Инструкция по применению диуретика Гидрохлоротиазид при артериальной гипертензии, отеках и других патологиях

ГИДРОХЛОРТИАЗИД

Одна таблетка содержит: активное вещество: гидрохлоротиазид – 25 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 26,0 мг или 104,0 мг; лактозы моногидрат – 75,1 мг или 300,4 мг; кроскармеллоза натрия -1,3 мг или 5,2 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 1,3 мг или 5,2 мг; кальция стеарат – 1,3 мг или 5,2 мг.

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской для дозировки 25 мг, с фаской и риской на одной стороне для дозировки 100 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Тиазидный диуретик средней продолжительности действия. Оказывает диуретическое действие, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона. Диуретический эффект развивается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине не менее 30 млмин. У больных несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объем мочи и увеличивает ее концентрацию). Обладает антигипертензивными свойствами и может быть использован в этих целях как в монотерапии, так и для усиления антигипертензивного действия других препаратов. Гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. Тиазиды не оказывают влияния на нормальное артериальное давление. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Тиазидные диуретики снижают выведение кальция с мочой и тем самым уменьшают образование почечных камней.

Фармакокинетика

Всасывается из желудочно-кишечного тракта неполно (60-80 % от принятой внутрь дозы). Связь с белками плазмы крови составляет 40 %, видимый объем распределения – 3-4 л/кг. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-5 ч. Период полувыведения составляет 6-15 ч. Не метаболизируется печенью. Выводится почками 95 % в неизмененном виде и около 4 % в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-т-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Показания

-артериальная гипертензия (используется как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами);-отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальная гипертензия, лечение кортикостероидами, предменструальный синдром);-контроль полиурии , преимущественно при нефрогенном несахарном диабете;-профилактика образования камней в мочевыводящих путях (уменьшение гиперкальциурии).

Противопоказания

-повышенная чувствительность к препарату или другим сульфонамидам;-анурия;-тяжелая почечная (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) или печеночная недостаточность;-трудно-контролируемый сахарный диабет;-болезнь Аддисона;-рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.

С осторожностью

С осторожностью применять при гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, у больных ишемической болезнью сердца, циррозом печени, у лиц пожилого возраста, у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы, при приеме сердечных гликозидов, при подагре.

Беременность и лактация

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Противопоказано применение препарата в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах беременности препарат может назначаться только в случае острой необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка (существует опасность развития желтухи плода или новорожденного, тромбоцитопении и других последствий). При необходимости назначения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Способы применения и дозы

Внутрь, после еды. Дозировка препарата устанавливается индивидуально. При постоянном врачебном контроле устанавливается минимально эффективная доза.

В качестве антигипертензивного средства: обычная начальная суточная доза препарата составляет 25-50 мг однократно, в качестве средства монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Для некоторых пациентов может быть достаточной начальная доза 12,5 мг, как в виде монотерапии или, так и в комбинации. Необходимо применять минимально эффективную дозу, не превышающую 100 мг в сутки.

Если гидрохлоротиазид комбинируется с другими гипотензивными препаратами, может возникнуть необходимость снизить дозу другого препарата с тем, чтобы предупредить чрезмерное снижение артериального давления. Гипотензивное действие наступает через 3-4 дня, однако для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. После прекращения лечения гипотензивный эффект сохраняется в течение одной недели.

Отечный синдром различной этиологии: обычная начальная суточная доза составляет 25-100 мг 1 раз в сутки или 1 раз в два дня. В зависимости от терапевтического эффекта доза может быть снижена до 25-50 мг 1 раз в сутки или 1 раз в два дня. В некоторых тяжелых случаях в начале лечения могут потребоваться дозы до 200 мг в сутки.

Предменструальный синдром: обычная доза составляет 25 мг в сутки и применяется от начала проявления симптомов до начала менструации.

Нефрогенный несахарный диабет: обычная суточная доза составляет 50-150 мг в несколько приемов.

Дозы устанавливаются исходя из массы тела ребенка. Обычная педиатрическая суточная доза составляет 1-2 мг/кг массы тела или 30-60 мг на квадратный метр поверхности тела, назначается один раз в сутки. Общая суточная доза детям в возрасте до 2-х лет составляет 12,5 – 37,5 мг; в возрасте от 2 до 12 лет – по 37,5 – 100 мг.

Побочные эффекты

Со стороны водно-электролитного обмена и кислотно-щелочного баланса возникают чаще при длительном приеме в высоких дозах:

-возможно появление гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза: сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменения настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость и слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому;

-гипонатриемия: спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность;

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения и гемолитическая и апластическая анемия, лейкоцитопения;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, тромбоз, тромбоэмболия.

Со стороны мочеполовой системы: острый интерстициальный нефрит, васкулит, гиперкреатинемия, в редких случаях возможно снижение потенции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: холецистит или панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпигастрии;

Со стороны нервной системы: головокружение, временная расплывчатость зрения, головные боли, парестезии, ксантопсия;

Метаболические: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия и обострение подагры, гиперкальциемия, гиперлипидемия;

Прочие: аллергические реакции

Передозировка

Симптомы: Гипокалиемия (адинамия, паралич, запоры, аритмии), сонливость, снижение АД сухость во рту, олигурия, тахикардия.Лечение: Промыть желудок, принять активированный уголь, ввести препараты калия, инфузия растворов электролитов. Симптоматическое лечение, специфического антидота нет.

Взаимодействие

При совместном применении препарата с гликозидами наперстянки может увеличиться возможность проявлений токсичности препаратов наперстянки (например, повышенная возбудимость желудочка), связанной с гипокалиемией и гипомагниемией. Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.Совместное применение амиодарона с тиазидными диуретиками может повышать риск возникновения аритмий, связанных с гипокалиемией.Действие антигипертензивных препаратов может быть усилено, если они применяются одновременно с тиазидами.При совместном применении с кортикостероидами или кальцитонином повышается риск развития гипокалиемии.При одновременном применении снижает эффективность пероральных гипогликемических препаратов.Нестероидные противовоспалительные препараты, в особенности индометацин, снижают антигипертензивный эффект тиазидов.Одновременное применение дифлунизала с гидрохлоротиазидом вызывает значительное повышение уровня последнего в плазме и уменьшает его гиперурикемическое действие.Тиазиды могут уменьшать действие норадреналина на артериальное давление. Тиазидные средства могут увеличивать чувствительность к тубокурарину.Этанол и фенобарбитал, диазепам могут увеличивать антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.Колестирамин может подавлять всасывание тиазидных диуретиков в желудочно- кишечном тракте (снижая абсорбцию на 85 %).При одновременном применении может повысить в крови концентрацию солей лития до токсического уровня. Следует избегать совместного применения этих препаратов.

Особые указания

Применять с осторожностью при заболеваниях почек и выраженных нарушениях их функции. У больных с заболеваниями почек тиазиды могут вызывать азотемию. У больных с нарушенной функцией почек может развиваться кумулятивный эффект препарата. Если прогрессирование заболевания почек не вызывает сомнений, следует приостановить или прервать терапию диуретиками.Поскольку тиазидные диуретики теряют свою терапевтическую эффективность, если скорость гломерулярной фильтрации составляет менее 39 млмин., у таких больных препаратами выбора являются петлевые диуретики.Тиазиды следует применять с осторожностью у больных с нарушенной функцией печени или прогрессирующими заболеваниями печени, так как небольшие изменения электролитного или водного баланса могут вызвать печеночную кому.Аллергические реакции более вероятны у больных с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.Описана возможность обострения течения системных заболеваний соединительной ткани (системной красной волчанки).При длительном применении препарата необходимо регулярно контролировать уровень электролитов крови и клиренса креатинина. В период применения препарата необходимо рекомендовать пациентам диету, обогащенную калием. При появлении признаков дефицита калия, а также при одновременном применении сердечных гликозидов, глюкокортикостероидов и адренокортикотропного гормона показано назначение препаратов калия или калийсберегающих диуретиков.Антигипертензивное действие препарата может быть усилено у больных после симпатэктомии. Выведение кальция снижается тиазидами. У некоторых больных при длительном лечении тиазидами наблюдались патологические изменения паращитовидных желез. Концентрация билирубина в сыворотке может повышаться при применении Гидрохлортиазида из-за вытеснения из мест связывания с альбумином. Уровни холестерина и триглицеридов могут повышаться.Для профилактики дефицита калия и магния назначают диету с повышенным содержанием этих микроэлементов, калийсберегающие диуретики, соли калия и магния.Необходим регулярный контроль содержания в плазме крови калия, глюкозы, мочевой кислоты, липидов, креатинина.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения и срок годности

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. 5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

Гидрохлортиазид 25 мг и 100 мг, таблетки

Лекарственная форма: Таблетки белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской, с риской на одной стороне.

Перед приемом этого лекарства внимательно прочитайте весь листок–вкладыш:

Не выбрасывайте этот листок. Возможно, возникнет необходимость перечитать его.

Если у вас возникли вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Это лекарство должно быть вам выписано врачом. Не передавайте его другим. Это может нанести им вред, даже если их симптомы такие же, как ваши.

Если какой-либо из побочных эффектов становится серьезным, или, если вы заметили какие-либо побочные эффекты, не перечисленные в этом листке, пожалуйста, сообщите об этом врачу или фармацевту.

Относится к фармакотерапевтической группе низкоактивных диуретиков – тиазидов. (Код АТХ: С03АА03).

Каждая таблетка Гидрохлортиазида содержит действующее вещество – гидрохлортиазид, 25 мг или 100 мг, и вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, коллидон 30, коллидон CL, магния стеарат.

Отеки сердечного, почечного и печеночного происхождения.

Повышенная чувствительность к активному веществу или входящим в состав вспомогательным веществам, другим тиазидам или сульфонамидам; тяжелые нарушения функции почек; острый гломерулонефрит; тяжелая печеночная недостаточность (кома и печеночная прекома); гипокалиемия, гипонатриемия; гиповолемия; гиперкальциемия симптоматическая гиперурикемия/подагра (в т.ч. в прошлом).

При назначении Гидрохлортиазида обязательно проинформируйте врача о приеме любого из перечисленных ниже лекарственных средств. Возможно, при их совместном приеме будет необходима коррекция дозы или дополнительные обследования

Лекарственные средства, приводящие к увеличению потерь калия и гипокалиемии (фурасемид, глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, карбеноксолон, амфотерицин В, пенициллин G-натрий, салицилаты, слабительные средства): совместный прием не рекомендуется.

Препараты лития: усиления кардио- и нейротоксического действия лития. Совместный прием не рекомендуется. Если эта комбинация имеет важное значение, рекомендован контроль уровня лития в крови.

Другие диуретики, гипотензивные средства, бета-блокаторы, нитраты, барбитураты, фенотиазин, трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства, алкоголь: усиление гипотензивного эффекта гидрохлортиазида.

Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл): в начале лечения возможно резкое падение АД и ухудшение функции почек. Гидрохлортиазид отменяется за 2-3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ.

Салицилаты и другие НПВС (индометацин, селективные ингибиторы ЦОГ-2): снижение гипотензивного и диуретического действия гидрохлортиазида. Высокие дозы салицилатов усиливают токсическое действие на центральную нервную систему. При гиповолемии комбинированное лечение с НПВС может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Бета-блокаторы, диазоксид: повышение риска развития гипергликемии.

Инсулин, пероральные противодиабетические средства; препараты, снижающие содержание мочевой кислоты (пробенецид, сульфинпиразон); сосудосуживающие средства (норадреналин, адреналин): снижение их эффективности.

Метформин: риск развития лактоацидоза при функциональной почечной недостаточности.

Сердечные гликозиды: повышение риска проявления токсических эффектов гликозидов.

Цитостатики (циклофосфамид, фторурацил, метотрексат): повышение риска костно-мозговой токсичности, особенно гранулоцитопении.

Недеполяризирующие миорелаксанты (тубокурарин): возможно усиление миорелаксирующего действия. При предстоящей анестезии необходимо проинформировать врача о лечении гидрохлортиазидом.

Холестирамин, колестипол: уменьшение всасывания гидрохлортиазида.

Метилдопа: сообщалось о гемолитической анемии на фоне совместного приема.

Противоаритмические лекарственные средства (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол), и другие лекарственные средства (бепридил, цисаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, внутривенный винкамин), действие которых зависит от уровня калия в крови: Рекомендован контроль калия в крови, контроль ЭКГ.

Аллопуринол: возможно повышение риска гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин: повышение риска возникновения побочных эффектов амантадина.

Соли кальция и витамин D: возможно уменьшение экскреции кальция и повышение его уровня в крови. Рекомендован контроль уровня кальция, может потребоваться коррекция дозы.

Циклоспорин: повышение риска возникновения гиперурикемии и подагры.

Карбамазепин: рекомендован клинический и лабораторный контроль.

Тетрациклины: возможно увеличение концентрации мочевины в сыворотке крови.

Проникает через плацентарный барьер. Не показан для лечения гестозов при беременности. Лечение беременных женщин с эссенциальной артериальной гипертензией возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка. Выделяется с грудным молоком. Во время грудного вскармливания противопоказан.

Не рекомендуется. Эффективность и безопасность препарата у пациентов младше 18 лет не установлены.

Рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в начале лечения гидрохлортиазидом из-за возможного развития головокружения и сонливости, в дальнейшем следует соблюдать осторожность.

Принимается внутрь во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Продолжительность лечения не ограничена.

Артериальная гипертензия: Начальная доза составляет 12,5 или 25 мг Гидрохлортиазида в cутки. Поддерживающая доза, как правило, составляет 12,5 мг/сутки.

Отеки сердечного, почечного и печеночного происхождения: Начальная доза составляет 25 – 50 мг Гидрохлортиазида в сутки. Поддерживающая доза, как правило, составляет 25 – 50 – 100 мг/сутки.

Печеночная или почечная недостаточность: Необходима коррекция дозы. Необходимо учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Если количество таблеток в день, которые вы приняли, превышают то количество, которое рекомендовал ваш врач, или ваш ребенок проглотил таблетки, немедленно обратитесь к врачу или вызовите Скорую помощь! Прием лекарственного средства немедленно прекратить! Передозировка проявляется в появлении признаков нарушения водно-солевого обмена: сердечно-сосудистых расстройств (тахикардия, снижение АД, шок); неврологических расстройств (слабость, спутанность сознания, головокружение, мышечные судороги, парестезии, нарушения сознания); желудочно-кишечных расстройств (тошнота, рвота, жажда); нарушения функции почек (полиурия, олигурия или анурия); отклонения лабораторных показателей (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гиперазотемия). В качестве первой помощи вызвать рвоту и/или промыть желудок.

Очень часто (чаще, чем 1 на 10 случаев): нарушения водно-электролитного баланса.

Часто (1 на 10 – 100 случаев): снижение количества тромбоцитов, сердцебиение, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли и спазмы в животе, обратимое повышение уровня креатинина и мочевины в крови и моче.

Нечасто (1 на 100 – 1 000 случаев): снижение количества лейкоцитов, временное нарушение зрения, уменьшение образования слезной жидкости, усугубление близорукости, ортостатическая гипотензия, васкулит, одышка, острая интерстициальная пневмония, повышение уровня амилазы в крови, панкреатит, желтуха, кожные аллергические реакции (зуд, эритема, фоточувствительность, пурпура, крапивница), интерстициальный нефрит, расстройство половой функции.

Редко (1 на1 000 – 10 000 случаев): анафилактическая реакция, головная боль, головокружение, парестезия, депрессия, бессонница, нарушение ритма, запор.

Очень редко (менее 1 на 10 000 случаев): угнетение костного мозга, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия, отек легких, шок, аллергическая реакция, токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка, реакции, подобные системной красной волчанке или реактивация системной красной волчанки.

Частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных): гипохлоремический алкалоз (может спровоцировать печеночную энцефалопатию и печеночную кому); гиперурикемия (может спровоцировать приступ подагры у бессимптомных пациентов); снижение толерантности к глюкозе (возможно проявление латентного сахарного диабета), острая закрытоугольная глаукома, острый холецистит.

Гипотония и нарушение водно-электролитного баланса. В больших дозах гидрохлортиазид может вызвать повышенный диурез за счет потери жидкости и натрия. Это может привести к сухости во рту и жажде, головной боли, слабости, головокружению, мышечным болям или спазмам мышц, нервозности, сердцебиению, гипотензии, ортостатическим нарушениям. Важно восстановить нежелательные потери жидкости при рвоте, диарее, повышенной потливости. Обезвоживание может привести к сгущению крови и, в редких случаях, к появлению судорог, сонливости, спутанности сознания, потери сознания вплоть до комы, сосудистому коллапсу и острой почечной недостаточности. Возможен тромбоз и эмболия, особенно при наличии заболеваний сосудов или у пациентов пожилого возраста. В сочетании с пониженным потреблением калия и/или потерей калия (при рвоте, диарее) возможно повышение потери калия через почки и снижение уровня калия в крови, проявляющееся повышенной утомляемостью, сонливостью, апатией, мышечной слабостью, парестезиями, парезами, запорами, вздутием живота и сердечными аритмиями. Острый дефицит калия может привести к кишечной непроходимости, потере сознания, коме. Возможно повышение уровня магния в крови. Тиазиды, включая гидрохлортиазид, уменьшают выделение кальция почками и тем самым приводят к увеличению уровня кальция в сыворотке крови (даже в отсутствие известных расстройств обмена кальция).

Нарушение функции почек, трансплантация почки. При почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации ниже 30мл/мин и/или креатинин сыворотки более 1,8 мг/100 мл) лечение гидрохлортиазидом не эффективно, риск развития побочных реакций повышен. При хронической почечной недостаточности препарат может кумулироваться и вызывать развитие азотемии. Нет опыта применения гидрохлортиазида у пациентов после недавней трансплантации почки. Рекомендован регулярный контроль уровня сывороточных электролитов, особенно ионов калия, креатинина и мочевины в крови.

Печеночная недостаточность. При тяжелом нарушении функции печени противопоказан. С осторожностью применяется пациентами с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку они могут вызывать холестаз и ускорять печеночную кому на фоне любого изменения водно-электролитного баланса.

Метаболические и эндокринные нарушения. Терапия тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы инсулина и пероральных сахароснижающих средств у пациентов с сахарным диабетом. Возможно проявление латентного сахарного диабета. Возможно повышение уровня холестерина и триглицеридов. Рекомендован контроль биохимических показателей крови.

Цереброваскулярная и сердечно-сосудистая недостаточность. Применение гидрохлортиазида пациентами этой категории требует систематического врачебного наблюдения.

Острая миопия и закрытоугольная глаукома. Возможно возникновение острой преходящей миопии и транзиторной закрытоугольной глаукомы. Прием гидрохлортиазида прекратить.

Выраженная сердечная недостаточность. Абсорбция гидрохлортиазида может уменьшаться.

Влияние на лабораторные показатели. Может снижать плазменный уровень связанного с белками иода и повышать концентрацию свободного билирубина. Перед проведением лабораторного исследования паращитовидной железы гидрохлортиазид отменяется.

Общие сведения. Возможна реакция гиперчувствительности на гидрохлортиазид и вспомогательные вещества. Гидрохлортиазид может усиливать или активировать течение системной красной волчанки. При продолжительном применении может проявиться синдром псевдо-Бартера, что приводит к отеку, являющемуся следствием увеличения активности ренина, и вторичному гиперальдостеронизму. Не назначается пациентам с болезнью Аддисона. Не принимается в случаях врожденной непереносимости галактозы и недостаточности лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы (содержит лактозу).

При продолжительной терапии гидрохлортиазидом необходим регулярный контроль уровня сывороточных электролитов (особенно калия, натрия, кальция, магния), креатинина и мочевины, липидов (холестерин, триглицериды), мочевой кислоты, сахара в крови. Во время лечения препаратом рекомендуется потреблять достаточное количество жидкости и продукты, содержащие калий (бананы, овощи, орехи).

Применение гидрохлортиазида может привести к положительным результатам допинг-пробы. При злоупотреблении препаратом в качестве допинга не исключена опасность для здоровья.

Терапию гидрохлортиазидом следует прекратить при выявлении следующих патологических состояний: нарушение электролитного баланса, резистентного к терапии; нарушение ортостатической регуляции; реакция гиперчувствительности; нарушения со стороны ЖКТ; расстройства со стороны центральной нервной системы; панкреатит; изменения в крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения); острый холецистит; васкулит; усугубление существующей миопии, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови выше 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина ниже 30мл/мин.

Гидрохлортиазид

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, желатин, кальция стеарат, крахмал картофельный.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Диуретики. Тиазиды. Гидрохлоротиазид.

Код АТХ C03AA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Хорошо всасывается после приема внутрь, мочегонное и натрийуретическое действие проявляется в течение 2 часов после приема, достигает своего пика примерно через 4 часа и сохраняет свое действие в течение 6-12 часов. Абсорбция – 80 %, быстрая. Связь с белками плазмы – 60 – 80 %. Биодоступность – 70 %, TCmax – 2 – 5 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Не метаболизируется печенью. Выводится почками: 95 % в неизмененном виде и около 4 % в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) – путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Период полувыведения составляет 6,4 часа при нормальной функции почек, в случае нарушения функции почек легкой степени – 11,5 часов, в случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина

Фармакодинамика

Тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой ионов калия (в дистальных канальцах ион натрия обменивается на ион калия), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние (ион натрия выводится либо вместе с ионом хлора, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе – хлоридов). Повышает выведение ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1 – 2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10 – 12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. У больных несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объем мочи и увеличивает ее концентрацию). Понижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих лекарственных средств (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на ганглии. В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме.

Показания к применению

– артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами)

– отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, портальная гипертензия, нефротический синдром, хроническая почечная недостаточность, задержка жидкости при ожирении)

Способ применения и дозы

Для снижения артериального давления: внутрь, 25-50 мг/сут, при этом незначительный диурез и натрийурез отмечаются уже в первый день приема (назначают длительно в комплексе с другими гипотензивными лекарственными средствами: вазодилататорами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, симпатолитиками, бета-адреноблокаторами). При увеличении дозы с 25 до 100 мг наблюдаются пропорциональное увеличение диуреза, натрийуреза и снижение артериального давления. Для некоторых пациентов может быть достаточно начальной дозы 12,5 мг (в виде монотерапии либо в сочетании с антигипертензивным препаратом). Для желаемого терапевтического эффекта необходимо применять минимальную эффективную дозу, которая не должна превышать 100 мг в сутки.

В случае комбинированной терапии – для того, чтобы предупредить резкое снижение артериального давления, необходимо снизить дозу одного из препаратов.

Антигипертензивное действие наступает после 3-4 дней приема препарата. Для достижения оптимального эффекта потребуется 3-4 недели. Антигипертензивное действие продолжается в течение 1 недели после окончания лечения.

При отечном синдроме – обычной начальной дозой является 25-100 мг препарата один раз в сутки или в виде болюсного введения препарата (например, один раз в два дня), которая в зависимости от эффекта может быть снижена до 25-50 мг поддерживающей дозы.

В некоторых тяжелых случаях может потребоваться начальная доза 200 мг.

Лицам пожилого возраста – 12,5 мг 1 – 2 раза в день.

При несахарном диабете – для снижения полиурии, обычная суточная доза составляет 50-150 мг (в несколько приемов).

Для детей средняя суточная доза составляет 1-2 мг/кг массы тела или 30- 60 мг/м² в качестве однократной дозы. Общая суточная доза детям в возрасте от 3 до 12 лет – 37,5-100 мг в день.

Побочные действия

– респираторный дистресс-синдром, в том числе пневмония и отек легких

– лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия

– гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия – в случае более высоких доз, возможно увеличение уровня липидов крови

– аритмия, ортостатическая гипотензия – головокружение, головная боль, судороги, парестезия, спутанность сознания, летаргический сон, нервозность, изменение настроения – транзиторное нарушение зрения, ксантопсия – сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота, воспаление слюнных желез, запоры

– желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), панкреатит, холецистит – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит – мышечные спазмы и боли – гипохлоремический алкалоз, который может вызвать печеночную энцефалопатию или печеночную кому – гиперурикемия может спровоцировать приступы подагры у бессимптомных пациентов – нарушенная переносимость глюкозы, что может вызвать проявление латентного сахарного диабета – анорексия, истощение – васкулит, некротический васкулит

– анафилактическая реакция, шок – фотосенсибилизация, крапивница, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона – сексуальные расстройства

Противопоказания

– повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим сульфониламидам

– резистентные к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия

– симптоматическая гиперурикемия (подагра)

– наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозо-галактозы

– детский возраст до 3-х лет (твердая лекарственная форма)

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия возникают между тиазидными диуретиками и нижеперечисленными лекарственными средствами при их одновременном применении.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты:

может усилиться ортостатическая гипотензия

Противодиабетические препараты (пероральные лекарственные средства и инсулин): лечение тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться изменение дозировки. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза вследствие возможной гидрохлоротиазидной функциональной почечной недостаточности.

Другие антигипертензивные вещества: аддитивный эффект.

Холестирамин и колестиполовые смолы: при наличии анионообменных смол, ухудшается способность всасывания гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта. Даже однократная доза холестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта на 85 и 43% соответственно.

Прессорные амины (например, адреналин): действие прессорных аминов может снижаться, однако не до такой степени, чтобы исключить их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): может усилиться миорелаксантное действие.

Литий: диуретики снижают почечный клиренс лития и в значительной степени повышают риск интоксикации солями лития. Не рекомендуется их одновременный прием.

Противоподагрические лекарственные средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное назначение тиазидов может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден):

в связи с уменьшением сократительной способности желудочно-кишечного тракта и интервала опорожнения желудка повышается биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат):

тиазиды могут снизить выведение цитотоксических препаратов через почки и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Салицилаты: в случае высокой дозы салицилатов, гидрохлоротиазид может усилить токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа: в отдельных случаях, возможно развитие гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин: одновременное применение с циклоспорином может повысить гиперурикемию и риск развития осложнений в виде подагры.Гликозиды наперстянки: гликозиды наперстянки могут спровоцировать развитие аритмии на фоне гипокалиемии и гипомагниемии, развившейся в результате применения Гидрохлортиазида.

Лекарственные препараты, вызывающие снижение уровня калия в крови: рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ, в тех случаях, если гидрохлортиазид назначается вместе с лекарственными препаратами, снижающими уровень сывороточного калия (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические средства), и со следующими препаратами, вызывающими развитие пируэтной желудочковой тахикардии (в том числе, некоторые антиаритмические средства), так как гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной желудочковой тахикардии:

– антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

– антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

– некоторые нейролептические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

– другие лекарственные препараты (например, бепридил, цизаприда моногидрат, дифеманил, эритроцимин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция: тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции. Если назначение дополнительных компонентов, содержащих кальций, необходимо, то в этом случае следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и в соответствии с этим следует проводить коррекцию назначенной дозы.

Влияние лекарственного препарата на результаты лабораторных исследований: вследствие влияния на метаболизм кальция, Гидрохлортиазид может повлиять на результаты исследований функции паращитовидных желез.

Карбамазепин: из-за риска симптоматической гипонатриемии необходим клинический и лабораторный контроль.

Йодсодержащие контрастные вещества: в случае обезвоживания, вызванного диуретиками, увеличивается риск острой почечной недостаточности, в основном, при применении высоких доз йодсодержащих препаратов. В этих случаях перед назначением препаратов йода пациентам показано проведение регидратации.

Амфотерицин В (парентеральный), кортикостероиды, гормоны коры надпочечников и слабительные средства: гидрохлоротиазид усиливает электролитный дисбаланс, в основном, гипокалиемию.

Особые указания

При длительном лечении необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы повышенного риска: больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушениями функции печени.

Гипокалиемии можно избежать применением K+-содержащих препаратов или пищи, богатой K+ (фрукты, овощи), особенно в случае усиленной потери K+ (выраженный диурез, продолжительное лечение) или одновременного лечения сердечными гликозидами или глюкокортикостероидами.

В случае тяжелого церебрального и коронарного склероза назначение препарата требует особой осторожности.

Может нарушать толерантность к глюкозе. Во время длительного курса лечения при манифестном и латентном сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов; может потребоваться коррекция дозы гипогликемических ЛС.

При длительной терапии в редких случаях наблюдалось патологическое изменение функции паращитовидных желез, сопровождающееся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Препарат может повлиять на результаты лабораторных исследований функции паращитовидных желез, поэтому перед определением функции паращитовидных желез препарат следует отменить.

Гидрохлортиазид может снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.

Гидрохлортиазид может снизить ренальную экскрецию кальция, а также может привести к временному и незначительному повышению уровня кальция в сыворотке крови.

Повышение холестерина и триглицеридов может быть связано с диуретической терапией Гидрохлортиазидом.

Лечение Гидрохлортиазидом может вызвать гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов. В период лечения, необходим периодический контроль концентрации мочевой кислоты.

Гидрохлортиазид следует применять с осторожностью при болезнях печени или у больных с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку он может вызвать внутрипеченочный холестаз, а малейшие изменения в водно-солевом балансе могут спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлортиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

У пациентов, получающих лечение Гидрохлортиазидом, реакции гиперчувствительности могут возникать в случае наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, а также и в случаях отсутствия этих заболеваний. При применении тиазидов отмечалось ухудшение течения или активизация системной красной волчанки.

Препарат может повлиять на результаты следующих лабораторных исследований:

– снизить уровень в плазме ПСЙ (протеинсвязанный йод)

– возможно повышение концентрации свободного билирубина в сыворотке крови

Беременность Опыт применения гидрохлоротиазидов в период беременности, особенно в первом триместре беременности, ограничен, в связи с чем назначение препарата не рекомендуется.

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. При использовании во втором и третьем триместре беременности, гидрохлоротиазид, из-за своего фармакологического действия, может нарушить фетоплацентарный кровоток и вызвать эмбриональную или неонатальную желтуху, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению. Гидрохлортиазид не должен использоваться для лечения отеков во время беременности, гипертонии или преэклампсии, потому что вместо благоприятного воздействия на течение заболевания увеличивается риск уменьшения объема плазмы и нарушения маточно-плацентарного кровообращения.

Гидрохлортиазид не должен использоваться для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда не может быть применена другая терапия.

Во время беременности не показано назначение Гидрохлортиазида, препарат назначается только в редких случаях, если польза от применения препарата превышает риск возможных побочных эффектов для матери и плода.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Гидрохлортиазид в таблетках имеет большое влияние на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. На первом этапе его применения запрещено управление транспортным средством или выполнение опасных работ. В дальнейшем степень запрета должна определяться с учетом индивидуальной реакции на препарат.

Передозировка

Симптомы: развитие симптомов связано со значительной потерей жидкости и электролитов и проявляется сердечно-сосудистой симптоматикой (тахикардия, артериальная гипотензия, шок), неврологическими симптомами (слабость, спутанность сознания, головокружение, мышечные спазмы, парестезия, истощение, расстройство сознания), желудочно-кишечными симптомами (тошнота, рвота, жажда), симптомами со стороны мочевыводящих путей (полиурия, олигурия или анурия), отклонениями в лабораторных анализах, чаще при почечной недостаточности (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышение реакции азота мочевины крови (в основном при почечной недостаточности)).

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля, инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита ионов калия (назначение препаратов калия, натрия, магния калийсберегающих диуретиков), контроль водно-электролитного баланса и функции почек до тех пор, пока не нормализуется состояние. Специфического антидота нет

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона хром – эрзац.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов» (ОАО «БЗМП»), Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27,тел/факс 8-(10375177)744280.

Владелец регистрационного удостоверения

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь (ОАО «БЗМП»), Республика Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»,

Гидрохлортиазид (Hydrochlorothiazide)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гидрохлортиазид

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, крахмал картофельный, кальция стеарат, желатин.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Тиазидный диуретик. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Способствует снижению повышенного АД. Кроме того, уменьшает полиурию у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме.

Фармакокинетика

После приема внутрь 60-80% дозы абсорбируется из ЖКТ. Время достижения C max в плазме – 1.5-3 ч. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме. Связывание с белками плазмы – 40-70%. V d в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер: T 1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в терминальной фазе – около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано с ухудшением функции почек. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.

Показания активных веществ препарата Гидрохлортиазид

Артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии), отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальная гипертензия, задержка жидкости при ожирении, лечение кортикостероидами), уменьшение симптоматической полиурии при несахарном диабете, глаукома (субкомпенсированные формы), профилактика образования кальций-фосфатных конкрементов в мочевыводящих путях при гиперкальциурии.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Принимают внутрь. Схема применения зависит от показаний, клинической ситуации, сопутствующих заболеваний.

Для взрослых разовая доза составляет 12.5-100 мг 1 раз/сут.

Для детей старше 3 лет доза составляет 1-2 мг/кг/сут или 30-60 мг/м 2 поверхности тела 1 раз/сут.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко – панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гиперурикемия, гиперкальциемия.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.

Со стороны системы кроветворения: редко – нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны органа зрения: редко – нарушения зрения.

Со стороны нервной системы: слабость, утомляемость, головокружение, парестезии.

Аллергические реакции: редко – аллергические дерматиты.

Со стороны кожи и подкожных тканей: немеланомный рак кожи (на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований между гидрохлоротиазидом и НМРК была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь).

Противопоказания к применению

Почечная недостаточность тяжелой степени, анурия, тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы), тяжелые формы подагры и сахарного диабета, рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, недостаточность функции коры надпочечников (болезнь Аддисона); I триместр беременности, период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет (для твердой лекарственной формы); повышенная чувствительность к сульфонамидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение в I триместре беременности и в период грудного вскармливания.

С осторожностью применять во II и III триместрах беременности.

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при тяжелой печеночной недостаточности или печеночной энцефалопатии (риск развития печеночной комы).

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с подагрой и сахарным диабетом, при увеличении длительности интервала QT на ЭКГ, при одновременном применении с препаратами, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа “пируэт” или увеличивать длительность интервала QT на ЭКГ; одновременно с препаратами лития, способными вызывать гипокалиемию, с сердечными гликозидами; при аллергических реакциях на пенициллин в анамнезе; при системной красной волчанке; при ИБС, выраженном атеросклерозе коронарных или церебральных артерий, хронической сердечной недостаточности; при немеланомном раке кожи в анамнезе; у пациентов пожилого возраста; во II и III триместрах беременности; у детей от 3 до 18 лет.

У больных с почечной недостаточностью необходим систематический контроль концентрации в плазме электролитов и КК.

При появлении признаков дефицита калия, а также при одновременном применении сердечных гликозидов, ГКС и АКТГ показано назначение препаратов калия или калийсберегающих диуретиков.

При длительном применении следует придерживаться диеты, богатой калием.

Не рекомендуется одновременное применение диуретиков с НПВС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении антигипертензивных средств, недеполяризующих миорелаксантов их действие усиливается.

При одновременном применении барбитуратов, диазепама, этанола повышается риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с ГКС возникает риск развития гипокалиемии, а также ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ (в т.ч. каптоприлом, эналаприлом) усиливается антигипертензивное действие.

Возможна выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы гидрохлоротиазида, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта ингибитора АПФ.

Повышается риск нарушения функции почек. Не исключается развитие гипокалиемии.

При одновременном применении пероральных гипогликемических препаратов снижается их эффективность.

При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах возможна гиперкальциемия и риск развития метаболического ацидоза вследствие замедления выведения кальция с мочой под влиянием тиазидных диуретиков.

При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергических реакций, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

При одновременном применении с дигоксином возможно повышение риска развития гликозидной интоксикации.

При одновременном применении с индометацином, пироксикамом, напроксеном, фенилбутазоном возможно некоторое уменьшение гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с ирбесартаном возможно развитие аддитивного гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с карбамазепином имеются сообщения о развитии гипонатриемии.

При одновременном применении с колестиполом, колестирамином уменьшается абсорбция и диуретический эффект гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации в крови солей лития до токсического уровня.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается эффективность гидрохлоротиазида, что может привести к значительному повышению АД и развитию гипертонического криза.

При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа “пируэт”.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на её участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками калия (в дистальных канальцах натрий обменивается на калий), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние (натрий выводится либо вместе с хлором, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе — хлоридов). Повышает выведение магния; задерживает в организме ионы кальция и выведение уратов.

Диуретический эффект развивается через 1–2 часа, достигает максимума через 4 часа, продолжается 6–12 часов. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине её менее 30 мл/мин.

У больных с несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объём мочи и увеличивает её концентрацию).

Снижает артериальное давление за счёт уменьшения объёма циркулирующей крови, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих средств (адреналина, норадреналина) и усиления депрессорного влияния на ганглии. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Фармакокинетика

Гидрохлоротиазид всасывается быстро из желудочно-кишечного тракта, но неполно. Время достижения максимальной плазменной концентрации при приёме внутрь в дозе 100 мг — 1,5–2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приёма) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Связь с белками плазмы — 40–60 %. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Период полувыведения — 6,4 часа, при умеренной хронической почечной недостаточности — 11,5 часа, при хронической почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 20,7 часа. Не метаболизируется печенью. Выводится почками: в основном в неизменённом виде и около 4 % в виде 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) — путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Показания

• Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными препаратами);
• отёчный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальная гипертензия, лечение кортикостероидами);
• контроль полиурии (преимущественно при нефрогенном несахарном диабете);
• профилактика образования камней в мочеполовом тракте у предрасположенных пациентов (уменьшение гиперкальциурии).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду;
• повышенная чувствительность к сульфонамидам, другим тиазидным диуретикам;
• анурия;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• трудно контролируемый сахарный диабет;
• болезнь Аддисона;
• подагра;
• детский возраст (до 3 лет).

С осторожностью

• Гипокалиемия;
• гипонатриемия;
• гиперкальциемия;
• ишемическая болезнь сердца;
• цирроз печени (риск развития гипомагниемии);
• пожилой возраст;
• одновременный приём сердечных гликозидов;
• прогрессирующие заболевания печени (риск развития печёночной комы);
• миопия;
• закрытоугольная глаукома;
• сахарный диабет;
• гиперхолестеринемия;
• гипертриглицеридемия;
• гиперурикемия;
• системная красная волчанка;
• тяжёлый коронарный и церебральный склероз.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гидрохлоротиазида при беременности не проведено.

Исследования на животных не выявили признаков неблагоприятного действия на плод.

Применение во время беременности по назначению врача, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания не проведено.

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко.

Рекомендуется избегать применения гидрохлоротиазида в первый месяц грудного вскармливания, поскольку имеются сообщения о подавлении лактации.

Способ применения и дозы

Для снижения артериального давления: внутрь, 25–50 мг/сут, при этом незначительный диурез и натрийурез отмечаются лишь в первый день приёма (назначают длительно в комплексе с другими гипотензивными лекарственными средствами: вазодилататорами, ингибиторами АПФ, симпатолитиками, бета-адреноблокаторами). Некоторым больным достаточно начальной дозы в 12,5 мг, как в виде монотерапии, так и в комбинации с др. гипотензивными лекарственными средствами. При увеличении дозы с 25 до 100 мг наблюдаются пропорциональное увеличение диуреза, натрийуреза и снижение артериального давления. Гипотензивное действие проявляется в течение 3–4 дней; для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 3–4 недель. При отёчном синдроме (в зависимости от состояния и реакции больного) назначают в суточной дозе 25–100 мг, принимают однократно (утром) или 1 раз в 2 дня. В зависимости от клинической реакции доза может быть снижена до 25–50 мг 1 раз в сутки или 1 раз в 2 дня. В тяжёлых случаях в начале лечения могут потребоваться дозы до 200 мг в сутки. При предменструальном синдроме обычная доза составляет 25 мг в сутки и применяется от начала проявления симптомов до начала менструации. Лицам пожилого возраста — 12,5 мг 1–2 раза в день. Детям с 3 лет — по 1–2 мг/кг/сут или 30–60 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в сутки. После 3–5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3–5 дней. В качестве поддерживающей терапии в указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При использовании прерывистого курса лечения с приёмом через 1–3 дня или в течение 2–3 дней с последующим перерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени и побочные эффекты развиваются реже. При нефрогенном несахарном диабете — рекомендованная суточная доза 50–150 мг (в несколько приёмов) до достижения лечебного эффекта (уменьшение жажды и полиурии), в дальнейшем возможно снижение дозы. Для профилактики образования камней — 50 мг 2 раза в сутки.

Побочные действия

Частота побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1 000, менее 1/100); редко (более 1/10 000, менее 1/1 000); очень редко (менее 1/10 000, в том числе отдельные сообщения); неуточнённой частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Нарушения водно-электролитного баланса

Часто — гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, аритмия, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная утомляемость или слабость; гипохлоремический алкалоз может вызывать печёночную энцефалопатию или печёночную кому; гипонатриемия (спутанность сознания, судороги, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, раздражительность, мышечные судороги).

Метаболические нарушения

Часто — гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.

Со стороны пищеварительной системы

Редко — холецистит, панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, тошнота, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко — брадикардия, ортостатическая гипотензия, васкулит.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Редко — головокружение, обморок, преходящая нечёткость зрения, острая миопия, острый приступ закрытоугольной глаукомы, головная боль, парестезия.

Со стороны органов кроветворения

Очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Реакции повышенной чувствительности

Редко — крапивница, кожная сыпь и зуд, пурпура, некротизирующий васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отёк лёгкого), фотосенсибилизация, анафилактические реакции вплоть до шока.

Со стороны костно-мышечной системы

Редко — мышечная слабость.

Прочие — снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит, обострение течения системной красной волчанки.

Передозировка

Симптомы передозировки гидрохлоротиазидом

Острая потеря жидкости и электролитов.

Сердечно-сосудистые симптомы

Тахикардия, выраженное снижение артериального давления, шок.

Нейромышечные симптомы

Слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, повышенная утомляемость.

Желудочно-кишечные симптомы

Тошнота, рвота, жажда.

Почечные симптомы

Полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации).

Лабораторные показатели

Гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенная концентрация азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение передозировки гидрохлоротиазидом

Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет.

Индукция рвоты, промывание желудка могут быть способами выведения препарата. Абсорбцию препарата можно уменьшить, применяя активированный уголь. В случае выраженного снижения артериального давления или шока следует возместить объём циркулирующей крови и электролитов (калий, натрий).

Необходим контроль водно-электролитного баланса (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функции почек до установления нормальных значений. Назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков для компенсации дефицита калия.

Взаимодействие

Следует избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с:

• препаратами лития (почечный клиренс лития снижается, увеличивается его токсичность).
• анксиолитики и снотворные средства — усиление антигипертензивного действия
• противогрибковые средства — повышается риск гипокалиемии, если тиазиды применяют в сочетании с амфотерицином В, максимальная концентрация в плазме крови флуконазола повышается.
• теофиллин — увеличение риска гипокалиемии.

С осторожностью применять гидрохлоротиазид со следующими препаратами:

Взаимодействие препарата/лабораторные анализы

Особые указания

При продолжительном курсовом лечении необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы повышенного риска: пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушениями функции печени; в случае продолжительной рвоты или при появлении признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия, жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Гипокалиемии можно избежать применением калийсодержащих препаратов или пищи, богатой калием (фрукты, овощи), особенно в случае усиленной потери калия (усиленный диурез, продолжительное лечение) или одновременного лечения сердечными гликозидами или кортикостероидными препаратами.

Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния почками; это может привести к гипомагниемии.

При сниженной почечной функции необходим периодический контроль клиренса креатинина. У пациентов с нарушениями функции почек препарат может вызывать азотемию, а также кумулировать. Если нарушение функции почек очевидно, при наступлении олигурии, следует отменить препарат.

Пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести или с прогрессирующими заболеваниями печени тиазиды назначают с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печёночную кому.

В случае тяжёлого церебрального и коронарного склероза назначение препарата требует особой осторожности.

Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. Во время длительного курса лечения при манифестном и латентно протекающем сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов; может появиться необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов.

Есть данные о том, что тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызвать обострение системной красной волчанки или волчаночноподобные реакции. Требуется усиленный контроль за пациентами с нарушением метаболизма мочевой кислоты.

Тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция почками и приводить к преходящему умеренному повышению содержания кальция в сыворотке крови в отсутствие установленного нарушения кальциевого метаболизма. Выраженная гиперкальциемия может быть доказательством имеющегося у пациента гиперпаратиреоза. Приём тиазидных диуретиков следует прекратить до проведения исследований функции паращитовидных желёз.

Тиазиды могут снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.

Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приёме тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникнет в ходе лечения, рекомендуется приостановить лечение. Если принято решение о необходимости возобновления приёма диуретика, необходимо защищать области тела, которые могут быть подвергнуты воздействию солнечного или ультрафиолетовых лучей типа А и избегать пребывания на солнце.

Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию холестерина и триглицеридов в плазме крови.

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.

Во время терапии препаратом не рекомендуется употреблять алкоголь. Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Лечение: как можно быстрее прекратить приём гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начальной стадии применения препарата (длительность этого периода определяется индивидуально) запрещается водить автомобиль и выполнять работы, требующие повышенного внимания.

Спортивная медицина

Гидрохлоротиазид может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Гидрохлоротиазид относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Гидрохлортиазид

Hydrochlorothiazide

Международное непатентованное название

Диуретики применяются для терапии повышенного давления, застойной сердечной недостаточности, и других заболеваний, при которых в организме накапливается слишком большое количество жидкости.

Категория продукции

Форма отпуска

Область применения

Лекарственная форма

Дозировка и фасовка

Инструкция

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской. Таблетки дозировкой 100 мг имеют риску.

Состав

Каждая таблетка содержит:

активное вещество: гидрохлоротиазид – 25 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: картофельный крахмал, кальция стеарат, лактоза моногидрат.

Форма выпуска

Таблетки 25 мг и 100 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТX

Фармакологические свойства

Диуретический эффект гидрохлоротиазид оказывает, в первую очередь, вследствие прямой блокады реабсорбции Na+ и Сl- в дистальных канальцах. Под его воздействием усиливается выведение Na+ и Сl- и, за счёт этого, выведение воды, а также калия и магния. Помимо мочегонного действия препарат обладает и гипотензивным действием, за счет уменьшения объема экстрацеллюлярной жидкости, что достигается в результате выведения ионов натрия, хлора и воды; и расширения артериол. После приема внутрь диуретический эффект наступает через 2 часа, достигает максимума через 3-6 часов, продолжительность действия – 6-12 часов.

Гидрохлоротиазид хорошо всасывается после приема внутрь. Биодоступность составляет около 70%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-5часов. Связывание с белками плазмы составляет около 60%. Выводится почками -95% в неизменном виде. Период полувыведения для пациентов с нормальной почечной функцией – от 6 до 8 часов, для пациентов с умеренной почечной недостаточностью – 11,5 часов, а при тяжелой почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин около – 20 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. В малых количествах экскретируется в грудное молоко.

Показания к применению

Отёки сердечной, печеночной или почечной этиологии.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Таблетки следует принимать после еды, проглатывая целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Продолжительность лечения зависит от типа и тяжести заболевания. Дозирование подбирается индивидуально и требует постоянного врачебного контроля.

При артериальной гипертензии начальная доза обычно составляет 25 мг препарата один раз в день.

При лечении отеков сердечной, печеночной или почечной этиологии начальная доза составляет 25-50 мг препарата один раз в сутки (что соответствует 1 таблетке 25 мг или ½ таблетке 100 мг). Поддерживающая доза составляет 25 мг – 50 мг – 100 мг гидрохлоротиазида в сутки (1 таблетка 25 мг – 2 таблетки по 25 мг или ½ таблетки 100 мг – 1 таблетка 100 мг соответственно).

Особую осторожность следует соблюдать у больных с сердечной недостаточностью, больных с нарушенной функцией печени или почек.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим тиазидам, сульфонамидам, или чувствительность к другим компонентам препарата.

Тяжелые нарушения функции почек (олигурия или анурия, клиренс креатинина ниже 30 мл/мин или креатинина сыворотки выше 1,8 мг/100мл). Острый гломерулонефрит.

Тяжелая печеночная недостаточность .

Гипокалиемия. Гиперкальциемия. Гипонатриемия. Обезвоживание или гиповолемия. Подагра.

Побочное действие

Указанную ниже частоту нежелательных реакций определяли, используя следующее примечание: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 – < 1/10), нечасто (>1/1.000 – < 1/100), редко (>1/10.000 – < 1/1.000), очень редко (< 1/10.000), неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных).

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: нечасто: лейкоцитопения; редко: тромбоцитопения; очень редко: гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз. Признаками агранулоцитоза может быть лихорадка с ознобом, боль в горле и изменения в слизистых оболочках. При одновременном приеме гидрохлоротиазида и метилдопы может развиваться иммуногемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто: аллергические реакции кожи и слизистых оболочек или, в редких случаях, острый интерстициальный нефрит, нарушение картины крови, лекарственная лихорадка; редко: анафилактические или анафилактоидные реакции (например, шок). Первые признаки шока включают кожные реакции (покраснения или крапивница), беспокойство, головная боль, потливость, тошнота, цианоз, аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ: нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия). В больших дозах препарат может вызвать повышенный диурез за счет потери жидкости и натрия (гипонатриемия и гиповолемия). Это может привести к потере аппетита, сухость во рту и жажда, рвота, головная боль, слабость, головокружение, сонливость, нарушение зрения, апатия, спутанность сознания, раздражительность, мышечные боли или спазмы мышц (например, судороги икроножных мышц), сердцебиение, гипотензия, ортостатические нарушения регуляции и обмороки. Поэтому важно уравновесить нежелательные потери жидкости (например, при рвоте, диарее, повышенной потливости). Обезвоживание и гиповолемия вследствие повышенного диуреза могут привести к сгущению крови и в редких случаях появляются судороги, сонливость, спутанность сознания, потеря сознания вплоть до комы, сосудистый коллапс и острая почечная недостаточность. Кроме того, сгущение крови может привести к тромбозу и эмболии, особенно при наличии заболеваний сосудов или у пациентов пожилого возраста. В сочетании с пониженным потреблением калия и / или увеличением экстраренальной потери калия (например, при рвоте или хронической диарее) результатом может быть повышение почечной потери калия и гипокалиемия, проявлением которых могут служить следующие симптомы:

• неврологические симптомы: повышенная утомляемость, сонливость, апатия;
• нервно-мышечные симптомы: мышечная слабость, парестезии, парезы;
• симптомы ЖКТ: тошнота, рвота, адинамия гладкой мускулатуры с запорами, вздутие живота и метеоризм;
• почечные симптомы: полиурия, полидипсия;
• сердечные симптомы: нарушения ритма сердца, сердечной проводимости, аритмия, изменения ЭКГ (брадикардия или другие нарушения сердечного ритма) и увеличение восприимчивости к гликозидам.

Острый дефицит калия может привести к частичной кишечной непроходимости вплоть до кишечной непроходимости или потери сознания вплоть до комы. Гипермагнезиурия встречается редко и проявляется как гипомагнезиемия, так как магний мобилизуется из костей.

В результате потерь жидкости и электролитов может развиться метаболический алкалоз или усугубляется существующий алкалоз.

Гиперурикемия и, как результат, приступы падагры, часто встречается при лечении гидрохлоротиазидом.

Часто у пациентов с нормальным обменом веществ, у пациентов с сахарным диабетом или латентным сахарным диабетом, а также у пациентов с дефицитом калия может проявиться гипергликемия. У пациентов с сахарным диабетом может возникнуть ухудшение метаболического статуса. Возможно проявление латентного сахарного диабета. Частота неизвестна.

Часто встречается увеличение липидов (холестерин, триглицериды) в сыворотке крови при лечении гидрохлоротиазидом.

Со стороны центральной нервной системы: редко: головная боль, головокружение, парестезия, депрессия, бессонница.

Со стороны органов зрения: нечасто: временное нарушение зрения (например, затуманенное зрение, ксантопсия), уменьшение образования слезной жидкости (следует соблюдать осторожность при ношении контактных линз), существующая миопия может усугубиться.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: сердцебиение (тахикардия); нечасто: ортостатическая гипотензия, васкулит (в отдельных случаях некротический васкулит), редко: аритмия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто: одышка, острая интерстициальная пневмония; очень редко: внезапный отек легких с симптомами шока, аллергические реакции на гидрохлоротиазид.

Со стороны пищеварительной системы: часто: анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, боли и спазмы в брюшной полости.

Со стороны печени и желчного пузыря: нечасто: гиперамилаземия, панкреатит; редко: желтуха; частота неизвестна: острый холецистит с предшествующей желчекаменной болезнью.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: аллергические реакции кожных покровов и слизистых оболочек (например, зуд, покраснение, сыпь, фоточувствительность, пурпура, крапивница); очень редко: токсический эпидермальный некролиз. В отдельных случаях могут возникать: системная красная волчанка, реакции, подобные системной красной волчанке или реактивация системной красной волчанки.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто: глюкозурия; часто: обратимое повышение концентрации в сыворотке крови и в моче креатинина и мочевины; нечасто: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто: импотенция.

Общие нарушения: нечасто: лекарственная лихорадка.

Передозировка

Клинические проявления острой или хронической передозировки зависят от степени потери жидкости и электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия).

Передозировка при сильной потере жидкости и натрия выражается в следующих признаках и симптомах: жажда, слабость, головокружение, мышечные боли и спазмы мышц (например, судороги икроножных мышц), головная боль, тахикардия, артериальная гипотензия и ортостатические нарушения регуляции. Гиповолемия и дегидратация могут привести к сгущению крови с тромбозом, конвульсиям, сонливости, заторможенности, спутанности сознания, сердечно-сосудистой недостаточности, нарушения сознания вплоть до комы или к острой почечной недостаточности. При быстрой потере жидкости и электролитов может наступить состояние дилерия.

В редких случаях возникает анафилактический шок (симптомы включают потливость, тошнота, цианоз, тяжелая артериальная гипотензия, потеря сознания вплоть до комы).

При гипокалиемии проявляются такие симптомы, как усталость, мышечная слабость, парестезии, паралич, апатия, вздутие живота, запоры и нарушения ритма сердца. Острый дефицит калия может привести к кишечной непроходимости или к потере сознания вплоть до комы. Может усилиться аритмия при одновременном приеме с сердечными гликозидами (дигиталис) вследствие возможной гипокалиемии.

При первых признаках передозировки следует немедленно прекратить прием препарата.

В течение нескольких часов после передозировки следует принимать общие меры по первичной интоксикации (вызвать рвоту, промыть желудок) или меры по снижению абсорбции препарата (прием активированного угля), уменьшающие системное действие гидрохлоротиазида.

Помимо мониторинга жизненно важных параметров необходимо повторить проверку водно-электролитного баланса, кислотно-щелочного баланса, уровня сахара в крови и функции почек, отклонения корректируются по мере необходимости.

Специфического антидота для гидрохлоротиазида не установлено.

• при гиповолемии и гипонатриемии: возмещение натрия и жидкости в организме;
• при гипокалиемии: калиязамещение;
• при сосудистом коллапсе: изменение положения тела «голова ниже ног», при необходимости шоковая терапия;
• при брадикардии, резистентной к терапии: провести временную терапию с помощью электростимулятора.

Меры предосторожности и особые указания

Препарат следует применять с осторожностью при:

• гипотонии;
• нарушение мозгового кровообращения;
• ишемическая болезнь сердца;
• сахарный диабет или латентный сахарный диабет (регулярный контроль уровня сахара в крови);
• нарушение функции печени;
• почечной недостаточности (креатинин сыворотки крови 1,1-1,8 мг/100 мл и / или клиренс креатинина (30-60 мл/мин)).

При почечной недостаточности (креатинин сыворотки крови выше 1,8 мг/100мл, клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение препаратом является неэффективным, так как скорость клубочковой фильтрации продолжает снижаться, что повышает риск развития побочных реакций.

При продолжительном применение диуретиков может проявиться синдром псевдо-Бартер, что приводит к отеку, являющийся следствием увеличения активности ренина, что ведет к вторичному гиперальдостеронизму.

При продолжительном лечении препаратом необходим регулярный контроль уровня сывороточных электролитов (особенно ионов калия, натрия, кальция, магния), креатинина и мочевины, липидов в сыворотке крови (холестерин и триглицериды), мочевой кислоты и сахара в крови.

Во время лечения препаратом, пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и употреблять больше продуктов, содержащих калий (бананы, овощи, орехи) во избежание дефицита калия.

При совместном лечении гидрохлоротиазидом и ингибиторами АПФ (например, каптоприл, эналаприл) существует риск резкого падения артериального давления вплоть до развития шока и риск ухудшения функции почек, которые могут привести к острой почечной недостаточности (редко). Следует прекратить прием препарата за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ, чтобы уменьшить риск развития гипотензии в начале лечения.

Потеря веса из-за повышенного мочевыделения, вне зависимости от объема выделяемой мочи, не должна превышать 1 кг / день.

Применение препарата может привести к положительным результатам допинг-пробы. При злоупотреблении препаратом в качестве допинга не исключена опасность для здоровья.

Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями: врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюко-зы/галактозы.

Лечение препаратом необходимо прекратить при выявлении одного или нескольких нижеперечисленных противопоказаний или побочных эффектов:

• Нарушение электролитного баланса, резистентное к терапии.
• Нарушение ортостатической регуляции.
• Реакции гиперчувствительности.
• Нарушения со стороны ЖКТ.
• Расстройства со стороны центральной нервной системы.
• Панкреатит.
• Изменения в крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения).
• Острый холецистит
• Васкулит.
• Усугубление существующей миопии.
• Концентрация креатинина в сыворотке крови выше 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина ниже 30 мл/мин

Применение при беременности и в период лактации

Беременность

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Данные, полученные в испытаниях на животных, недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Если применять гидрохлоротиазид во втором и третьем триместре, то он (вследствие своего фармакологического действия) может нарушить фетоплацентарную перфузию и вызвать желтуху плода или новорожденного, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид нельзя применять при беременности для лечения отёков, гипертензии или преэклампсии, потому что вместо благотворного воздействия на заболевание он увеличивает угрозу снижения объёма плазмы и угрозу нарушения кровоснабжения матки и плаценты.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения эссенциальной гипертензии беременных женщин, за исключением редких случаев, когда нельзя применить другую терапию.

Таблетки гидрохлоротиазида не следует применять во время беременности – их можно применять только в хорошо обоснованных случаях.

Грудное вскармливание

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко; его применение противопоказано во время грудного вскармливания. Если его применение неизбежно, нужно прекратить грудное вскармливание.

Применение у детей

Не рекомендуется для использования детьми и подростками в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

На начальной стадии применения препарата (длительность этого периода определяется индивидуально) запрещается водить автомобиль и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Впоследствии степень запрета должна определяться в индивидуальном порядке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

При одновременном применении Гидрохлортиазида с другими лекарственными средствами следует учитывать следующее:

Описание препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД (HYDROCHLORTHIAZIDE)

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, желатин, кальция стеарат, крахмал картофельный.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (ПВХ/алюминиевая фольга) (2) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 01.11.2021 г.

Фармакологическое действие

Тиазидный диуретик. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Способствует снижению повышенного АД. Кроме того, уменьшает полиурию у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме.

Фармакокинетика

После приема внутрь 60-80% дозы абсорбируется из ЖКТ. Время достижения C max в плазме – 1.5-3 ч. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме. Связывание с белками плазмы – 40-70%. V d в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

• T 1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в терминальной фазе – около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано с ухудшением функции почек. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии), отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальная гипертензия, задержка жидкости при ожирении, лечение кортикостероидами), уменьшение симптоматической полиурии при несахарном диабете, глаукома (субкомпенсированные формы), профилактика образования кальций-фосфатных конкрементов в мочевыводящих путях при гиперкальциурии.

Режим дозирования

Принимают внутрь. Схема применения зависит от показаний, клинической ситуации, сопутствующих заболеваний.

Для взрослых разовая доза составлят 12.5-100 мг 1 раз/сут.

Для детей старше 3 лет доза составляет 1-2 мг/кг/сут или 30-60 мг/м 2 поверхности тела 1 раз/сут.

Побочные действия

• тошнота, рвота, диарея;
• редко – панкреатит.

• ортостатическая гипотензия, тахикардия.

• гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гиперурикемия, гиперкальциемия.

• гипергликемия.

• редко – нейтропения, тромбоцитопения.

• редко – нарушения зрения.

• слабость, утомляемость, головокружение, парестезии.

• редко – аллергические дерматиты.

• немеланомный рак кожи (на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований между гидрохлоротиазидом и НМРК была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь).

Противопоказания к применению

Почечная недостаточность тяжелой степени, анурия, тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы), тяжелые формы подагры и сахарного диабета, рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, недостаточность функции коры надпочечников (болезнь Аддисона); I триместр беременности, период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет (для твердой лекарственной формы); повышенная чувствительность к сульфонамидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение в I триместре беременности и в период грудного вскармливания.

С осторожностью применять во II и III триместрах беременности.

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при тяжелой печеночной недостаточности или печеночной энцефалопатии (риск развития печеночной комы).

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с подагрой и сахарным диабетом, при увеличении длительности интервала QT на ЭКГ, при одновременном применении с препаратами, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа “пируэт” или увеличивать длительность интервала QT на ЭКГ; одновременно с препаратами лития, способными вызывать гипокалиемию, с сердечными гликозидами; при аллергических реакциях на пенициллин в анамнезе; при системной красной волчанке; при ИБС, выраженном атеросклерозе коронарных или церебральных артерий, хронической сердечной недостаточности; при немеланомном раке кожи в анамнезе; у пациентов пожилого возраста; во II и III триместрах беременности; у детей от 3 до 18 лет.

У больных с почечной недостаточностью необходим систематический контроль концентрации в плазме электролитов и КК.

При появлении признаков дефицита калия, а также при одновременном применении сердечных гликозидов, ГКС и АКТГ показано назначение препаратов калия или калийсберегающих диуретиков.

При длительном применении следует придерживаться диеты, богатой калием.

Не рекомендуется одновременное применение диуретиков с НПВС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении антигипертензивных средств, недеполяризующих миорелаксантов их действие усиливается.

При одновременном применении барбитуратов, диазепама, этанола повышается риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с ГКС возникает риск развития гипокалиемии, а также ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ (в т.ч. каптоприлом, эналаприлом) усиливается антигипертензивное действие.

Возможна выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы гидрохлоротиазида, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта ингибитора АПФ.

Повышается риск нарушения функции почек. Не исключается развитие гипокалиемии.

При одновременном применении пероральных гипогликемических препаратов снижается их эффективность.

При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах возможна гиперкальциемия и риск развития метаболического ацидоза вследствие замедления выведения кальция с мочой под влиянием тиазидных диуретиков.

При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергических реакций, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

При одновременном применении с дигоксином возможно повышение риска развития гликозидной интоксикации.

При одновременном применении с индометацином, пироксикамом, напроксеном, фенилбутазоном возможно некоторое уменьшение гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с ирбесартаном возможно развитие аддитивного гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с карбамазепином имеются сообщения о развитии гипонатриемии.

При одновременном применении с колестиполом, колестирамином уменьшается абсорбция и диуретический эффект гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации в крови солей лития до токсического уровня.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается эффективность гидрохлоротиазида, что может привести к значительному повышению АД и развитию гипертонического криза.

При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа “пируэт”.