Все о тесте АЦЦП. Какова норма при ревматоидном артрите?

Описание исследования

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду являются специфическим маркером ревматоидного артрита. Они относятся к группе атицитруллиновых антител. Цитруллин – это нестандартная аминокислота, которая включается в белки при их производстве – она является продуктом модификации аргинина (условно незаменимой аминокислоты). Цитруллинирование происходит в ходе как естественных, так и патологических процессов и выполняет определенные функции в дифференциации клеток и их «плановом» разрушении (апоптозе).

Открытие цитруллированных антигенов произошло при поиске мишеней антикератиновых антител, которые являются характерным индикатором ревматоидного артрита. Определено, что антикератиновые антитела способны распознать только цитруллированный филаггрин – один из компонентов кератина. Предполагается также, что индуцировать производство АЦЦП при ревматоидном артрите может накапливающийся в больших количествах в синовиальной оболочке цитруллированный фибрин. Еще одним антигеном синовиальных тканей является цитруллированный виментин. При разработке методики выявления АЦЦП выяснилось, что при использовании синтетических циклических форм цитруллированных пептидов тест становится более чувствительным, чем при использовании линейных пептидов. Наличие антител к циклическому цитруллированному пептиду является серологическим показателем наличия ревматоидного артрита.

Ревматоидный артрит является распространенным системным аутоиммунным заболеванием, поразившим до 1% населения. Его действие направлено, прежде всего, на суставы, которые в процессе прогресса болезни деформируются и разрушаются. Также патология может поражать другие органы и системы человеческого организма. Для успешной борьбы с недугом очень важно как можно раньше его диагностировать и провести адекватное лечение.

Если принять за пороговую концентрацию АЦЦП в сыворотке 5 ед./мг, то чувствительность теста составляет 70,6% (оценка проводилась по количеству полученных ложноотрицательных результатов у пациентов с ревматоидным артритом). Исходя из количества ложноположительных результатов при обследовании здоровых людей, специфичность теста приближается к 100%. При обследовании людей с иными аутоиммунными заболеваниями, а также с вирусными инфекциями, специфичность теста составила 97,3%. АЦЦП является более специфическим показателем, чем ревматоидный фактор. Последний, помимо ревматоидного артрита, выявляется при других аутоиммунных заболевания, при инфекциях, а иногда и у лиц, не страдающих перечисленными заболеваниями.

АЦЦП обнаруживаются почти у трети пациентов с серонегативной формой ревматоидного артрита (т.е. тех, у которых не выявлен ревматический фактор). Данный тест рекомендуется применять для диагностики артрита и определения прогноза развития ревматоидного артрита, обнаруженного на начальной стадии. АЦЦП не применяется для оценки активности заболевания. При интерпретации результатов данного исследования обязательно берется во внимание история болезни пациента, клинические проявления и, и, при необходимости, данные инструментального обследования.

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду определяются в пределах 0,5 – 1200 ед/мл.

Подготовка к исследованию

Кровь рекомендуется сдавать в утренние часы, натощак, после 8-12 часового перерыва после приема пищи. Разрешается пить воду без газа. Исключить употребление кофе, чая, соков.

• накануне тестирования воздерживаться от физических и эмоциональных нагрузок;
• за сутки до забора крови не употреблять спиртные напитки, за час – не курить;
• по согласованию с лечащим врачом временно прекратить прием препаратов, могущих повлиять на результаты исследования;
• непосредственно перед забором крови желательно 10-15 минут провести в спокойствии.

Кровь на анализ не отбирается сразу после массажа, физиопроцедур, флюорографии, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, рентгеновского, мануального, инструментального, ректального, ультразвукового исследования, других терапевтических и/или диагностических манипуляций.

Показания к исследованию

• для ранней диагностики ревматоидного артрита (наиболее информативно в комплексе с определением ревматоидного фактора, тест 626).
• для диагностики серонегативной по ревматоидному фактору формы ревматоидного артрита;
• для определения прогноза течения ревматоидного артрита, выявленного в начальной стадии.

Интерпретация исследования

Количество антител к циклическому цитруллинированному пептиду измеряется в единицах на миллилитр (ед./мл).

Референсные значения – ниже 20 ед./мл.

Повышение значений характерно:

• для ревматоидного артрита;
• для некоторых других аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, в частности (и особенно) системной красной волчанки.

Клиническая чувствительность данного теста – 70,6%, его общая специфичность – 98,2%.

Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:

Ф.И.О.: Сидоров Иван Петрович Пол: м Дата рождения: хх.хх.хххх

Все о тесте АЦЦП. Какова норма при ревматоидном артрите?

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – это гетерогенная группа IgG-аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филаггрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин.

Синонимы русские

АЦЦП, анти-ЦЦП-АТ, анти-ЦЦП, анти-ССР.

Синонимы английские

Anti-CCP, cyclic citrullinated peptide antibody, Anti-citrullinated protein antibody, Ig G; Soft-CCP, AntiCCP Antibody, Anticitrullinated Protein/Peptide Antibody (ACPA).

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Диапазон определения: 7 – 500 Ед/мл.

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – в настоящее время один из самых информативных маркеров раннего ревматоидного артрита. АЦЦП относятся преимущественно к классу IgG и обнаруживаются в крови на самых ранних стадиях заболевания ревматоидным артритом (за 1-2 года до появления первых симптомов).

Ревматоидный артрит – наиболее распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением периферических суставов с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений и широким спектром внесуставных проявлений. Характерным признаком ревматоидного артрита является симметричное поражение суставов кистей, стоп, лучезапястных, локтевых, плечевых, коленных и голеностопных суставов. Отмечается болезненность, припухлость, покраснение кожных покровов над пораженными суставами, ограничение движений и, как следствие, нарушение функции суставов. Одним из важных симптомов ревматоидного артрита является утренняя скованность в суставах длительностью более одного часа. Прогрессирующее воспаление суставов приводит к значительному ограничению их подвижности с развитием суставных отклонений.

Вначале, при поражении суставов в виде артрита, возникает необходимость в дифференциальной диагностике. При этом необходимо обращать внимание на типичные признаки ревматоидного артрита, развитие эрозивного процесса в суставах кистей, ревматоидный фактор и особенно на антитела к ЦЦП. Ревматоидный фактор недостаточно специфичен и может обнаруживаться при других аутоиммунных заболеваниях и хронических инфекциях, в то время как антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду обладают более высокой специфичностью (98 %) и диагностической значимостью для выявления ревматоидного артрита. Тест также позволяет дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы заболевания. У пациентов с повышенным уровнем антител к ЦЦП отмечается большая степень повреждения хряща сустава по сравнению с пациентами, в крови которых данные антитела отсутствуют. Это может быть использовано для прогнозирования скорости разрушения суставов на этапе раннего ревматоидного артрита, что позволяет рассматривать обнаружение АЦЦП в качестве одного из факторов неблагоприятного прогноза данного заболевания. Совместное определение ревматоидного фактора и АЦЦП позволяет диагностировать ревматоидный артрит на ранней стадии, своевременно назначить терапию и предотвратить тяжелые деструктивные изменения в суставах.

Для чего используется исследование?

Для диагностики ревматоидного артрита на очень ранней стадии (длительность болезни Референсные значения: 0 – 17 Ед/мл.

Причины повышенного уровня АЦЦП

• Ревматоидный артрит.
• Ювенильный идиопатический артрит.
• Некоторые заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия, синдром Шегрена).
• Системные васкулиты (гранулематоз Вегенера).
• Аутоиммунный тиреоидит.

Что может влиять на результат?

У пациентов с гипергамма-глобулинемией результат теста может быть ложноотрицательным.

Ревматологическое обследование

Эта акция – для наших друзей в Фейсбуке, Твиттере, ВКонтакте, Ютуб, Яндекс.Дзене и Инстаграм! Если вы являетесь другом или подписчиком страницы.

Для жителей районов Савеловский, Беговой, Аэропорт, Хорошевский

В этом месяце жителям районов Савеловский, Беговой, Аэропорт, Хорошевский» предоставляется скидка 5% на ВСЕ мед.

Гуляев Сергей Викторович

Врач-ревматолог, терапевт, нефролог

Кандидат медицинских наук

Какие заболевания лечит ревматолог?

Подагра: диагностика и лечение

“Men’s Health”, медицинский блог (август 2016г.)

Если ваши суставы опухают и болят по ночам, врач-ревматолог предложит вам проверить ревматологический профиль. Это обследование поможет поставить точный диагноз, проследить динамику заболевания и назначить правильное лечение.

При подозрении на ревматическую болезнь используют следующие исследования:

• анализ крови на уровень мочевой кислоты;
• анализ крови на антинуклеарные антитела;
• исследование крови на ревматоидный фактор;
• исследование крови на АЦЦП (антитела к циклическому цитруллин-содержащему пептиду);
• анализ крови на С-реактивный белок.

Анализ крови на уровень мочевой кислоты

Мочевая кислота – это окончательный продукт распада пуринов. Ежедневно человек получает пурины вместе с продуктами питания, преимущественно с мясными продуктами. Затем с помощью определенных ферментов, пурины перерабатываются с образованием мочевой кислоты.

В нормальных физиологических количествах мочевая кислота нужна организму, она связывает свободные радикалы и защищает здоровые клетки от окисления. Кроме того, она так же, как и кофеин, стимулирует клетки головного мозга. Однако повышенное содержание мочевой кислоты имеет вредные последствия, в частности может приводить к подагре и некоторым другим заболеваниям.

Исследование уровня мочевой кислоты дает возможность диагностировать нарушение обмена мочевой кислоты и связанные с этим заболевания.

Когда нужно провести обследование:

• при впервые возникшей атаке острого артрита в суставах нижних конечностей, возникшей без очевидных причин;
• при рецидивирующих атаках острого артрита в суставах нижних конечностей;
• если у вас в роду есть родственники страдающие подагрой;
• при сахарном диабете, метаболическом синдроме;
• при мочекаменной болезни;
• после проведения химиотерапии и/или лучевой терапии злокачественных опухолей (и особенно лейкозов);
• при почечной недостаточности (почки выводят мочевую кислоту);
• в рамках общего ревматологического обследования, необходимого для выяснения причины воспаления сустава;
• при продолжительном голодании, посте;
• при склонности к чрезмерному употреблению спиртных напитков.

Уровень мочевой кислоты

Уровень мочевой кислоты определяют в крови и в моче.

Мочевая кислота в крови называется урекемия, в моче – урикозурия. Повышенное содержание мочевой кислоты – гиперурикемия, пониженный уровень мочевой кислоты – гипоурикемия. Патологическое значение имеет только гиперурикемия и гиперурикозурия.

Концентрация мочевой кислоты в крови зависит от следующих факторов:

• количества пуринов, поступающих в организм с едой;
• синтеза пуринов клетками организма;
• образования пуринов вследствие распада клеток организма из-за болезни;
• функции почек, выводящих мочевую кислоту вместе с мочой.

В обычном состоянии наш организм поддерживает уровень мочевой кислоты в норме. Увеличение ее концентрации так или иначе связано с обменными нарушениями.

Нормы содержания мочевой кислоты в крови

У мужчин и женщин может наблюдаться различная концентрация мочевой кислоты в крови. Норма может зависеть не только от пола, но и возраста человека:

• у новорожденных и детей до 15 лет – 140-340 мкмоль/л;
• у мужчин до 65 лет – 220-420 мкмоль/л;
• у женщин до 65 лет – 40- 340 мкмоль/л;
• у женщин старше 65 лет – до 500 мкмоль/л.

Если превышение нормы происходит в течение длительного времени, то кристаллы соли мочевой кислоты (ураты) откладываются в суставах и тканях, вызывая различные болезни.

Гиперурикемия имеет свои признаки, но может протекать и бессимптомно.

Причины повышения содержания мочевой кислоты:

• прием некоторых лекарственных препаратов, например мочегонных;
• беременность;
• интенсивные нагрузки у спортсменов и людей, занимающихся тяжелым физическим трудом;
• длительное голодание или употребление продуктов, содержащих большое количество пуринов;
• некоторые болезни (например, эндокринные), последствия химиотерапии и облучения;
• нарушенный обмен мочевой кислоты в организме из-за дефицита некоторых ферментов;
• недостаточное выделение мочевой кислоты почками.

Как снизить концентрацию мочевой кислоты

Те, кто болен подагрой, знают, сколько неприятностей может доставить повышенная концентрация мочевой кислоты. Лечение этого недуга должно быть комплексным и обязательно включать прием препаратов, снижающих концентрацию мочевой кислоты в крови (ингибиторы ксантиноксидазы). Рекомендуется употребление большего количества жидкости и снижение потребления продуктов богатых пуринами.

Важно также постепенно избавиться от лишнего веса, поскольку ожирение обычно ассоциируется с повышением мочевой кислоты. Диета должна быть составлена так, чтобы количество продуктов, богатых пуринами было ограничено (красное мясо, печень, морепродукты, бобовые). Очень важно отказаться от алкоголя. Необходимо ограничить употребление винограда, томатов, репы, редьки, баклажанов, щавеля – они повышают уровень мочевой кислоты в крови. Зато арбуз, наоборот, выводит мочевую кислоту из организма. Полезно употреблять продукты, ощелачивающие мочу (лимон, щелочные минеральные воды).

Антинуклеарные антитела (АНА)

С помощью АНА теста можно определить наличие в крови антинуклеарных антител (антител к ядерным антигенам).

АНА – это группа специфических аутоантител, которые производит иммунная система нашего организма в случае аутоиммунных нарушений. Антитела оказывают повреждающее действие на клетки организма. При этом человек испытывает различные болезненные симптомы, например боль в мышцах и суставах, общую слабость и др.

Обнаружение в сыворотке крови антител принадлежащих к группе АНА (например, антител к двуспиральной ДНК) помогает выявить аутоимунное заболевание, контролировать течение болезни и эффективность его лечения.

Исследование крови на АЦЦП

Анализ крови на С-реактивный белок

Исследование крови на АЦЦП

Когда необходим анализ крови на антинуклеарные антитела

Выявление антинуклеарных антител может быть признаком следующих аутоиммунных заболеваний:

; ; ;
• смешанное заболевание соединительной ткани; ; ; ;
• аутоиммунный гепатит

Как выполняется тест на антинуклеарные антитела

Кровь на антинуклеарные антитела берется из вены на локтевом сгибе, натощак. Перед исследованием можно не придерживаться никакой диеты.

В некоторых случаях, для того чтобы дифференцировать различные аутоиммунные заболевания, могут потребоваться дополнительные уточняющие тесты на аутоантитела из группы антинуклеарных антител, так называемый иммуноблот АНА.

Что обозначают данные теста

Антинуклеарные антитела (другое название – антинуклеарный фактор) указывают на наличие какого-то аутоиммунного нарушения, однако не указывают точно на болезнь, вызвавшую его, поскольку тест на АНА является скрининговым исследованием. Цель любого скрининга – выявить людей с повышенным риском того или иного заболевания.

У здорового человека с нормальным иммунитетом антинуклеарных антител в крови быть не должно или их уровень не должен превышать установленные референсные значения.

Нормальное значение АНА подразумевает титр антител, не превышающий значение 1: 160. Ниже этого значения анализ считается отрицательным.

Положительный анализ на антинуклеарные антитела (1:320 и более) указывает на повышение антинуклеарных антител, и наличие у человека заболевания аутоиммунной природы.

В настоящее время для выявления антинуклеарных антитела используются две методики: непрямую реакцию иммунофлюоресценции с использованием так называемой клеточной линии Нер2 и иммуноферментный анализ. Оба теста дополняют друг друга, в связи с чем их рекомендуют выполнять одновременно.

Можно выделить следующие виды антинуклеарных тел АНА в реакции непрямой иммунофлюоресненции:

• гомогенная окраска – может быть при любом аутоиммунном заболевании;
• пятнистая или крапчатая окраска может быть при системной красной волчанки, склеродермии, синдроме Шегрена, ревматоидном артрите, полимиозите и смешанном заболевании соединительной ткани;
• периферическая окраска – характерна для системной красной волчанки;

При положительном анализе на антинуклеарные антитела необходимо провести иммуноблот антинуклеарных антител для уточнения типа аутоиммунного заболевания и постановки диагноза.

Ревматоидный фактор

Исследование крови на ревматоидный фактор направлено на выявление специфических антител класса IgM к антителам класса IgG.

Лабораторный тест на ревматоидный фактор является скрининговым исследованием, направленным на выявление аутоиммунных нарушений. Главная задача исследования на ревматоидный фактор – выявление ревматоидного артрита, болезни и синдрома Шегрена и ряда других аутоиммунных болезней.

Анализ на ревматоидный фактор может потребоваться при следующих симптомах:

• боли и отечность в суставах;
• ограничение подвижности в суставах;
• чувство сухости в глазах и во рту;
• кожные высыпания по типу кровоизлияний;
• слабость, упадок сил.

Нормы ревматоидного фактора в крови

Теоретически в здоровом организме ревматоидного фактора быть не должно. Но все же в крови у некоторых даже здоровых людей этот фактор присутствует в небольшом титре. В зависимости от лаборатории верхняя граница нормы ревматодного фактора варьирует от 10 до 25 международных единиц (МЕ) на 1 миллилитр крови.

Ревматоидный фактор одинаковый у женщин и мужчин. У людей пожилого возраста показатель ревматоидного фактора будет несколько выше.

Ревматоидный фактор у ребенка должен составлять в норме 12,5 МЕ на миллилитр.

Анализ на ревматоидный фактор используется для диагностики следующих заболеваний:

;
• системные аутоиммунные заболевания;
• риоглобулинемия.

Другие причины повышения ревматоидного фактора

Дополнительные причины повышения ревматоидного фактора могут быть следующими:

• сифилис;
• краснуха;
• инфекционный мононуклеоз;
• малярия;
• туберкулез; ; ;
• лейкемия; ;
• сепсис

Если причина повышенного ревматоидного фактора – инфекционные заболевания, например, инфекционный мононуклеоз, то титр ревматоидного фактора обычно меньше, чем при ревматоидном артрите.

Тем не менее, анализ на ревматоидный фактор прежде всего помогает распознать ревматоидный артрит. Однако следует подчеркнуть, что ставить диагноз лишь на его основании нельзя. Поскольку ревматоидный фактор может быть повышенным при многих других патологических состояниях аутоиммунной и не аутоиммунной природы. Кроме этого, примерно у 30% больных ревматоидным артритом анализ крови на ревматоидный фактор может оказаться отрицательным (серонегативный вариант ревматоидного артрита).

Анализ крови на ревматоидный фактор проводят утром натощак (с последнего приема пищи должно пройти от 8 до 12 часов).

Анализ крови на АЦЦП заключается в определении титра антител к циклическому цитруллинированному пептиду и является одним из точных методов для подтверждения диагноза ревматоидного артрита. С его помощью болезнь можно обнаружить за несколько лет до возникновения симптомов.

Что показывает анализ АЦЦП

Цитруллин – это аминокислота, которая является продуктом биохимической трансформации другой аминокислоты – аргинина. У здорового человека цитруллин не принимает участия в синтезе белка и полностью выводится из организма.

Но при ревматоидном артрите цитруллин начинает встраиваться в аминокислотную пептидную цепочку белков синовиальной оболочки и хрящевой ткани суставов. «Новый» видоизмененный белок, имеющий в своем составе цитруллин, воспринимается иммунной системой как «чужой» и в организме начинают производиться антитела к цитруллин-содержащему пептиду (АЦЦП).

АЦЦП – это специфический маркер ревматоидного артрита, своеобразный предвестник заболевания на ранней стадии, обладающий высокой специфичностью.
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду обнаруживаются задолго до первых клинических признаков ревматоидного артрита и остаются в течение всей болезни.

Методика анализа и его значение

Для выявления АЦЦП используют иммунноферментный анализ. Анализ крови на АЦЦП проводят по принципу «инвитро» (в переводе с латинского – в пробирке), исследуется сыворотка из венозной крови. АЦЦП анализ крови может быть готов уже через сутки (зависит от вида лаборатории).

Выявление АЦЦП при ревматоидном артрите может указывать на более агрессивную, так называемую эрозивную форму заболевания, которая ассоциируется с более быстрым разрешением суставов и развитием характерных суставных деформаций.

Если результат анализа на АЦЦП оказывается положительным, то прогноз ревматоидного АЦЦП артрита считается менее благоприятным.

Anti-CCP: для чего нужен анализ на антитела к циклическому цитруллиновому пептиду

Цитруллин – обычный метаболит, представленный повсеместно в организме, он является нестандартной аминокислотой, так как не может быть интегрирован в белок в процессе его синтеза. Цитруллинсодержащие белки могут образовываться только в ходе посттрансляционной модификации аргининовых остатков – реакции, катализируемой пептидил-аргининдеиминазой.

Цитруллинирование – это процесс, в котором формируются цитруллинсодержащие белки. Реакция цитруллинирования привлекла повышенное внимание ревматологов, поскольку у больных с ревматоидным артритом (РА) выявляются аутоантитела, направленные против белков, содержащих цитруллин.

Определение содержания антител к циклическому цитрулиновому пептиду (анти-CCP) в крови

Основываясь на этих данных, был разработан доступный для клинической практики метод иммунофлуорисцентного определения антител к цитруллинсодержащим белкам, в котором в качестве антигенной субстанции используется синтетический циклический цитруллинированный пептид (ЦЦП).

Физиологическая роль

Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов в организме человека и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят: цитруллинированный виментин, цитруллинированный филаггрин, цитруллинированные α-и β-цепи фибрина, цитруллинированные пептиды, входящие в состав коллагенов І и ІІ типа.

В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером РА.

Клиническая значимость

Ревматоидный артрит – распространённое системное аутоиммунное заболевание, которое затрагивает около 0,5-1% населения. Эта болезнь вызывает прогрессирующее разрушение и деформацию суставов, может иметь внесуставные проявления. Ранний диагноз и соответствующая терапия ревматоидного артрита имеют решающее значение для исходов заболевания. К числу традиционных тестов серологической диагностики РА относят определение рефматоидного фактора (РФ).

Однако определение РФ имеет два существенных ограничения. Во-первых, специфичность этого теста для РА является достаточно низкой: РФ обнаруживается примерно у 5% здоровых людей, у 5-25% лиц пожилого возраста, а также у значительного числа больных с хроническими заболеваниями. Так, классический IgM-РФ выявляется у 30-35% больных с системной красной волчанкой и системной склеродермией, 20% больных с дерматомиозитом, узелковым полиартериитом и болезнью Бехтерева, 10-15% больных с псориатическим артритом, болезнью Рейтера, сифилисом, туберкулезом, саркоидозом, хроническим активным гепатитом. При наличии суставного синдрома IgM-РФ-позитивными оказываются 25-50% больных с инфекционным эндокардитом, 45-70% – с первичным билиарным циррозом печени, 20-75% – с гепатитом В или С, 15-65% – с другими вирусными инфекциями, 5-25% – с опухолями. Во-вторых, наличие РФ не является стабильным. Частота выявления РФ существенно зависит от длительности заболевания: в первые 6 месяцев он выявляется лишь у 15-43% больных РА, в последующем часть РФ-негативных пациентов становятся РФ-позитивными. Под влиянием лечения возможна и обратная трансформация.

В 2007 году Европейской лигой против ревматизма (EULAR) были опубликованы нормативы для диагностики раннего РА, и определение аутоантител против ЦЦП было отнесено к серологическому маркеру.

Эти аутоантитела могут появляться в сыворотке крови за 1 год до начала заболевания, и их встречаемость в дебюте РА составляет 40-50%, что значительно выше встречаемости РФ, которая не превышает 10-15% в начале заболевания. Именно благодаря высокой встречаемости в дебюте РА, а также специфичности, близкой к 95% (против 70% для РФ), определение анти-ЦЦП стало золотым стандартом диагностики раннего РА. В большинстве случаев иммунологическое подтверждение клинического диагноза дебюта РА становится основой раннего назначения терапии и сохранения функции суставов у пациентов с этим тяжелым заболеванием.

Кроме того, тест позволяет дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы РА. У анти-ЦЦП положительных пациентов отмечается большая степень повреждения хряща по сравнению с анти-ЦЦП отрицательными пациентами. Прогностическая ценность метода возрастает, если его используют в комбинации с РФ.

Этот тест позволяет дифференцировать РА с другими заболеваниями соединительной ткани. Анти-ЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита(отрицательного по РФ). Продемонстрирована целесообразность применения этого теста в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося РА (анти-ЦЦП больше ассоциированы с прогрессией и эрозивными артритами, чем РФ).

Использование анти-ЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено). В крупномасштабных клинических исследованиях установлено, что уровень анти-ЦЦП-антител остается стабильным по меньшей мере в течение первых 3-5 лет ревматоидного артрита.

Наличие антител к циклическому цитруллинированному пептиду на момент установления диагноза предвещает более агрессивное течение заболевания и более выраженное рентгенологическое прогрессирование, несмотря на проводимую терапию. Последующие колебания уровня этих антител не отражают изменения активности заболевания.

Ни НПВП, ни глюкокортикостероиды, ни большинство базисных препаратов не влияют на уровень анти-ЦЦП, что позволяет сделать вывод, что для контроля эффективности лечения данный тест непригоден, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня антител.

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП, Cyclic Citrullinated Peptide Antibodies, Anti-CCP, CCP)

Cyclic citrullinated peptide antibody; Anti-citrullinated protein antibody; Ig G; Soft-CCP; AntiCCP Antibody; Anticitrullinated Protein/Peptide Antibody (ACPA).

Краткое описание исследования «Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду»

АЦЦП относятся к антицитруллиновым антителам. Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий в ревматологии последнего времени в области серологической диагностики. Цитруллин не относится к стандартным аминокислотам, входящим в белки при их синтезе, он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов и играет свою роль в клеточной дифференциации и апоптозе. Цитруллинированные антигены были открыты в результате поиска антигенных мишеней антикератиновых антител – специфичного маркера ревматоидного артрита, выявляемого методом иммунофлуоресценции на тканевых препаратах (см. тест № 965).

Было показано, что антикератиновые антитела распознают только цитруллинированные формы белка филаггрина, входящего в состав кератина. В числе возможных индукторов образования антител к цитруллинированным пептидам в механизме развития ревматоидного артрита рассматривают цитруллинированный фибрин, который в большом количестве накапливается в воспаленной синовиальной оболочке. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят цитруллинированныйвиментин. В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста по сравнению с использованием линейных пептидов. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером ревматоидного артрита.

С какой целью определяют уровень Антител к циклическому цитруллинированному пептиду в сыворотке крови

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду – один из самых информативных лабораторных маркеров ревматоидного артрита. Этот тест также целесообразно применять в ранней диагностике артрита и с целью прогноза течения недавно развившегося ревматоидного артрита.

Клинические характеристики исследования «Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду»

При использовании порогового значения АЦЦП в сыворотке, равного 5 Ед/мл, клиническая чувствительность теста (оценивается по частоте ложноотрицательных результатов в группе больных ревматоидным артритом) составляет 70,6%. Клиническая специфичность теста (оценивается по частоте ложноположительных результатов) составляет 99,5% по группе здоровых людей и 97,3% по группе пациентов с иными, нежели ревматоидный артрит, заболеваниями (анкилозирующий спондилит, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Крона, дерматомиозит, инфекция вирусом Эпштейна-Барр, болезнь Лайма, остеоартрит, ревматическая полимиалгия, полимиозиты, псориатический артрит, реактивные артриты, склеродермия, синдром Шегрена, СКВ, язвенный колит).

По сравнению с таким маркером, как РФ IgM (ревматоидный фактор), который недостаточно высокоспецифичен и может обнаруживаться при других ревматических заболеваниях, инфекционных болезнях и даже у 4-5% здоровых людей, АЦЦП проявляет существенно более высокие специфичность, позитивную предсказательную значимость и диагностическую аккуратность при сходной клинической чувствительности. АЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита (отрицательного по ревматоидному фактору).

Продемонстрирована целесообразность применения этого теста в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося ревматоидного артрита (АЦЦП больше ассоциирован с прогрессией и эрозивными артритами, чем ревматоидный фактор). Использование АЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляция с маркерами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ не выявлена). Результаты теста следует оценивать в комплексе с анамнезом и клиническими наблюдениями, включая данные инструментального обследования.

Все о тесте АЦЦП. Какова норма при ревматоидном артрите?

Могут. Это так называемый серонегативный ревматоидный артрит.

Зачем и как часто надо делать общий и биохимический анализ крови?

Анализы крови выполняются для оценки активности ревматоидного артрита, а также позволяют выявить побочные эффекты прово­димого лечения при их развитии. Если лечение базисными препаратами (метотрексатом, леф­луномидом, сульфасалазином, гидроксихлоро­хином) назначено впервые, анализы крови надо сделать в течение 2-3 недель, а далее еже­месячно в течение первых трех месяцев, затем 1 раз в 2 месяца в течение полугода и далее 1 раз в 3 месяца еще в течение 6-9 месяцев. Если терапия не меняется и нет признаков обостре­ния болезни можно делать анализы крови 1 раз в 6 месяцев.

Лечение ревматоидного артрита Когда нужно начинать лечение ревматоидного артрита?

Лечение ревматоидного артрита необходимо начинать сразу же после установления диагно­за, оптимально в первые 3 месяца от появле­ния первых симптомов.

Кто назначает лечение ревматоидного артрита?

Лечение ревматоидного артрита назначается и контролируется ревматологом, который владеет полной информацией о болезни и ее рисках, методах оценки заболевания, терапев­тической цели и возможных средствах ее достижения, разработке плана лечения и соот­ношении польза/риск для индивидуальной терапии.

Какова цель лечения ревматоидного артрита?

Лечение ревматоидного артрита направлено на достижение и поддержание ремиссии или низкой активности заболевания у каждого пациента.

Как часто нужно ходить к ревматологу, чтобы оценить эффективность лечения?

В первый год лечения требуется частый мони­торинг (каждые 1-3 месяца). Ревматологом будет проведена коррекция лечения, если нет улучшения в течение 3 месяцев или цель лече­ния не достигнута через б месяцев после его начала.

Что такое базисная терапия?

Базисная терапия — основа медикаментозного лечения ревматоидного артрита. Она влияет на саму суть болезни, предотвращает прогресси­рование заболевания и инвалидизацию. В настоящее время без применения базисных лекарственных средств лечение ревматоидно­го артрита невозможно.

Какие лекарственные средства используются для базисной терапии?

Золотым стандартом базисной терапии при ревматоидном артрите является метотрексат. При его непереносимости назначают лефлуно­мид, сульфасалазин, гидроксихлорохин. Это так называемые средства синтетической базис­ной терапии. Базисную терапию назначает и контролирует ревматолог.

На что надо обратить внимание при лечении базисными лекарственными средствами?

При назначении базисных лекарственных средств необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг каждого пациента для раннего выявления признаков реализации побочных эффектов проводимого лечения. Женщинам репродуктивного возраста на фоне приема базисных препаратов необходима контрацепция.

Что такое биологическая терапия?

Биологические лекарственные средства способны действовать избирательно на опре­деленные компоненты воспалительного про­цесса. В большинстве случаев эти лекарствен­ные средства представляют собой монокло­нальные антитела к провоспалительным цито­кинам (веществам, вызывающим воспаление), таким какФНОа, интерлейкин-6.

Когда назначается биологическая терапия?

Показания к назначению биологической тера­пии определяет ревматолог, например, биоло­гическая терапия назначается при недостаточ­ной эффективности синтетической базисной терапии.

Какие лекарственные средства биологической терапии у нас есть? Как давно они применяются?

Биологические лекарственные средства начали применяться в ревматологии в 1998 году. С тех пор накоплен значительный опыт лечения данными препаратами. В настоящее время у нас зарегистрированы для лечения ревматоидного артрита: инфликсимаб, адали- мумаб, этанерцепт, ритуксимаб и тоцилизумаб. Эти лекарственные средства назначаются ревматологом и вводятся в специализирован­ных отделениях, где врачи имеют соответствую­щий опыт.

Является ли биологическая терапия эффективной?

Биологическая терапия высоко эффективна. Большинство пациентов отмечают значитель­ное улучшение самочувствия. Кроме сим- птом-модифицирующего действия, биологиче­ская терапия обладает патогенетическим (базисным) действием, существенно улучшает прогноз заболевания.

Надо ли принимать метотрексат, если про-водится лечение биологическими лекар-ственными средствами?

Обычно синтетическая базисная терапия сохраняется. Чаще всего нет необходимости в приеме нестероидных противовоспалитель­ных средств. Также на фоне биологической терапии вероятно снижение дозы глюкокорти­коидов или их полная отмена.

При использовании тоцилизумаба допускает­ся отказ от синтетических базисных препара­тов (метотрексата, сульфасалазина и др.).

Какое значение имеют нестероидные про-тивовоспалительные средства в лечении ревматоидного артрита?

НПВС являются симптом-модифицирующими препаратами, они не влияют на процессы фор­мирования и прогрессирования костно-хря­щевой деструкции (разрушения кости и хряща). Их основное назначение — устранение субъективных болезненных ощущений, связанных с воспалением.

Как часто надо принимать нестероидные противовоспалительные средства и можно ли их вообще не использовать?

При ревматоидном артрите нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) принимают «по требованию», это значит, при болях. Чем реже пациент принимает эти лекар­ственные средства, тем меньше активность забо­левания и, вероятно, базисная терапия подобра­на верно. В случае постоянного болевого синдрома и необходимости принимать нестеро­идные противовоспалительные средства практи­чески ежедневно необходимо обратиться к ревматологу для коррекции базисной терапии.

Как и для чего назначаются глюкокортикоиды?

Глкокортикостероиды назначаются с противо­воспалительной целью. В начале заболевания они могут быть назначены до получения эффек­та от базисной терапии. При длительном тече­нии ревматоидного артрита они могут назна­чаться при высокой активности, при наличии системных проявлений (узелки, анемия и т.д.) как внутрь длительно, так и в виде пульс-тера- пии внутривенно в течение 1 -3 дней.

Можно ли отменять гормоны самостоятельно при улучшении самочувствия?

Самостоятельно изменять дозировки глюко­кортикоидов и режим приема препаратов нельзя. Действительно, при достижении эффек­та, обычно начинают снижать дозу глюкокорти­коидов, иногда до полной отмены. Но схему снижения должен предложить врач. Следует знать, что чем меньше доза и чем длительнее время приема глюкокортикоидов, тем медлен­нее необходимо снижать дозировку. Нельзя пропускать прием препарата.

Для чего вводить глюкокортикоиды в сустав?

Глюкокортикоиды могут вводиться внутрису­ставно или периартикулярно (в ткани, окружа­ющие сустав). Преимущество этой терапии состоит во введении препаратов непосред­ственно в очаг воспаления. Показанием для локальной терапии является необходимость быстро подавить активный воспалительный процесс в суставах в начале заболевания или при выраженном обострении.

Однако вводить глюкокортикоиды в один и тот же сустав можно не чаще 3 раз в год. Также не вводят препараты в сустав, в котором нет воспаления (отсутствует повышение температуры над суставом, припухлость). Если возникает потребность в более частых введениях глко- кортикоидов в сустав, необходимо пересмо­треть базисную терапию. Необходимо пом­нить, что локальная терапия ни в коем случае не является эквивалентом базисного лечения, а назначается и проводится ревматологом в качестве дополнения к системной базисной и противовоспалительной терапии по строгим показаниям.

Какой диеты следует придерживаться при ревматоидном артрите?

Необходимо придерживаться сбалансиро­ванной диеты с включением в пищу полинена- сыщенных жирных кислот, фруктов и овощей, а также достаточного количества белка и кальция (мясо, рыба, молочные продукты). При ожирении надо придерживаться гипокалорий- ной диеты. Целесообразно отказаться от приема алкоголя и курения.

Полезно ли движение при ревматоидном артрите?

Движение в рамках повседневной жизни, лечебной физкультуры и активного досуга явля­ется залогом хорошего функционального про­гноза, предотвращает анкилоз суставов, а также потерю мышечной и костной ткани.

Полезна ли физиотерапия при ревматоидном артрите?

Физиотерапевтические процедуры не влияют на прогрессирование болезни, а являются лишь дополнением к медикаментозному лечению. В период обострения заболевания физиотерапия не рекомендуется, а тепловые процедуры (озо­керит, парафинолечение и др.) могут вызвать обострение ревматоидного артрита.

Совместима ли синтетическая базисная терапия с беременностью?

Планирование беременности при ревматоид­ном артрите должно согласовываться с ревма­тологом и гинекологом. Оптимально планиро­вать беременность при достижении ремиссии или низкой активности заболевания. Зачатие возможно через 12 месяцев после отмены метотрексата, через 24 месяца после отмены лефлуномида. Допускается прием сульфасала­зина до и во время беременности.

Совместима ли беременность с лечением биологическими препаратами?

Во время лечения и мужчинам, и женщинам необходимо соблюдать контрацепцию. Зача­тие возможно через б месяцев после отмены биологической терапии.

АЦЦП при ревматоидном артрите: норма и расшифровка анализа

В последние годы наблюдается тенденция по увеличению количества заболеваний суставов и всей опорно-двигательной системы, причем все чаще фиксируются случаи заболеваний у детей. Одно из таких распространенных заболеваний – ревматоидный артрит, которое встречается как у мужчин, так и у женщин. Причем женщины склонны болеть в более раннем возрасте. Более того, женщины болеют чаще мужчин практически в три раза. Начало своевременного лечения позволит предупредить появление осложнений и обеспечить позитивный результат. Анализ на АЦЦП при ревматоидном артрите играет существенную роль при диагностике. Рассмотрим сущность этого теста, какова его норма и когда его необходимо сделать.

Сущность теста АЦЦП

Ревматоидный артрит является системным заболеванием. Оно оказывает поражающее действие на суставную соединительную ткань. Основным его проявлением является возникновение хронического воспаления суставов. Начинается ревматоидный артрит с того, что происходит воспаление синовиальной оболочки. Это приводит к тому, что постепенно хрящевая ткань разрушается, происходит деформация сустава. Если вовремя не диагностировать этот вид артрита, то последствия могут быть очень серьезными. В частности, сустав будет деформироваться, что повлечет за собой нарушение его подвижности, а в итоге приведет к тому, что человек станет инвалидом.

Тест на АЦЦП стал передовым открытием для диагностики и позитивного течения ревматоидного артрита.

Чтобы диагностировать ревматоидный артрит нужно знать, какова в организме концентрация двух антител:

• АЦЦП (антитела циклического цитруллинового пептида);
• РФ (ревматоидный фактор).

Анализ АЦЦП при ревматоидном артрите дает точный результат, и расшифровка теста дает возможность определения патологического процесса на ранней стадии. Что касается теста на ревматоидный фактор, то он достаточно специфичен, его достоверность определяется во многом продолжительностью заболевания. Примерно в 50% случаев результат позитивен в течение 6 месяцев с момента заболевания, а у 85% результат будет позитивным в течение 2 лет с начала болезни.

Сущность теста состоит в определении содержания антител в крови пациента относительно циклического цитрулинового пептида. Этот пептид участвует при нормальном обмене веществ. Образованию цитрулина способствует аргинин, являющийся аминокислотой.

Если же в организме имеет место поражение суставов, то цитрулин начинает встраиваться в белковую цепочку. Для иммунной системы пептид, в состав которого входит цитрулин, является чужеродным, а потому она начинает вырабатывать антитела против него.

Ревматоидный фактор обнаруживается, если поражена печень, если имеет место онкология либо тяжелая стадия туберкулеза.

Преимущества теста АЦЦП

Этот анализ сыворотки крови — один из самых точных, так как с его помощью можно выявить заболевание на начальной стадии, когда еще нет никаких видимых симптомов.

АЦЦП по сравнению с ревматоидным фактором обладает такими преимуществами:

• позволяет определить ревматоидный артрит на начальной стадии – 70%;
• выявляет стадию прогрессирования болезни – 79%;
• точность результатов составляет 98%;
• предсказывает, в каком ключе будет развиваться болезнь, что дает возможность назначить своевременное и позитивное лечение;
• благодаря тесту антитела к АЦЦП могут быть обнаружены еще до появления первых симптомов.

Метод зарекомендовал себя, как высокоточный, потому он все чаще назначается пациентам с признаками артрита.

Подготовка к анализу АЦЦП и сама процедура

Для проведения теста пациентом должен соблюдаться целый ряд правил:

1. Анализ делается на голодный желудок (последнее употребление пищи должно быть за 8-12 часов до анализа).
2. В течение суток нельзя пить жидкость.
3. Нельзя курить.

“Врачи скрывают правду!”

Даже “запущенные” проблемы с суставами можно вылечить дома! Просто не забывайте раз в день мазать этим.

Процедура анализа АЦЦП

Для теста делается забор крови из вены, после чего из нее извлекают сыворотку, которая и используется для получения необходимой информации. С этой целью кровь помещается в особую центрифугу. Показатель будет точным, если его делать из свежей сыворотки, но можно использовать и замороженную. Второй вариант широко применяется в связи с загруженностью лабораторий. Сыворотка может храниться в замороженном состоянии при температуре —200 градусов на протяжении недели.

Нельзя размораживать и замораживать повторно сыворотку, так как это повлияет на точность теста. При проведении анализа используется метод цитофлуометрии: сыворотка просвечивается с помощью лазера. Характер рассеивания луча позволяет определить содержание в сыворотке АЦЦП.

Анализ на АЦЦП — простой и безболезненный для пациента, но для него характерна достаточно высокая цена. В зависимости от лаборатории цена колеблется в пределах 1000-1700 руб. Также на цену может повлиять срочность результатов.

Норма АЦЦП

Норма теста одинакова для женщин и мужчин, а также для разных возрастов и составляет 3-3,1 Ед/мл.

Однако в некоторых случаях она может меняться:

• для женщин – 3,8-4 Ед/мл;
• для пожилых – увеличение до 2 единиц;
• для детей с несформированной костной системой – 2,7 Ед/мл.

Как расшифровать свои анализы и выявить начало ревматических процессов, диагностировать прочие болезни:

Расшифровка помогает врачу составить эффективный план лечения. По окончании терапии назначается повторный тест, показатели которого должны прийти в норму. Если этого не произошло, то лечение продолжается, пока результат не будет позитивным.

• норма 0 – 20 Ед/мл – отрицательное значение;
• 20,0 – 39,9 Ед/мл – тест слабо положительный;
• 40 – 59,9 Ед/мл – тест положительный;
• более 60 Ед/мл – тест положительный, выражен сильно.

По расшифровке показатель 20 Ед/мл считается нормальным, на самом деле все больше специалистов склоняются к тому, что исключить заболевание артритом возможно на все 100% лишь тогда, когда результат нулевой.

АЦЦП при ревматоидном артрите – это важнейший тест, помогающий диагностировать ревматоидный артрит на ранней стадии. Анализ может показать позитивный результат, еще до внешних проявлений болезни. Результат признается положительным, если при расшифровке показатель составляет более 20 Ед/мл. Положительный анализ дает возможность своевременно начать лечение артрита, и предотвратить возникновение серьезных последствий этого заболевания.