дозах составляет 2-3 ч, с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч.

Показания активных веществ препарата Аспирин ®

Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях; болевой синдром слабой и средней интенсивности различного генеза (в т.ч. невралгия, миалгия, головная боль), альгодисменорея.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный. Разовая доза – от 250 мг до 1 г, суточная – от 250 мг до 3 г; кратность применения – 2-6 раз/сут.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, диарея; редко – возникновение эрозивно-язвенных поражений, кровотечений из ЖКТ, нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы: при длительном применении возможны головокружение, головная боль, обратимые нарушения зрения, шум в ушах, асептический менингит.

Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, анемия.

Со стороны системы свертывания крови: редко – геморрагический синдром, удлинение времени кровотечения.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – нарушение функции почек; при длительном применении – острая почечная недостаточность, нефротический синдром.

Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, отек Квинке, бронхоспазм, “аспириновая триада” (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и лекарственных средств пиразолонового ряда).

Прочие: в отдельных случаях – синдром Рейе; при длительном применении – усиление симптомов хронической сердечной недостаточности.

Противопоказания к применению

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения (язвенный колит, болезнь Крона), “аспириновая триада”, наличие в анамнезе указаний на крапивницу, ринит, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, кровотечения, гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, расслаивающая аневризма аорты, печеночная недостаточность тяжелой степени, активное заболевание печени, портальная гипертензия, тяжелая почечная недостаточность (КК 3 г/сут, синдром Рейе, детский возраст до 15 лет (риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний), беременность, период грудного вскармливания, повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим салицилатам.

Подагра, гиперурикемия, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30-60 мл/ми), при бронхиальной астме, эрозивно-язвенных поражениях и кровотечениях из ЖКТ в анамнезе, при повышенной кровоточивости или при одновременном проведении противосвертывающей терапии, декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, ХОБЛ, сенная лихорадка, полипоз носа, лекарственная аллергия, одновременное применение пероральных антикоагулянтов и ацетилсалициловой кислоты в дозе

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

Противопоказано применение при тяжелой почечной недостаточности, активном заболевании печени, при портальной гипертензии.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями почек.

Противопоказано применение при тяжелой почечной недостаточности (КК

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст (до 15 лет – риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний).

Применение у пожилых пациентов

Применять с осторожностью во избежание риска обострения хронических заболеваний.

Особые указания

Ацетилсалициловая кислота даже в небольших дозах уменьшает выведение мочевой кислоты из организма, что может стать причиной острого приступа подагры у предрасположенных пациентов. При проведении длительной терапии и/или применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах требуется наблюдение врача и регулярный контроль уровня гемоглобина.

Применение ацетилсалициловой кислоты в качестве противовоспалительного средства в суточной дозе 5-8 г ограничено в связи с высокой вероятностью развития побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Перед хирургическим вмешательством, для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде следует отменить прием салицилатов за 5-7 дней.

Во время продолжительной терапии необходимо проводить общий анализ крови и исследование кала на скрытую кровь.

Применение ацетилсалициловой кислоты в педиатрии противопоказано, поскольку в случае вирусной инфекции у детей под влиянием ацетилсалициловой кислоты повышается риск развития синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются длительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени.

Длительность лечения (без консультации с врачом) не должна превышать 7 дней при назначении в качестве анальгезирующего средства и более 3 дней в качестве жаропонижающего.

В период лечения пациент должен воздерживаться от употребления алкоголя.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид, замедляют и уменьшают всасывание ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении блокаторов кальциевых каналов, средств, ограничивающих поступление кальция или увеличивающих выведение кальция из организма, повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой усиливается действие гепарина и непрямых антикоагулянтов, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины, инсулинов, метотрексата, фенитоина, вальпроевой кислоты.

При одновременном применении с ГКС повышается риск ульцерогенного действия и возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении снижается эффективность диуретиков (спиронолактона, фуросемида).

При одновременном применении других НПВС повышается риск развития побочных эффектов. Ацетилсалициловая кислота может уменьшать концентрации в плазме крови индометацина, пироксикама.

При одновременном применении с препаратами золота ацетилсалициловая кислота может индуцировать повреждение печени.

При одновременном применении снижается эффективность урикозурических средств (в т.ч. пробенецида, сульфинпиразона, бензбромарона).

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и алендроната натрия возможно развитие тяжелого эзофагита.

При одновременном применении гризеофульвина возможно нарушение абсорбции ацетилсалициловой кислоты.

Описан случай спонтанного кровоизлияния в радужную оболочку при приеме экстракта гинкго билоба на фоне длительного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. Полагают, что это может быть обусловлено аддитивным ингибирующим действием на агрегацию тромбоцитов.

При одновременном применении дипиридамола возможно увеличение С max салицилата в плазме крови и AUC.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой повышаются концентрации дигоксина, барбитуратов и солей лития в плазме крови.

При одновременном применении салицилатов в высоких дозах с ингибиторами карбоангидразы возможна интоксикация салицилатами.

Ацетилсалициловая кислота в дозах менее 300 мг/сут оказывает незначительное влияние на эффективность каптоприла и эналаприла. При применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах возможно уменьшение эффективности каптоприла и эналаприла.

При одновременном применении кофеин повышает скорость всасывания, концентрацию в плазме крови и биодоступность ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении метопролол может повышать С max салицилата в плазме крови.

При применении пентазоцина на фоне длительного приема ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах имеется риск развития тяжелых побочных реакций со стороны почек.

При одновременном применении фенилбутазон уменьшает урикозурию, вызванную ацетилсалициловой кислотой.

При одновременном применении этанол может усиливать действие ацетилсалициловой кислоты на ЖКТ.

Ацетилсалициловая кислота: есть ли смысл применять аспирин для профилактики?

Студент медицинского факультета УЛГУ. Интересы: современные медицинские технологии, открытия в области медицины, перспективы развития медицины в России и за рубежом.

• Запись опубликована: 20.12.2020
• Время чтения: 1 mins read

Во многих исследованиях подтвердилось, что долгосрочное использование ацетилсалициловой кислоты эффективно снижает риск сердечно-сосудистых патологий – нефатального инфаркта миокарда, инсульта и смертности примерно на 25%, и подходит для вторичной профилактики.

Но насколько безопасен аспирин? Каковы риски развития побочных эффектов при приеме ацетилсалициловой кислоты?

Исследование EUROASPIRE – почему врачи и пациенты игнорируют аспирин

Исследование EUROASPIRE, проводимое в 24 европейских странах, оценивало соблюдение терапевтами, кардиологами и другими специалистами в Европе рекомендаций по профилактике ИБС у пациентов с риском ИБС и вторичной профилактике приступов у пациентов с уже существующей ИБС.

В исследовании также оценивались наиболее распространенные факторы риска ИБС и их распространенность, изменения в образе жизни и использование кардиозащитных препаратов. Оказалось, что врачи недостаточно назначают, а пациенты используют ацетилсалициловую кислоту и другие препараты, подавляющие функцию тромбоцитов. Возможные причины: страх осложнений – кровотечений, раздражение слизистой оболочки желудка, незнание преимуществ профилактики и свойств препаратов.

Эффективность и безопасность ацетилсалициловой кислоты была доказана в ряде исследований. По возможным кровотечениям, было показано, что преимущества низких доз ацетилсалициловой кислоты для предотвращения сердечно-сосудистых событий перевешивают риск кровотечения. Раздражающее действие ацетилсалициловой кислоты на слизистую желудка преодолено с помощью нового поколения таблеток с пленочным покрытием, которое защищают слизистую и улучшает переносимость лечения.

Ацетилсалициловая кислота – проверено временем

История ацетилсалициловой кислоты началась во времена фитотерапии. Препарат был выделен из коры ивы, и уже 120 лет назад салицил использовался в качестве лекарства от боли и лихорадки. Общая история применения ацетилсалициловой кислоты насчитывает 3500 лет. Ещё Гиппократ лечил пациентов от боли и лихорадки соком коры ивы.

Первое клиническое испытание с корой ивы состоялось в 18 веке. А через 100 лет выделенное вещество, названное салицином, в 1838 году гидролизовали и окислили до салициловой кислоты. Препарат плохо переносился, сильно раздражал слизистую желудка, но из-за отсутствия альтернативного лекарства его массово использовали как анальгетик.

В 1897 году доктор Феликс Хоффманн синтезировал ацетилсалициловую кислоту, которая переносилась намного лучше. Врач подтвердил ее болеутоляющие и жаропонижающие свойства и дал ей торговое название аспирин.

Таблетка аспирина

В двадцатом веке ацетилсалициловая кислота широко использовалась только для уменьшения боли и лихорадки. Но в 1950 г., отметив, что ацетилсалициловая кислота увеличивает риск кровотечения, Л. Крейвен предположил, что благодаря этому эффекту препарат может защитить от коронарного тромбоза. В 1971 г. фармаколог Дж. Вейн подтвердил эту теорию, обнаружив, что ацетилсалициловая кислота ингибирует фермент циклооксигеназу (ЦОГ) и тем самым снижает синтез простагландинов и тромбоксана. За это открытие ученый был удостоен Нобелевской премии.

В 2002 году учеными был проведен метаанализ 287 клинических испытаний, охватывающих 135000 пациентов. Основываясь на его результатах, был сделан вывод, что ацетилсалициловая кислота в низких дозах является эффективным лекарством для профилактики пациентов с нестабильной и стабильной стенокардией, инфарктом миокарда в анамнезе, инсультом или заболеванием периферических артерий или фибрилляцией предсердий.

Ацетилсалициловая кислота – сильнодействующее антиагрегантное лекарство, подходящее для длительного применения.

Действие ацетилсалициловой кислоты

Препарат на длительное время подавляет активность фермента тромбоцитов ЦОГ, который подавляет выработку тромбоксана (Тх) А2. Когда в тромбоцитах образуется TxA2, начинается их активация и продолжается их агрегация. Таким образом, ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов.

Тромбоциты не могут регенерировать ЦОГ, поэтому действие ацетилсалициловой кислоты сохраняется на протяжении всей жизни тромбоцитов (7-10 дней). Некоторые клинические ситуации были связаны со снижением воздействия ацетилсалициловой кислоты за счет блокирования активности ЦОГ-1 тромбоцитов. В их числе:

• коронарное шунтирование;
• первичная тромбоцитемия;
• ишемическая болезнь сердца;
• метаболический синдром;
• диабет 2 типа.

Во всех этих ситуациях наблюдается повышенная активация тромбоцитов in vivo.

Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты короткий (примерно 20 мин), а его долгосрочные эффекты связаны с ацетилированием ЦОГ-1 в мегакариоцитах костного мозга и снижением синтеза белка в тромбоцитах. По этой причине ацетилсалициловую кислоту можно использовать для подавления тромбоцитов.

Механизм действия ацетилсалициловой кислоты

Оптимальная доза спирина – придерживайтесь минимума

В конце ХХ века наблюдалось значительное снижение смертности от ИБС – на 53%, произошедшее в основном за счет стратегии вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, наиболее важной частью которой было введение низких доз ацетилсалициловой кислоты.

В рекомендациях Европейского общества кардиологов указаны дозы ацетилсалициловой кислоты, которые зависят от диагноза.

• До диагностики ИМ без подъема сегмента ST или нестабильной стенокардии рекомендуется начальная доза ацетилсалициловой кислоты 160–325 мг / день, а затем 75–100 мг / день. (Рекомендации уровня 1А).
• После постановки диагноза ИМ с подъемом ST рекомендуется чрескожная транслюминальная ангиопластика (ЧТА), и все пациенты должны получать от 150 до 325 мг / сут. ацетилсалициловой кислоты внутрь (если пациент не может проглотить таблетки, ацетилсалициловая кислота 250-500 мг / сут. внутривенно). Поддерживающая доза 75-150 мг / сут. всю жизнь.

Для обоснования концепции оптимальной дозы ацетилсалициловой кислоты были проведены многочисленные исследования и метаанализы. Метаанализ 10 клинических испытаний показал, что частота сосудистых нежелательных явлений при приеме ацетилсалициловой кислоты снижается в следующей зависимости:

• при приеме от 500 до 1500 мг / сут. – на 19%;
• при 160-325 мг / сут. – на 26%;
• при 75-150 мг / сут. – 32%.

В исследовании CURE оценивали эффективность и переносимость ацетилсалициловой кислоты и сравнивали лечение ацетилсалициловой кислотой с лечением комбинацией ацетилсалициловой кислоты и клопидогрелипа. Было обнаружено, что чем выше доза ацетилсалициловой кислоты, тем значительно чаще (p = 0,0001) возникает кровотечение, а уменьшение дозы ацетилсалициловой кислоты уменьшало частоту кровотечений практически без изменения эффективности.

В итоге дозировка ацетилсалициловой кислоты ≤100 мг / сут была признана оптимальной дозой, особенно в сочетании с клопидогрелом. Метаанализ 31 клинического испытания подтвердил, что ацетилсалициловая кислота в низких дозах снижает риск кровотечения до минимума.

В исследовании ОАЗИС-7, охватившем 26 тыс. пациентов был сделан вывод, что эффективность и безопасность остаются неизменными как при высоких, так и при низких дозах ацетилсалициловой кислоты, поэтому следует отдавать предпочтение низким дозам.

Ацетилсалициловая кислота для первичной и вторичной профилактики

Как показали клинические исследования, ацетилсалициловая кислота в низких дозах снижает частоту серьезных коронарных событий на 20-25%. Сразу 6 плацебо-контролируемых клинических испытаний показали, что ацетилсалициловая кислота снижает относительный риск летальных и нефатальных коронарных событий у пациентов со стабильной стенокардией, нестабильной стенокардией и острым ИМ сразу на 25-50%. Ацетилсалициловая кислота аналогичным образом защищает пациентов как с низким, так и с высоким риском от нефатального ИМ.

Польза ацетилсалициловой кислоты для первичной профилактики окончательно не установлена ​​из-за отсутствия однородности клинических испытаний, метаанализов, в которых не оценивались индивидуальные характеристики пациентов, и надежного сравнения пользы и риска ацетилсалициловой кислоты у пациентов, относящихся к группе повышенного риска ИБС). Поэтому ацетилсалициловую кислоту рекомендуют для первичной профилактики только пациентам со средним риском развития ИБС.

Ацетилсалициловая кислота в низких дозах эффективна для защиты от атеротромботических сосудистых осложнений (нефатальный ИМ, нефатальный инсульт или смерть от сосудистых заболеваний) в 20% случаев. Это было продемонстрировано в метаанализе 16 клинических исследований вторичной профилактики. Также было показано, что преимущества ацетилсалициловой кислоты для вторичной профилактики перевешивают потенциальный риск кровотечения.

Инсульт и транзиторная ишемическая атака (PSIP) остаются серьезными проблемами для здоровья во всем мире. Это наиболее распространенные причины смерти в развитых странах после болезней сердца и рака. Около 70% пациентов остаются после инсульта инвалидами, что приводит к ухудшению качества их жизни. Вторичная профилактика снижает риск повторного инсульта.

Инсульт

Около 50% рецидивирующих инсультов возникают в первые дни после ПСИП или первичного инсульта. Во многих рекомендациях подчеркивается важность экстренного вмешательства в случае инсульта – отсроченное время означает потерю мозга. Пациентам рекомендуются низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (100-300 мг / сут). Исследования CAST и IST подтвердили, что ацетилсалициловая кислота, вводимая в течение 48 часов после начала первых симптомов инсульта или в течение 24 часов после засыпания, если инсульт произошел во время сна, значительно снижала частоту повторных инсультов.

При лучшем понимании патофизиологии инсульта можно сформулировать более точные рекомендации по вторичной профилактике в зависимости от факторов риска инсульта, предполагая, что антиагрегантная терапия должна быть показана пациентам с риском артериальной эмболии. Метаанализ 287 исследований показал, что ацетилсалициловая кислота значительно снижает частоту несмертельных повторных инсультов по сравнению с плацебо (8,3% и 10,8% соответственно; p <0,0001).

Исследование CAPRIE показало, что ацетилсалициловая кислота и клопидогрель одинаково эффективны для вторичной профилактики инсульта. Но комбинация этих препаратов значительно увеличивает риск внутричерепных и желудочно-кишечных кровотечений.

Влияние ацетилсалициловой кислоты на желудок

Даже низкие дозы ацетилсалициловой кислоты раздражают слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта, поэтому частые побочные эффекты этого препарата включают диспепсию, гастроэзофагеальный рефлюкс, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и их осложнения.

Новое исследование показало, что около 25% пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, испытали нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Больные подверженные повышенному риску желудочно-кишечных заболеваний, с большей вероятностью прекратят прием ацетилсалициловой кислоты или принимают препарат нерегулярно. Мета-анализ показал, что риск значительно увеличивается после нескольких недель приема ацетилсалициловой кислоты.

Диспепсия и язвы желудочно-кишечного тракта возникают в результате прямого действия ацетилсалициловой кислоты на слизистую оболочку желудка и ингибирования синтеза простагландинов.

Влияние ацетилсалициловой кислоты на желудок

Чтобы снизить риски, производители предлагают таблетки ацетилсалициловой кислоты, покрытые пленкой, не растворяются в желудке, что снижает раздражение слизистой оболочки желудка и снижает частоту возникновения осложнений. Пленка растворяется, а ацетилсалициловая кислота растворяется в двенадцатиперстной кишке.

Таблетки ацетилсалициловой кислоты, покрытые пленочной оболочкой, всасываются медленнее, что делает их более подходящими для первичной и вторичной профилактики, чем для лечения острой боли и воспаления. Их можно безопасно использовать дольше, чем таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Было проведено двойное слепое проспективное исследование с участием 20 добровольцев, рандомизированных для получения ацетилсалициловой кислоты без пленки (300 мг) и с пленкой (300 мг) в течение 5 дней. После курса введения всем пациентам провели эндоскопию желудка. В группе, получавшей покрытую оболочкой ацетилсалициловую кислоту, было меньше эрозий желудка и кровотечений из слизистой оболочки, чем в группе, получавшей ацетилсалициловую кислоту в чистом виде.

Были выполнены и другие аналогичные сравнительные исследования. В результате метаанализа 18 исследований, изучавших различия между ацетилсалициловой кислотой с простым покрытием и ацетилсалициловой кислотой с пленочным покрытием, был сделан вывод, что таблетки ацетилсалициловой кислоты, не растворимые в желудке, вызывают меньше желудочно-кишечных осложнений, чем обычные таблетки ацетилсалициловой кислоты. Поэтому для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуются гастроустойчивые таблетки с пленкой, устойчивой к кислоте желудочного сока.

Выводы

Несмотря на все доказательства того, что ацетилсалициловая кислота эффективна в снижении риска сердечно-сосудистых событий и безопасна в низких дозах, можно констатировать, что ее недостаточно используют для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Эффективность аспирина во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний хорошо изучена и доказана. К сожалению, клинические преимущества ацетилсалициловой кислоты для первичной профилактики менее известны, поэтому ацетилсалициловая кислота рекомендуется в этом случае только после качественной оценки пользы и потенциального риска кровотечения.

Оптимальная доза ацетилсалициловой кислоты невысока – в зависимости от возраста и веса больного она составляет 75-100 мг/сут. Также теперь известно, что профилактика требует длительного лечения ацетилсалициловой кислотой, но это увеличивает риск кровотечения, которое является основной причиной почему пациенты произвольно прекращают лечение или принимают препарат нерегулярно.

Поэтому важно выбрать наиболее безопасную форму ацетилсалициловой кислоты. Например, для длительного лечения рекомендуется применять таблетки ацетилсалициловой кислоты с пленкой, устойчивой к кислоте желудочного сока. Такие таблетки не растворяются в желудке и не влияют на его слизистые оболочки, действующее вещество растворяется в двенадцатиперстной кишке. Их можно безопасно использовать долгое время.