Снижение уровня билирубина в крови на фоне приема фенобарбитала

Билирубин и синдром Жильбера

Что такое синдром Жильбера? Есть какая-нибудь связь между синдромом Жильбера и билирубином? Многие пациенты с диагностированным синдромом Жильбера пытаются узнать, как снизить билирубин, и насколько может повлиять эта патология на работу печени. Но поскольку самочувствие у них особо не страдает, то к врачам они не обращаются, и в основном, занимаются самолечением.

В самом начале следует напомнить, что в человеческом организме каждую секунду синтезируются и распадаются сотни тысяч и даже миллионы отработавших свой жизненных срок красных кровяных телец. В них распадается гемоглобин, и в результате возникает непрямой, или неконъюгированный билирубин, который некоторое время циркулирует в крови. В течение суток распадается примерно 1% от общего числа красных кровяных телец. Соответственно, их срок жизни, в среднем, составляет около 3 месяцев.

В результате каждый день образуется примерно 150 миллиграммов билирубина, который захватывается клетками печени из крови, связывается с глюкуроновой кислотой, и в результате возникает прямой, или конъюгированный билирубин. Он, в свою очередь, синтезируется в желчь и выделяется далее из организма с калом и мочой.

Подробнее о билирубине читайте в нашей статье Чем опасен повышенный билирубин в крови?

Что такое синдром Жильбера?

При синдроме Жильбера, который проявляется периодическим повышенным билирубином, прогноз благоприятный. Эти всплески лёгкой желтушности могут сохраняться пожизненно, но не влияют на качество и на продолжительность жизни пациентов. В печени не развиваются никакие патологические изменения, и даже страховые агенты, которые занимаются страхованием жизни, не делают никаких скидок пациентам с синдромом Жильбера и страхуют их на обычных условиях.

Синдром Жильбера имеет множество синонимов. Вот некоторые из них:

  • Негемолитическая семейная желтуха;
  • Конституциональная гипербилирубинемия;
  • Пигментный доброкачественный гепатоз;
  • Идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия;
  • Простая семейная холемия.

Все эти синонимы говорят об одном: у пациента в плазме крови, если есть синдром Жильбера, повышается свободный билирубин. Повышение это происходит вследствие того, что в клетках печени, там, где свободный билирубин должен связываться с глюкуроновой кислотой, нарушается его внутриклеточный транспорт. Как следствие, с глюкуроновой кислотой связывается меньшее количество билирубина, чем в норме.

Это состояние имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Оно генетически обусловлено, протекает хронически и доброкачестенно. Нарушение внутриклеточного транспорта в гепатоцитах происходит вследствие дефекта особого фермента, который принимает участие в этом процессе, и фермент называется уридинфосфатглюкуронилтрансферазой.

Синдром Жильбера — это самая частая форма доброкачественной наследственной желтухи, и максимально она может существовать у каждого 20 взрослого человека (у европейцев). У лиц монголоидной расы синдром Жильбера встречается в 3%, а у лиц африканской, негроидной расы — это явление чрезвычайно распространено, и может составлять до 30% от популяции. Клинические проявления впервые возникают в молодом возрасте, а у женщин синдром Жильбера встречается в 10 раз реже, по сравнению с мужчинами. Как протекает и проявляется эта наследственная аномалия?

Клинические признаки синдрома Жильбера

Чаще всего активность этого процесса увеличивается после какого-либо заболевания, например, после гриппа или ОРВИ. Также провокатором роста билирубина при синдроме Жильбера служат эмоциональная и физическая нагрузка, злоупотребление спиртными напитками, прием некоторых лекарственных препаратов, которые способны повышать уровень билирубина в плазме крови. Также появление желтухи может вызывать избыточная солнечная инсоляция, употребление жареных и жирных блюд, голодание.

Вследствие провоцирующих факторов развивается эпизод желтухи, который иногда сопровождается астеновегетативными симптомами, такими, как бессонница, утомляемость, депрессивное состояние. Если у пациента существует предрасположенность к дискинезии желчевыводящих путей, имеется холецистит в какой-либо форме, то тогда к клинической картине присоединяются симптомы диспепсии, такие как подташнивание и горечь во рту, дискомфорт в области правого подреберья.

Какой билирубин при синдроме Жильбера? Уровень желтухи при этом конституциональном наследственном состоянии вряд ли превышает 100 микромоль на литр, и, в основном, преобладает непрямая фракция. Все остальные анализы, такие как трансаминазы АЛТ и АСТ, общий белок, протромбиновый индекс, концентрация щелочной фосфатазы, ГГТФ, и другие обычно остаются в норме.

Довольно часто синдром Жильбера вообще протекает без всяких признаков, и проявляется только лишь незначительным повышением показателей билирубина. Напомним, что если он не превышает 34 миллимоль на литр, то тогда эта желтуха ещё не достигает критического уровня, и может быть определена только лишь при лабораторном исследовании. Как же выставить диагноз?

Как поставить диагноз?

Во-первых, жалобы пациента и клинические проявления возникают позже 20-летнего возраста, в детстве проявлений синдрома Жильбера нет. Самое важное — это отличить доброкачественную желтуху от механической желтухи, от гемолитических болезней, а также от вирусных гепатитов. Конечно, необходимы ПЦР исследования, изучение антител к различным гепатитам, сдача общего анализа крови и мочи, динамическое исследование билирубина, полное исследование ферментов и маркеров вирусов гепатита, и свертывающей системы крови.

В некоторых случаях диагностическое значение имеет так называемая проба с голоданием. В течение двух суток пациент существенно снижает свой рацион, получая не более 400 килокалорий в сутки. Обычно на этом фоне уровень билирубина при синдроме Жильбера через двое суток повышается как минимум на 50%, а иногда он повышается вдвое, и тогда пробу можно считать положительной.

Также диагностическую ценность имеет проба с фенобарбиталом. На фоне приёма этого противосудорожного препарата из группы барбитуратов снижается уровень билирубина, поскольку фенобарбитал обладает ценным свойством: он повышает активность печеночных ферментов, которые как раз и занимаются конъюгацией билирубина, поэтому фенобарбитал — это лекарственный препарат, который показан при синдроме Жильбера.

Обязательными являются визуализирующие исследования, в первую очередь — это УЗИ органов брюшной полости.

С помощью УЗИ определяется качественное состояние паренхимы печени, размер органа, структура и размеры желчного пузыря, оценивается состояние внутрипеченочных протоков, наличие камней в желчном пузыре, и другие важные показатели.

В некоторых случаях, которые встречаются в настоящее время довольно редко, для окончательной постановки диагноза синдрома Жильбера требуется пункционная биопсия печени, с последующим гистологическим и иммунохимическим исследованием полученного биоптата. Чаще всего, это исследование требуется для исключения цирроза печени, хронических гепатитов.

Однако наука не стоит на месте. В настоящее время, вместо того, чтобы заниматься диагностикой синдрома Жильбера «от противного», исключая различные другие заболевания, начиная от вирусного гепатита и цирроза и заканчивая обострением хронического холецистита, можно сделать генетическое исследование способом молекулярной диагностики.

В анализе ДНК пациента находится ген, который кодирует синтез этого самого фермента печени, а именно уридинфосфатглюкуронилтрансферазы. Если у пациента имеется синдром Жильбера, то обычно по обоим аллелям будет выявлена специфическая мутация, а именно увеличение количества повторов оснований ДНК, содержащих аденозин и тимин (АТ). В норме их число обычно не превышает 6, а если число повторов таких нуклеотидов превышает 7, вне зависимости от того, будет это гомозиготное или гетерозиготное состояние по двум аллелям, то тогда активность данного фермента будет снижаться.

Если состояние гомозиготное, то есть, обе аллели имеют больше повторов чем 7, то тогда концентрация билирубина будет выше, клинические проявления будут более выраженными, и у пациента будут вышеописанные жалобы. Если же одна из аллей будет нормальной, то есть будет гетерозиготное состояние, то тогда, как правило, синдром Жильбера проявляется только лишь лабораторно подтвержденным повышением билирубина, и никаких жалоб у пациента не будет. Поэтому в настоящее время важен не только весь рутинный перечень диагностических методов, но и прием генетика, и соответствующие исследования.

Многие спрашивают, если генетически, с помощью ДНК диагностики, будет подтверждено наличие синдрома Жильбера, то нужно ли после этого проходить все исследования на ферменты, и определять вирусные гепатиты? Конечно, этого не хотелось бы делать, ведь это требует большого количества времени. К сожалению, наличие синдрома Жильбера никак не исключает возможность на его фоне «подхватить» вирусный гепатит, и не исключает появление хронического холецистита. Поэтому, в плане дифференциальной диагностики, требуется проведение всего комплекса диагностических исследований. Как же лечить эту аномалию, и какие лекарства нужно назначать? Чем снизить билирубин при синдроме Жильбера?

Лечение

В большинстве случаев, лечить синдром Жильбера можно диетой и нормализацией образа жизни, отказом от вредных привычек. У тех пациентов, у которых синдром Жильбера совмещен с дискинезией желчевыводящих путей и холециститом (а это бывает часто), показаны желчегонные травы, своевременная очистка печени или слепое зондирование, так называемый тюбаж из минеральной воды и сорбита или ксилита.

В том случае, если концентрация билирубина не достигает 50 микромоль на литр, то вполне достаточно лечение травами, и нормализации образа жизни. Как снизить билирубин при синдроме Жильбера, если он достигает высоких цифр?

Если же билирубин превышает это концентрацию, или подъем его сопровождается неприятными симптомами (как в случае гомозиготного состояния) по результатам генетического анализа, то пациенту назначается фенобарбитал. В настоящее время он является единственным препаратом, который относится к индукторам микросомальной системы гепатоцитов, и с доказанной эффективностью понижает уровень билирубина в плазме крови, и улучшает состояние пациентов. Назначается фенобарбитал с минимальных количеств, с полтаблетки в 0,05 г перед сном.

Фенобарбитал официально относится к противосудорожным препаратам из класса барбитуратов, и стоит он недорого. Так, одна упаковка из 10 таблеток по 100 мг каждая, стоит около 23 рублей за упаковку, выпускается он московским эндокринным заводом. Соответственно, если принимать по полтаблетки на ночь, то этой упаковки хватит для 20 дневного курса лечения, что вполне достаточно для снижения уровня билирубина до нормальных значений.

Однако существуют и другие лекарственные средства, которые продаются без рецепта, и в состав которых входит фенобарбитал. Классический пример — это капли валокордин и Корвалол. В некоторых случаях, когда затруднено получение рецепта, или если фенобарбитал не всегда бывает в аптеках, то пациент может снижать уровень желтухи с помощью обычных капель Валокордина или Корвалола, принимая их по 25 капель трижды в день.

Также получили распространение такие дополнительные методы лечения, как применение сорбентов, для связывания билирубина в кишечнике, в стационаре могут капать пациенту альбумин, для связывания пигмента в плазме крови.

Показано применение фототерапии. Если использовать специальные ультрафиолетовые лампы, то длина волны 450 нанометров способствует физическому разрушению билирубина, который отложился в тканях. В результате такой фототерапии становятся свободными периферические рецепторы, которые улавливают билирубин, и уменьшают его концентрацию в плазме крови. Именно на этом основано лечение физиологической желтухи новорожденных, и гемолитической болезни новорождённых, когда малышей кладут под специальной ультрафиолетовой лампой.

Также пациентам с синдромом Жильбера противопоказан загар, следует соблюдать диету, в которой ограничиваются тугоплавкие жиры, жареные блюда и консерванты. Им показаны витамины группы В, гепатопротекторы, типа Эссенциале, Хофитола, Карсила и Лив 52.

В период обострения с высоким уровнем желтухи показано применение желчегонных препаратов, средств урсодезоксихолевой кислоты. С целью профилактики желательно избегать различных вирусных инфекций и гриппа, следует исключить голодание, поскольку эти состояния могут привести к повышению концентрации билирубина. Пациентам с синдромом Жильбера пожизненно противопоказан прием алкоголя, а также следует избегать обострения желчнокаменной болезни. В случае планирования детей семейной паре, в которой есть синдром Жильбера, желательно проконсультироваться у генетика.

Как снизить билирубин при Синдроме Жильбера?

Синдром Жильбера – это генетически обусловленное заболевание, приводящее к увеличению билирубина в организме, что связано с дефектом микросомальных ферментных веществ печени. Поэтому развивается доброкачественная форма гипербилирубинемии – растет неконъюгированная форма билирубина.

Билирубин и синдром Жильбера связаны, поскольку концентрация вещества возрастает при неполноценной работе ферментной системы печени. Гипербилирубинемия характеризуется пожелтением кожного покрова, видимых слизистых оболочек и белков глаз, диспепсическими нарушениями, обесцвечиванием кала, потемнением урины и др. симптомами.

Клинические проявления болезни, как снизить билирубин при синдроме Жильбера медикаментозными и народными средствами – подробнее в статье.

Клинические проявления синдрома Жильбера

В медицинской практике выделяют 2 разновидности синдрома – врожденной природы без инфекционной формы гепатита (чаще всего) и манифестирующий вид – следствие гепатита вирусной формы. Причем билирубинемия после гепатита нередко обусловлена не только синдромом, но и трансформацией инфекции в хроническое течение.

Клиника проявляется у детей 12-летнего и старшего возраста, течение отличается волнообразностью. Для патологического процесса характерна желтуха разной степени выраженности – от легкого пожелтения только кожи и до ярко-оранжевого цвета слизистых, белков глаз и кожи.

Желтуха может проявляться по всему телу либо частично – в зоне носогубного треугольника, стоп и подмышечных впадин. Желтушные эпизоды возникает внезапно, усиливаются на фоне негативных факторов, разрешаются самопроизвольно.

Чаще всего пациенты с синдромом Жильбера жалуются на симптомы:

  1. Болезненные ощущения либо дискомфорт в области проекции печени.
  2. Хроническая утомляемость, постоянная слабость.
  3. Повышенное потоотделение, нарушение сна.
  4. Диспепсические проявления – тошнота, рвота и боль в желудке, понос.

Примерно у 1/3 больных клинические проявления отсутствуют. Заболевание иногда комбинируется с дисплазией соединительной ткани.

Методы дифференциальной диагностики

Какой билирубин повышен при синдроме Жильбера? В крови пациента возрастает непрямая форма вещества. По степени отклонения от нормальных значений судят о тяжести патологического процесса.

Чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз, проводятся лабораторные анализы:

  • Биохимия крови показывает рост несвязанного билирубина и общего (показатель возрастает по причине роста неконъюгированного вещества).
  • ОАК помогает выявлять высокую концентрацию незрелых красных телец, анемию легкой степени.
  • Исследование мочи не показывает отклонений. Если определили уробилин, то это говорит о нарушении функциональности печени.
  • Анализ на свертываемость крови – норма.
  • Маркеры вирусных гепатитов не найдены.

Дифференциальная диагностика подразумевает отличие болезни от синдрома Дабина-Джонсона; дополнительно проводится УЗИ. При синдроме Жильбера структурных преобразований в печени не выявляют.

Уровень билирубина на фоне синдрома

Распознавать болезнь достаточно просто, поскольку на фоне недуга растет содержание непрямого билирубина, при этом патологические преобразования в печени отсутствует. Допустимая норма вещества в крови варьируется от 3,4 до 20,5 мкмоль/л. Значение складывается из двух составляющих – связанного и несвязанного билирубина, поэтому важно знать, по какой причине вырос общий уровень желчного пигмента.

Связанный билирубин не представляет угрозы для человека. Непрямая фракция свободно перемещается, обладает токсическим воздействием на печень. При увеличении концентрации страдают все внутренние органы, а при повышении в 10 раз наблюдается состояние, угрожающее жизни.

До 60 мкмоль/л

Непрямая фракция билирубина способна проникать на клеточный уровень, оказывать пагубное воздействие на течение химических и биохимических процессов. Норма этой формы до 8,5 мкмоль на литр. Когда она растет, но не достигает 60, нарушается структура исключительно периферических тканей.

При показателе билирубина до 60 мкмоль медикаментозное лечение не назначается, если у пациента отсутствует симптоматика – рвота, желтизна кожи, тошнота. Снижать уровень желчного пигмента рекомендуют с помощью диетического питания, ультрафиолетового облучения, по показаниям назначают энтеросорбенты.

Свыше 80 мкмоль/л

Такой уровень желчного пигмента в крови можно обнаруживать даже невооруженным глазом, поскольку у пациентов проявляется желтизна кожного покрова. Значение от 80 мкмоль говорит о проникновении вещества в органы и ткани, что приводит к токсическому воздействию.

Читайте также:  Синюшное окрашивание кожи и слизистых оболочек, особенно губ

Если ничего не предпринять, билирубин будет и дальше повышаться, а это приводит к нарушению функциональности сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной системы, почек, головного мозга.

Резкий скачок могут обусловливать определенные провоцирующие факторы:

  1. Употребление алкогольной продукции.
  2. Вирусная форма гепатита в анамнезе.
  3. Применение лекарств гепатотоксического свойства.
  4. Неправильное питание (употребление жирной, острой, жареной еды).

При высоком содержании билирубина лечение осуществляется в стационарных условиях, требуется постоянный врачебный контроль. Назначают Фенобарбитал, средства для защиты печени, энтеросорбенты, проводят дезинтоксикационную терапию. В тяжелых случаях требуются переливание крови. Во время лечения нужно постоянно проверять уровень билирубина, а также других веществ – гемоглобина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

Возможные осложнения

У синдрома Жильбера серьезные осложнения отсутствуют, структурных патологических изменений в печени не наблюдается. Однако со временем он приводит к возникновению желчекаменной болезни.

Можно ли беременеть при синдроме, вопрос решается индивидуально со своим гинекологом, генетиком, поскольку имеются определенные риски патологий внутриутробного развития на фоне декомпенсации (высокой концентрации в крови во время вынашивания ребенка).

У пациентов, страдающих от доброкачественной гипербилирубинемии, установлена повышенная восприимчивость к провоцирующим факторам – наркотические вещества, алкогольная продукция, некоторые антибиотики.

Способы снижения билирубина

Терапевтическая стратегия напрямую обусловлена концентрацией вещества в организме взрослой женщины или мужчины. Если уровень до 60 мкмоль/л, лекарства не нужны, а при значении 80 и выше, требуется консервативная терапия.

Медикаментозно

При повышении уровня билирубина пациенту назначается ряд препаратов.

Обычно терапия длится 1-2 недели, после делают перерыв, анализы, при необходимости повторяют лечение.

  • Гепатопротекторы рекомендуются с профилактической целью, чтобы защитить печень (Карсил, Эссенциале Форте).
  • Для нормализации оттока желчного секрета применяют желчегонные лекарства (Аллохол).
  • Чтобы купировать воспаление, используют противовоспалительные средства (Ибупрофен).
  • При инфекционном процессе проводится антибактериальная терапия.
  • При рвоте – противорвотные препараты.
  • Энтеросорбенты необходимы вследствие диспепсических нарушений.
  • Диуретические препараты для выведения излишков билирубина вместе с уриной (Верошпирон).

Когда лечение не помогает, билирубин по-прежнему продолжает держаться на уровне 80 мкмоль на литр и выше, назначают переливание крови.

Всем пациентам с синдромом Жильбера показана диета с ограничением ряда продуктов, которые содержат тугоплавкие жиры (жирное мясо, острые и жареные блюда).

Народные средства

При допустимом возрастании билирубина – до 60 мкмоль на литр можно использовать народные средства.

Они действуют щадящим образом, не имеют противопоказаний за исключением беременности, лактации, аллергической реакции (при непереносимости того или иного средства появляется сыпь, гиперемия, зуд кожного покрова).

Понижать содержание желчного пигмента при Синдроме Жильбера помогают рецепты:

  1. Свежие листья березы промыть проточной водой. Залить 50 г 500 мл кипятка, настоять в течение нескольких часов. Принимают 2 раза в день, дозировка составляет 250 мл, прием не зависит от еды. Длительность терапевтического курса 1 неделя. После домашней терапии рекомендуется сдать анализы.
  2. Снизить концентрацию желчного пигмента помогает свекла. Необходимо натереть овощ на терке, отжать сок. Отстоять в течение нескольких часов при комнатной температуре, после аккуратно перелить в другую емкость, не затронув осадок. При синдроме Жильбера принимают по 100 мл, кратность 2 раза в сутки. Терапия длится 5 дней, при необходимости через неделю можно повторить.
  3. Нормализовать билирубиновый уровень помогают сушеные рыльца. На их основе готовят настой. Нужно 25 г компонента залить кипящей водой, настоять в закрытой посуде 5-8 часов, после отфильтровать. Пить по 70 мл за 30 минут до приема пищи. Длительность курса лечения составляет 2 недели. Повторить можно только через 15 дней.

Прогноз болезни благоприятный, гипербилирубинемия у пациентов сохраняется в течение всей жизни, однако не представляет угрозы для жизни. Диета, народные средства больше «работают» на предупреждение роста, чем снижение билирубина в крови. Если в лечении использовался Фенобарбитал, то можно снизить значение до нормальных показателей.

Синдром Жильбера

Синдром Жильбера (простая семейная холемия, конституциональная гипербилирубинемия, идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия, негемолитическая семейная желтуха) — пигментный гепатоз, характеризующийся умеренным интермиттирующим повышением содержания не связанного (непрямого) билирубина в крови вследствие нарушения внутриклеточного транспорта билирубина в гепатоцитах к месту его соединения с глюкуроновой кислотой, уменьшением степени гипербилирубинемии под действием фенобарбитала и аутосомно-доминантным типом наследования. Эта доброкачественная, хронически протекающая болезнь была впервые диагностирована в 1901 году французским гастроэнтерологом Огюстеном Николя Жильбером. Нарушаются синтез белков: лигандин и протеин z.

Простыми словами Синдром Жильбера — это генетическое заболевание, которое характеризуется нарушением утилизации билирубина. Печень больных неправильно нейтрализует билирубин, и он начинает накапливаться в организме, вызывая различные проявления заболевания. Впервые был описан французским гастроэнтеролог — Августином Николя Гилбертом (1958-1927) и его коллегами в 1901 году.

Так как данный синдром имеет небольшое количество симптомов и проявлений, его не рассматривают как заболевание, и большинство людей не знают, что они имеют данную патологию, пока анализ крови не покажет повышенный уровень билирубина.

В США примерно от 3% до 7% населения имеют синдром Жильбера, по данным Национального Института Здоровья – некоторые гастроэнтерологи считают, что распространенность может быть больше и достигать 10%. Синдром проявляется чаще среди мужчин.

Причины возникновения

Патология Жильбера передается по наследству, что обусловлено мутацией гена, который отвечает за образование глюкуронилтрансферазы. Генетический дефект может быть незначительным или иметь выраженный характер. Это влияет на интенсивность клинических проявлений заболевания.

Патология передается по аутосомно-доминантному типу, что несет высокий риск развития заболевания у ребенка, если болен кто-то из родителей. Пуском для развития синдрома Жильбера являются следующие провоцирующие факторы:

  • вредные привычки (злоупотребление алкоголем и курение);
  • длительное и необоснованное применение некоторых медикаментозных средств, к которым относятся лекарства из группы НПВС, аспирин, стрептомицин, рифампицин и др.;
  • перенесенные вирусные и инфекционные заболевания, полостные операции и малоинвазивные хирургические вмешательства;
  • частые стрессы, хроническое переутомление, депрессия;
  • аутоиммунные и другие тяжелые заболевания, требующие включения в схему лечения глюкокортикостероидов;
  • применение анаболических препаратов;
  • физическое и психическое перенапряжение;
  • употребление большого количества жирной пищи, голодание и др.

Диагностика заболевания

Лечению синдрома Жильбера предшествует его диагностика. Обнаружить это наследственное заболевание несложно: во внимание принимаются жалобы пациента, а также семейный анамнез (выявление носителей или больных среди близких родственников). Для диагностики болезни врач назначит общий анализ крови и мочи. О наличии заболевания свидетельствуют сниженный уровень гемоглобина и присутствие незрелых эритроцитов. В моче никаких изменений быть не должно, но если в ней обнаружатся уробилиноген и билирубин, это говорит о наличии гепатита. Также проводятся следующие пробы: С фенобарбиталом; С никотиновой кислотой; С голоданием. Для последней пробы анализ на синдром Жильбера проводится в первый день, а затем через двое суток, в течение которых больной питается низкокалорийной пищей (не более 400 ккал в сутки). Повышение уровня билирубина на 50-100% говорит о том, что человек действительно имеет это наследственное заболевание. Проба с фенобарбиталом подразумевает прием определенной дозы препарата в течение пяти дней. На фоне такой терапии уровень билирубина значительно снижается. Введение никотиновой кислоты осуществляется внутривенно. Уже через 2-3 часа концентрация билирубина возрастает в несколько раз.

Лечение синдрома Жильбера

Специфического лечения синдрома Жильбера не существует. Контроль состояния и лечение больных осуществляет гастроэнтеролог (в его отсутствие — терапевт).

Диета при синдроме

Рекомендуется пожизненное, а в периоды обострения — особенно тщательное, соблюдение диеты.

В питании должны преобладать овощи и фрукты, из круп предпочтение отдается овсяной и гречневой. Разрешается обезжиренный творог, до 1 яйца в день, неострые твердые сорта сыров, сухое или сгущенное молоко, небольшое количество сметаны. Мясо, рыба и птица должны быть нежирных сортов, противопоказано употребление острых продуктов или пищи с консервантами. От алкоголя, особенно крепкого, стоит отказаться.

  • Показано обильное питье. Черный чай и кофе желательно заменить зеленым чаем и несладким морсом из кислых ягод (клюква, брусника, вишня).
  • Прием пищи – не реже 4-5 раз в день, умеренными порциями. Голодание, как и переедание, может привести к обострению синдрома Жильбера.

Кроме того, пациенты с данным синдромом должны избегать пребывания на солнце. Важно сообщать медикам о наличии данной патологии для того, чтобы лечащий врач смог подобрать адекватное лечение по любому другому поводу.

Медикаментозная терапия

В периоды обострения назначается прием:

  • гепатопротекторов (эссенциале форте, карсил, силимарин, гептрал);
  • витаминов (В6);
  • ферментов (фестал, мезим);
  • показаны также короткие курсы фенобарбитала, который связывает непрямой билирубин.

Для восстановления кишечной перистальтики и при выраженной тошноте или рвоте используют метоклопромид (церукал), домперидон.

Прогноз и профилактика синдрома

Прогноз заболевания в любом возрасте благоприятный. Гипербилирубинемия у больных с синдромом Жильбера сохраняется пожизненно, но носит доброкачественный характер, не сопровождается прогрессирующими изменениями в печени и не оказывает влияние на продолжительность жизни.

Перед планированием беременности семейным парам, имеющим в анамнезе данную патологию, необходима консультация медицинского генетика, чтобы оценить риск развития синдрома Жильбера у потомства. Синдром Жильбера у детей не является поводом для отказа от профилактической вакцинации.

ВРОЖДЕННАЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ (СИНДРОМ ЖИЛЬБЕРА)

СИНДРОМ ЖИЛЬБЕРА

(синдром Жильбера-Лербуйе, синдром Жильбера-Мейленграхта, врождённая гипербилирубинемия)

Данное состояние обусловлено мутацией в гене UGT1A1, который кодирует фермент — уридиндифосфат (УДФ)-глюкуронилтрансферазу.

Этот фермент, участвует в преобразовании токсичной фракции билирубина в водорастворимую (конъюгированную), нетоксичную. Заболевание семейное, тип наследования синдрома Жильбера – аутосомно-доминантный.

Синдром Жильбера является наиболее мягким клиническим вариантом функциональной гипербилирубинемии и характеризуется:

  • умеренным интермитирующим (непостоянным) повышением содержания непрямого (несвязанного, неконъюгированного) билирубина в крови;
  • частичной недостаточностью фермента, глюкуронилтрансферазы, активность которой составляет приблизительно 30% от нормы;
  • уменьшением повышенного билирубина под действием фенобарбитала;
  • отсутствием других функциональных или морфологических изменений печени;

Впервые это нарушение обмена билирубина было описано в 1901 году французскими врачами Gilbert Nicolas Augustin (Жильбе’р Никола’ Огюсте’н, 1858-1927) и Lereboullet P. (Лербуйе’, 1874-1944), которые обозначили его как «семейная холемия». Впоследствии предлагались разные названия, но закрепилось — синдром Жильбера.

Синдром Жильбера распространён среди европейцев у 2-5% в популяции, 3% азиатов и 36% африканцев. Встречается чаще у мужчин в возрасте 20-30 лет (по данным литературы, соотношение мужчин и женщин оставляет 10 к 1).

Иногда синдром Жильбера манифестирует (впервые проявляется) после ОРВИ или вирусного гепатита. Развитие непрямой гипербилирубинемии после вирусного гепатита (ранее обозначали термином «постгепатитная билирубинемия») в настоящее время рассматривается как синдром Жильбера, впервые выявленный после перенесённого острого вирусного гепатита.

Симптомы

Характерные жалобы: астения (быстрая утомляемость), дискомфорт в правом подреберье. Основное проявление синдрома Жильбера — иктеричность и субиктеричность склер (желтушное окрашивание кожи отмечается лишь у некоторых больных). Зачастую лёгкая желтуха остаётся незамеченной (окрашивание кожи ошибочно принимают за лёгкий загар) и выявляется случайно при биохимическом исследовании. Желтуха может быть хронической или эпизодической.

Желтуха не сопровождается зудом кожи; она появляется или усиливается при

– во время инфекционных заболеваний (например, при гриппе).

Появление желтухи обусловлено повышением уровня билирубина крови. Общий билирубин при синдроме Жильбера колеблется на уровне от 21 до 51 мкмоль/л и периодически (под влиянием физического напряжения или заболеваний) повышается до 85-140 мкмоль/л.

Диагностика

Диагностикой синдрома Жильбера занимаются врачи терапевты и гастроэнтерологи. В ходе диагностики синдром Жильбера дифференцируют в первую очередь с гемолитическим желтухами, а так же с другими заболеваниями, проявляющимися повышением уровня билирубина крови. Для установления диагноза используются функциональные пробы и генетический тест:

  • Проба с голоданием. На фоне голодания или соблюдения в течение 48 часов низкокалорийной диеты (400 ккал/сут.) концентрация билирубина в сыворотке крови возрастает на 50-100%. Билирубин определяют в день начала пробы утром натощак и спустя двое суток. Точная причина повышения билирубина при голодании неизвестна. По понятным причинам проба с голоданием используется редко.
  • Проба с фенобарбиталом. Приём фенобарбитала стимулирует активность фермента глюкуронилтрасферазу и приводит к снижению уровня билирубина.
  • Наиболее точным, современным методом диагностики является прямая генетическая диагностика (ДНК-диагностика) синдрома Жильбера посредством исследования промоторной области гена UGT1A1.

Важно знать, что генетическая диагностика наследственной гипербилирубинемии показана не только пациентам, имеющим постоянное или эпизодическое повышение уровня билирубина крови, но и, в качестве прогностического теста, тем больным, которым планируется лечение препаратами, обладающими гепатотоксичностью.*

*В частности, доказано, что у больных синдромом Жильбера более выражены побочные эффекты нового цитостатика иринотекана (применяемого при колоректальном раке, резистентном к фторурацилу). У таких больных, особенно на фоне применения высоких доз, увеличен риск развития гематологических и токсических осложнений.

Генетическая диагностика синдрома Жильбера проводится в МЦ «Статус»:

  • Для генетической (окончательной, точной) диагностики синдрома Жильбера необходимо сдать 1-2 мл крови.
  • Так как анализ генетический – необязательно сдавать кровь натощак, не нужно отменять прием каких-либо медикаментов, результат не зависит от того, в какое время суток взят материал для исследования.
  • Срок выполнения анализа: 10 рабочих дней:

Лечение

Пациенты в специальном лечении, как правило, не нуждаются, поскольку синдром Жильбера — это не заболевание (состояние, которое может причинить вред), а индивидуальная (генетически обусловленная) особенность организма.

Синдром Жильбера не является поводом для отказа от прививок!

Основное значение имеет соблюдение режима труда, питания, отдыха:

– крайне нежелательны алкогольные напитки и жирная пища,

– не рекомендуются физические перегрузки (профессиональные занятия спортом),

– не показана инсоляция (в т.ч. посещение солярия!),

– следует избегать больших перерывов между приемом пищи,

– нельзя ограничивать употребление жидкости.

– любые тепловые физиопроцедуры на область печени вредны.

В период обострения (усиление желтухи) назначают щадящую диету № 5, витаминотерапию, желчегонные средства. Но, как правило, не требуется и этого: эпизод желтухи разрешается самостоятельно.

Если билирубин достигает 50 мкмоль/л и сопровождается плохим самочувствием, то возможен приём фенобарбитала. Фенобарбитал входит в состав таких препаратов, как корвалол и валокордин, поэтому некоторые предпочитают применять эти капли (20-25 капель 3 раза в день), хотя эффект от такого лечения отмечается лишь у малой части пациентов.

Также возможен курсовой приём гепатопротекторов: карсил, легалон, хофитол ит.д.

В некоторых случаях назначают индукторы ферментов печени (Зиксорин Флумецинол, Синклит).

Решение о схеме лечения, в зависимости от состояния больного, принимает лечащий врач.

Прогноз

Прогноз благоприятный, поскольку синдром Жильбера (как сказано выше), по большому счёту, можно считать вариантом нормы. Люди с синдромом Жильбера практически здоровы и они не нуждаются в лечении. Хотя гипербилирубинемия сохраняется пожизненно, синдром Жильбера не сопровождается повышением смертности. При страховании жизни таких людей их относят к группе обычного риска. Возможно развитие холелитиаза (желчекаменной болезни), психосоматических расстройств (депрессий).

Фенобарбитал (Phenobarbital)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Фенобарбитал

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Фенобарбитал

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Фенобарбитал

Производное барбитуровой кислоты. Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Очень мало растворим в холодной воде, трудно — в кипящей воде (1:40) и хлороформе, растворим в спирте, эфире, растворах щелочей.

Фармакология

Взаимодействует с барбитуратным участком ГАМКА– бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору ( ГАМК ) , в результате повышается длительность периода раскрытия нейрональных каналов для входящих токов ионов хлора и увеличивается поступление ионов хлора в клетку. Увеличение содержания ионов хлора внутри нейрона влечет за собой гиперполяризацию клеточной мембраны и понижает ее возбудимость. В результате усиливается тормозное влияние ГАМК и угнетение межнейронной передачи в различных отделах ЦНС .

Читайте также:  Объем кала менее 100гр за 1 раз

Показано, что при терапевтических концентрациях фенобарбитал усиливает ГАМКергическую передачу, тормозит глутаматергическую нейротрансмиссию, особенно опосредованную глутаматными альфа-амино−5-метилизоксазол−4-пропионат (AMPA)-рецепторами. В высоких концентрациях влияет на ток ионов натрия и блокирует ток ионов кальция через клеточные мембраны (каналы L- и N-типов).

Барбитураты оказывают неселективное угнетающее влияние на ЦНС . Они подавляют сенсорные зоны коры головного мозга, снижают двигательную активность и вызывают сонливость, седативный эффект и сон.

Седативно-снотворное действие обусловлено в основном угнетением активности клеток восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга, ядер таламуса, торможением взаимодействия этих структур с корой головного мозга.

Вызванный барбитуратами сон по структуре отличается от физиологического, т.к. укорачивается фаза быстрого (парадоксального) сна и уменьшаются стадии 3 и 4 медленного сна. Снотворный эффект развивается в течение 0,5–1 ч (реже — позднее), продолжается 6 –8 ч (до 12 ч) и снижается через 2 нед приема.

Противосудорожное действие обусловлено активацией ГАМКергической системы, влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы, а также подавлением активности глутамата и др. Фенобарбитал снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и препятствует возникновению и распространению импульсов. Он блокирует высокочастотные повторные разряды нейронов (вследствие влияния на ток ионов натрия). Барбитураты также повышают порог электростимуляции двигательных зон коры головного мозга.

Антигипербилирубинемическое действие предположительно обусловлено индукцией фермента глюкуронилтрансферазы, регулирующего конъюгацию билирубина, что приводит к снижению концентрации свободного билирубина в сыворотке.

Может вызывать слабую анальгезию, но возможно и усиление реакции на болевой стимул.

В малых дозах оказывает успокаивающее действие и в сочетании с другими средствами (спазмолитические, сосудорасширяющие) эффективен при нейровегетативных расстройствах.

При высоких дозах (при передозировке) вызывает угнетение центров продолговатого мозга. Непосредственно угнетает дыхательный центр (степень угнетения дыхания зависит от дозы), снижает объем дыхания и чувствительность дыхательного центра к углекислому газу.

В обычных гипнотических дозах не оказывает существенного влияния на сердечно- сосудистую систему. В высоких дозах понижает АД (кроме центрального действия — угнетения сосудодвигательного центра, эффект опосредован влиянием на сердце, ганглии, а также связан с прямым миотропным сосудорасширяющим действием). Не оказывает прямого повреждающего действия на почки, но при остром отравлении возможно развитие олигурии или анурии, в значительной степени в результате отмечаемой гипотензии. Понижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ .

В гипнотических дозах в небольшой степени снижает интенсивность обмена веществ у человека. Слегка снижается температура тела вследствие уменьшения активности и угнетения центральных механизмов терморегуляции.

В исследованиях на лабораторных животных показана способность понижать тонус и сократительную способность матки, мочеточников и мочевого пузыря. Однако концентрации, необходимые для проявления этого эффекта у человека, при использовании доз, вызывающих седативно-снотворное действие, не достигаются.

Фенобарбитал вызывает индукцию микросомальных ферментов печени. При назначении более 3–5 дней барбитураты стимулируют собственную биотрансформацию (скорость ферментативных реакций может возрастать в 10–12 раз).

После приема внутрь полностью, но медленно всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность — 80%. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 20–45%. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови, оптимальная для проявления противосудорожного эффекта, составляет 10–40 мкг/мл. T1/2 из плазмы у взрослых — 53–118 ч (в среднем 79 ч), у детей и новорожденных (возраст менее 48 ч) — 60–180 ч, в среднем 110 ч. Распределяется по органам и тканям, проходит через ГЭБ . Хорошо проходит через плаценту и распределяется по всем тканям плода (наивысшие концентрации обнаруживаются в плаценте, печени и головном мозге плода), проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов с образованием фармакологически неактивных метаболитов. T1/2 — 2–4 дня (у новорожденных до 7 дней). Выводится почками в виде глюкуронидов метаболитов и в неизмененном виде (25–50%). Экскреция почками зависит от pH мочи: при подщелачивании мочи увеличивается выведение в неизмененном виде и быстрее снижается концентрация в крови, при подкислении — наоборот. Фенобарбитал характеризуется выраженной кумуляцией. При нарушении функции почек действие заметно пролонгируется.

В исследованиях на животных (мыши, крысы), получавших фенобарбитал в течение всей жизни, выявлено канцерогенное действие. Вызывает доброкачественные и злокачественные гепатоклеточные опухоли у мышей и доброкачественные гепатоклеточные опухоли у крыс в поздние сроки жизни. Исследования у человека не дали достаточных доказательств канцерогенного действия фенобарбитала.

Применение вещества Фенобарбитал

Эпилепсия, хорея, спастический паралич, спазм периферических артерий, эклампсия, возбуждение, нарушение сна, гемолитическая болезнь новорожденных.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим барбитуратам), манифестирующая или латентная порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счет индукции ферментов, ответственных за синтез порфирина), выраженная анемия, респираторные заболевания, сопровождающиеся одышкой или обструкцией дыхательных путей, печеночная и/или почечная недостаточность, миастения, алкоголизм, лекарственная или наркотическая зависимость, в т.ч. в анамнезе, беременность (особенно I триместр), кормление грудью.

Ограничения к применению

Депрессия и/или суицидальные наклонности, бронхиальная астма в анамнезе, нарушение функции печени и/или почек, гиперкинез, гипертиреоз (возможно усиление симптомов, т.к. барбитураты вытесняют тироксин, связанный с белками плазмы), гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов), острая или постоянная боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут маскироваться важные симптомы), беременность (II и III триместр), детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности (возможно тератогенное действие). Применение во время беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств.

Результаты ретроспективных контролируемых исследований показали, что прием барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода.

У новорожденных, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявлявшегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорожденных, подвергавшихся длительному внутриутробному воздействию барбитуратами).

Есть данные о том, что применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности приводит к нарушению свертывания крови (связанного с дефицитом витамина К) у новорожденных, что может вызывать кровотечения в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов).

Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение ЦНС у грудных детей).

Побочные действия вещества Фенобарбитал

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, летаргия, угнетение дыхательного центра, головокружение, головная боль, нервозность, тревога, галлюцинации, атаксия, кошмарные сновидения, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления, парадоксальная реакция (необычное возбуждение, бессонница) — особенно у детей, пожилых и ослабленных больных, эффект последействия (астения, ощущение разбитости, вялости, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипотензия и мегалобластная анемия (при длительном применении), брадикардия, сосудистый коллапс.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота/рвота, запор.

Аллергические реакции: кожная сыпь или крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), эксфолиативный дерматит (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз); возможен летальный исход.

Прочие: при длительном применении — поражение печени (желтушность склер или кожи), дефицит фолатов, гипокальциемия, остеомаляция, нарушение либидо, импотенция.

Вызывает привыкание (выявляется примерно через 2 нед лечения), лекарственную зависимость (психическую и физическую), синдром отмены и «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

Усиливает метаболизм ЛС , биотрансформирующихся в печени (за счет активации микросомальных ферментов окисления) и снижает эффект: непрямых антикоагулянтов, в т.ч. варфарина, аценокумарола, фениндиона и др. (понижает уровень антикоагулянтов в крови, при одновременном назначении необходим периодический контроль ПВ для коррекции доз антикоагулянтов), кортикостероидов, препаратов наперстянки, хлорамфеникола, метронидазола, доксициклина (уменьшает Т1/2 доксициклина, этот эффект может сохраняться в течение 2 нед после прекращения приема барбитурата), трициклических антидепрессантов, эстрогенов, салицилатов, парацетамола и др. Фенобарбитал снижает всасывание гризеофульвина и уровень его в крови.

Эффект барбитуратов на метаболизм противосудорожных средств — производных гидантоина ( в т.ч. фенитоин) непредсказуем (возможно понижение или повышение концентрации фенитоина в крови, необходим мониторинг плазменных концентраций). Вальпроевая кислота, вальпроат натрия повышают уровень фенобарбитала в крови. Фенобарбитал снижает концентрацию в плазме карбамазепина, клоназепама.

При одновременном применении с другими средствами, угнетающими ЦНС ( в т.ч. седативные, снотворные, некоторые антигистаминные, анксиолитики), и алкоголем возможен аддитивный угнетающий эффект. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала (вероятно, вследствие угнетения его метаболизма).

Передозировка

Симптомы токсического отравления могут не проявляться в течение нескольких часов после приема фенобарбитала. Токсическая доза значительно варьирует. Прием внутрь 1 г вызывает серьезное отравление у взрослых, прием 2–10 г как правило вызывает летальный исход. Терапевтический уровень фенобарбитала в крови человека составляет 5–40 мкг/мл, летальный — 100–200 мкг/мл. Интоксикацию барбитуратами следует дифференцировать с алкогольным опьянением, интоксикацией бромидами, с различными неврологическими расстройствами.

Симптомы острой интоксикации: нистагм, необычные движения глаз, атаксия, выраженные слабость и сонливость, тяжелая спутанность сознания, смазанная речь, возбуждение, головокружение, головная боль, угнетение дыхания, дыхание Чейна-Стокса, ослабление или отсутствие рефлексов, сужение зрачков (при тяжелом отравлении сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, тахикардия, гипотензия, гипотермия, цианоз, слабый пульс, холодная и липкая кожа, геморрагии (в точках надавливания), кома.

При тяжелом отравлении могут развиться отек легких, сосудистый коллапс со снижением тонуса периферических сосудов, апноэ, остановка дыхания и сердца; возможен летальный исход.

При угрожающей жизни передозировке возможно подавление электрической активности мозга (ЭЭГ может быть «плоской»), которое не должно расцениваться как клиническая смерть, т.к. этот эффект полностью обратим, если не развились повреждения, связанные с гипоксией.

Передозировка может обуславливать развитие таких осложнений как пневмония, аритмия, застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность.

Лечение острой передозировки: ускорение выведения фенобарбитала и поддержание жизненно важных функций.

Для снижения абсорбции (если фенобарбитал не всосался полностью из ЖКТ) — индукция рвоты (если пациент в сознании и не утратил рвотный рефлекс) с последующим назначением активированного угля, при этом необходимо принять меры для предупреждения аспирации рвотных масс. Если индукция рвоты противопоказана, необходимо провести промывание желудка.

Для ускорения выведения всосавшегося препарата назначают солевые слабительные, проводят форсированный диурез (при сохраненной функции почек), применяют щелочные растворы (для ощелачивания мочи).

Проводят мониторирование жизненно важных функций и водного баланса.

Поддерживающие меры: необходимо обеспечение проходимости дыхательных путей, возможно использование ИВЛ и применение кислорода; назначение аналептиков не рекомендуется (при тяжелом отравлении могут ухудшить состояние); поддержание нормального АД (при гипотензии — применение сосудосуживающих средств) и температуры тела; при необходимости — инфузионная терапия или др. противошоковые меры; следует принять меры для профилактики гипостатической пневмонии ( в т.ч. провести физиотерапию в области грудной клетки), пролежней, аспирации и др. осложнений; при подозрении на пневмонию — назначение антибиотиков; рекомендуется избегать перегрузки жидкостью или натрием, особенно при нарушении функции сердечно-сосудистой системы.

При тяжелых отравлениях, развитии анурии или шока, возможно проведение перитонеального диализа или гемодиализа (во время и после диализа необходимо мониторирование концентрации фенобарбитала в крови).

Симптомы хронической токсичности: постоянная раздражительность, ослабление способности к критической оценке, нарушение сна, сонливость, апатия, слабость, нарушение равновесия, спутанная речь, головокружение, выраженная спутанность сознания. Возможны галлюцинации, возбуждение, судороги, нарушение функций ЖКТ , сердечно-сосудистой системы и почек.

Лечение хронической токсичности: постепенное снижение дозы (во избежание развития абстинентного синдрома) до полной отмены препарата, симптоматическое лечение и психотерапия.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Фенобарбитал

При появлении дерматологических осложнений фенобарбитал следует отменить. Реакции гиперчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе астмы, крапивницы, ангионевротического отека и др.

Следует иметь в виду, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны выраженное возбуждение, депрессия или спутанность сознания. У детей барбитураты могут вызвать необычное возбуждение, раздражительность, гиперактивность.

С осторожностью назначать при депрессии (возможно ухудшение состояния, особенно у пациентов пожилого возраста).

Риск возникновения зависимости возрастает при использовании больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3–4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75% пациентов.

Отмену следует проводить постепенно, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдромов отмены и «отдачи». Абстинентный синдром может развиться в течение 8–12 ч после приема последней дозы и обычно проявляется в следующей последовательности (малые симптомы): тревога, мышечные подергивания, дрожание рук, прогрессирующая слабость, головокружение, нарушения зрения, тошнота, рвота, нарушение сна, ортостатическая гипотензия (головокружение, обморочное состояние). В тяжелых случаях возможны более значительные симптомы (судороги, делирий), возникающие в течение 16 ч и продолжающиеся до 5 дней после резкой отмены. Выраженность синдрома отмены постепенно снижается в течение примерно 15 дней. Риск развития делирия и судорог с возможным летальным исходом выше при резкой отмене после продолжительного использования у людей с лекарственной зависимостью. Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.

При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его уровня в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови, контроль картины периферической крови, функции печени и почек.

При необходимости использования барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.

В период лечения недопустимо употребление алкогольных напитков.

Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания.

Особые указания

В настоящее время фенобарбитал в качестве снотворного средства практически не применяют.

Высокий уровень билирубина: как снизить!

Каждый из нас когда-либо сдавал биохимический анализ крови, в котором одним из главных показателей является билирубин. А что делать если выяснилось что билирубин – высокий?

Здесь мы поговорим о настоящих причинах высокого билирубина и расскажем что можно сделать с помощью современных натуральных средств для нормализации ситуации. И конечно же влиять всегда нужно “не на анализ”, а на причину. Именно с помощью натуропатии это становится возможно!

Однозначно можно сказать, что в любом случае повышенный билирубин это не норма. Печень нужно поддерживать при любом росте концентрации этого пигмента. Другой вопрос как это делать. В этой статье – практический опыт, который в Центре Соколинского в Петербурге копился с 2002 года.

В современной медицине принято часто ограничиваться постановкой диагноза, например, сказать: “у Вас синдром Жильбера”, и ничего далее не предпринимать. Так бывает если диагностика не показала выраженного повреждения клеток печени: т.е. нет гепатита, цирроза, рака печени, желтухи, вызванной непроходимостью желчевыводящих путей перекрытых камнями. Да назначение лекарств не требуется. Но проблема то остается! Повышенный билирубин в 100% случаев мешает организму работать и повреждает клетки нервной системы, вызывает хроническую усталость. Просто в зависимости от его типа и концентрации в крови, негативный эффект будет более или менее выраженный.

Читайте также:  Боль или дискомфорт вверху живота уменьшается после еды

Натуральные средства при этом позволяют эффективно помогать печени “вырабатывать” правильный билирубин и контролировать его содержание в крови.

Прочтите далее что это за вещество и почему мы уделяем ему такое внимание!

Итак, билирубином называют желто-красный пигмент, который появляется в крови в результате распада белков и является одним из главных компонентов желчи, поскольку с ней выводится из организма. В значительной степени захват билирубина происходит в гепатоцитах, другая часть образуется в результате распада гемоглобина в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, а также селезёнки, в лимфатических узлах. Всегда, когда речь идет о распаде любого белка – соединения получающиеся в результате – токсичны. Это “обломки”, которые должны быть обезврежены и выведены своевременно.

Поэтому уровень билирубина в организме – один из главных показателей работы системы детоксикации, особенно печени и белкового обмена в целом. Важно запомнить, чем выше уровень билирубина, тем больше токсических веществ в нашем организме, и тем больше он нуждается в очистке.

Почему может повышаться билирубин. Что опаснее: гепатит или синдром Жильбера

Высокий уровень билирубина может свидетельствоват ь о таких серьезных заболеваниях как гепатит, рак желчного пузыря и его протоков, рак поджелудочной железы, цирроз печени. Во всех этих случаях повышается непрямой билирубин. Самое явное внешнее проявление – желтушная окраска кожи и склер, потемнение цвета мочи, осветление стула. При таких симптомах человек идет к доктору и сразу попадает в больницу. Нет смысла обсуждать, как использовать натуральные средства.

При тяжелых формах анемии повышен прямой билирубин – идет выраженный гемолиз эритроцитов. Здесь плохое самочувствие настолько очевидно, что беспокоиться, что вы проглядите такое состояние не стоит. Его выявит врач без труда.

Синдром Жильбера. Что такое? Что делать?

А вот 90% случаев, когда появляется беспокойство о высоком уровне пигмента в крови и когда натуральные средства для поддержки печени могут оказаться очень полезными – это т.н. синдром Жильбера – умеренное повышение непрямого билирубина в течение практически всей жизни. Он не попадает в ту часть печеночной клетки, где должен быть инактивирован и остается несвязанным. А поскольку пигмент не растворяется и в воде, то не может быть обезврежен почками, поэтому он циркулирует в крови и может легко попадать в клетки нервной ткани, где повреждает фосфолипиды головного мозга. Конечно этот процесс очень медленный и неактивный, но за то он идет ежедневно, если ничего не предпринимать для защиты.

Природа синдрома Жильбера – наследственная. Впервые проявляется в молодом возрасте, случайно – по анализу. Встречается у примерно 5% европейцев. А вот у африканцев более чем в 40% случаев.

Наследственный характер происхождения болезни создает у обладателей синдрома Жильбера неправильное представление о его безопасности. Как правило, на консультации я сталкиваюсь с тем, что диагноз установлен, но врач ничего не посоветовал. Будто это и не требуется. Но это не так. Мы говорили, что не нормальный уровень пигмента это всегда болезнь. Поэтому со временем, человека все более беспокоит изменение цвета кожи и возникает хроническая усталость.

Антибиотики повышают билирубин

Ясно, что когда вы ослабляете антитоксическую функцию печени применением любого неполезного для нее вещества – тем самым увеличивается риск, что у печеночных клеток не хватит сил на обезвреживание всех токсинов.

Потому в принципе любые лекарства, могут повышать билирубин, но замечено, что антибиотики более всего. Это связано с тем, что в ходе воспалительной реакции образуется много поврежденных клеток, от которых со временем организм должен избавиться. Но при приеме антибиотиков в кровь массово попадают и эндотоксины убитых ими микробов. Кроме того и сами метаболиты антибиотиков небезопасны для клеток печени, через которую они выводятся. Поэтому чем более активная и длительная антибактериальная терапия, тем более тщательно нужно защищать печень. Очистка крови в этом случае запрещена, поскольку Зостерин ультра снизит действие антибиотиков. А вот Лайвер 48 применять можно и нужно в течение месяца, прямо параллельно с антибиотиками. Это даст врачу возможность провести такой курс, который он хочет, а вам – его пережить без ущерба для общего состояния.

Кроме того, вы можете одновременно устранить риск повреждения гепатоцитов токсинами, всасывающимися из кишечника. Антибиотики всегда вызывают дисбактериоз, а это означает рост интоксикации и нагрузки на печень. Одновременно с антибиотиками всегда теперь назначают пробиотики. Так используйте те, которые действительно работают – Унибактер и также в течение месяца, а не декоративным недельным курсом.

Так вы не допустите ослабления печени антибиотиками и следовательно вероятность, что билирубин на фоне антибиотиков не повысится – гораздо выше.

Алкоголь при повышенном уровне

Про алгоголь – еще проще. Значение имеет доза. Даже если у вас синдром Жильбера, то бокал сухого вина вряд ли повредит. А вот если массовая доза этилового спирта в том что вы пьете высокая – крепкие напитки, то там доза должна быть увы уже 50 мл. Крепленые вина, разные наливки, настойки, шампанское, пиво с консервантами, текила и т.п. категорически не годятся. Но даже в этом случае: если Вы регулярно заботитесь о печени, то небольшого нарушения она не почувствует. Прочтите далее как научиться восстанавливать работу гепатоцитов. Это просто!

Какое питание понижает или повышает билирубин

Таких продуктов, которые бы позволяли понизить или повысить уровень не существует. Все что неполезно для печени в целом, то и вам нельзя. Органичивать нужно мясную пищу (в первую очередь свинину и говядину), жирное, копченое, продукты с красителями, ароматизаторами, консервантами, острое.

“Система Соколинского” предлагает 100% натуральный подход к поддержке печени и очищению крови, защите нервных клеток при высоком билирубине

Вывести нейротоксичные соединения из крови не так сложно. Для этог с успехом используется курс приема природного гемосорбента из пектина морской травы зостера Зостерин ультра 60%. Его при синдроме Жильбера можно использовать курсами по 10 дней каждый квартал. Но понятно, что попадает в кровь избыточный билирубин каждый день, соответственно нужно что-то работающее непосредственно в месте его неправильного обмена – влияющее на гепатоциты.

Такое натуральное средство – природный нелекарственный гепатопротектор Лайвер 48 (Маргали). О котором мы постоянно говорим на сайте в силу уважения к столетней истории этой уникальной травяной формулы. Его при высоком билирубине разумно использовать 4 раза в год по месяцу. В день достаточно пить по 1 капсуле 2 раза с едой.

О составах, объяснении механизма действия, детальных схемах использования для Лайвер 48 и Зостерин ультра вы прочтете подробно, скачав буклет о нашей системе очищения от токсинов

Остается поддержать нервную систему, чтобы оболочки нервных клеток не стадали от циркулирующего в крови избыточного билирубина. На самом деле это не так сложно сделать б лагодаря включению в рацион питания природных веществ, стабилизирующих липидные оболочки клеток. В “Системе Соколинского” для этого выпускаются омега3 кислоты высокого качества – Мегаполиен и комплекс фосфолипидов – ЛецитинУМ. В данном случае нет необходимости пить их постоянно. Можно чередовать по схеме месяцчерез месяц и более того – не каждый день. Например, в один месяц вы три-четыре раза в неделю добавляете в салат или кисломолочный напиток по 1 чайной ложке ЛецитинУМ, а в другой не забываете также несколько раз в неделю выпить по капсуле Мегаполиен.

Попробуйте начать с очищения организма, а потом 2-3 месяца придерживаться этой стратегии поддержки и увидите, что так жить действительно легче: и пищеварение благополучнее и эмоции стабильнее, память и внимание – лучше, а усталость меньше. Для женщин значение будет иметь также и гораздо более здоровый вид кожи и ее лучший тонус.

Повышен билирубин у ребенка

После родов у малыша происходит обновление клеток крови, в силу того, что он при первом дыхании впервые сталкивается с таким количеством кислорода и запускается принципиально другой тип дыхания, чем в животе у мамы. Организм должен избавиться от старых клеток. И помогает в этом печень. Если она у малыша работает как часы, то т.н. физиологическая желтуха проходит за несколько дней самостоятельно. Если нет – билирубин повышен и вас не выписывают долго из роддома.

Центр Соколинского не занимается лечением и тем более у нас нет натуральных средств для младенцев. Этот пример дан исключительно чтобы обратить Ваше внимание на теснейшую взаимосвязь – необходимости поддержки печени и уровня токсичных пигментов в крови. Если желтуха не проходит долго у малыша, то значит и ваша печенка была не готова к беременности.

Не совершайте ошибки “ничего не делания” повторно – как только малыш дорастет до года, позаботьтесь о своей печени с помощью очищения по той методике, которая описана выше. Если по каким то причинам перестали кормить раньше – сразу после этого поддержите гепатоциты. Если кормите и малышу менее года, то печень чистить в этот момент нельзя. Но ЛецитинУМ и Мегаполиен вполне правильно принимать. Помимо поддержки вашей печени, это положительно будет сказываться на росте и развитии малыша.

Конечно же , если есть возможность – всегда советуйтесь со специалистом.

Когда появляется желтуха при повышении билирубина

Норма у взрослого до 34 мкмоль/л. Это нужно знать неспециалисту. Поскольку детали уже требуют профессиональной оценки и рекомендаций.

При повышении концентрации общего билирубина в сыворотке крови свыше 27 – 34 мкмоль/л появляется легкая желтуха, если уровень вырастет до 86 – 169 мкмоль/л то это средняя тежесть и тяжёлая форма – свыше 170 мкмоль/л.

Непрямой билирубин определяется вычитанием из общего показателя прямого.

Билирубин бывает разным. В зависимости от типа – степень опасности различается

Он бывает отражен в анализе по трем категориям:

– общий – общий объем билирубина в плазме крови (прямой+непрямой );

– непрямой – тот, который не растворяется в воде и может быть выведен из организма, только после «обезвреживания» в печени. При этом уровень непрямого билирубина не определяется отдельно, а высчитывается как разница между общим и прямым.

– прямой – тот, что растворим в воде и уже прошел обработку в печени.

Билирубин формируется в клетках селезенки, затем попадает в печень, где трансформируется из непрямого в прямой (водорастворимую форму) и выводится из организма вместе с желчью и мочой. Именно он придает нашим каловым массам типичный коричневый цвет.

Измеряется показать уровня билирубина в ммоль на литр. Для взрослых нормой принято считать следующие показатели:

Общий билирубин – от 5,1 – 17

Прямой билирубин – от 1,7 – 5,1

Непрямой – 3,4 – 15.

Низкий уровень билирубина встречается нечасто, и может быть показателем ишемической болезни сердца, а вот высокий уровень билирубина – более распространенная ситуация, которая должна заставить вас быть более внимательным к своему организму.

Повышение непрямого билирубина – повод срочно обратиться к специалистам

Непрямой билирубин – токсичное водонерастворимо е вещество, которое организм вывести сам не может, а может только накапливать. Если повышен уровень непрямого билирубина, то речь идет об усиленном распаде эритроцитов крови, что говорит о серьезном заболевани крови, либо печень попросту не может его перерабатывать с растворимую форму. Высокий показать уровня прямого билирубина – повод для немедленного обращения к врачу. И здесь нельзя избиваться от симптома, нужно искать само заболевание и лечить его.

Повышение прямого билирубина – повод заняться очисткой организма

Если повышен уровень прямого билирубина – речь идет о том, что ваш желудочно-кишечн ый тракт недостаточно хорошо работает. Особенно это актуально после новогодних каникул и вообще зимнего времени года, когда, чтобы усилить энергетический объем в организме, мы едим больше, чем нужно, причем едим тяжелую, жирную и чаще всего богатую углеводами пищу. И в нашей печени происходит ситуация, напоминающая устройство работы пылесоса: чтобы он начал чистить дальше, сначала его самого нужно очистить от уже накопившейся грязи и пыли.

Внешние признаки, говорящие о повышении прямого билирубина следующие:

– белый/серый цвет кала

– желтые склеры глаз

– темный цвет мочи

– повышенная утомляемость, раздражительност ь

– повышенная температура тела

– появление чувства тяжести в правом подреберье

– увеличение размера печени

Также высокий уровень билирубина может быть связан с нарушением оттока желчи и быть показателем таких заболеваний, как хронический панкреатит, наличии камней в области желчных протоков, раке желчного пузыря, болезни Кароли и др. серьезных проблемах. Ранее мы говорили, что гепатит и цироз, а также опухоли – это компетенция врача, а при синдроме Жильбера или банальном ослаблении антитоксической функции печени он как правило ничего не советует кроме диеты. Поэтому в данном случае – очищение организма это самое разумное решение.

Кстати, нельзя забывать и такой банальной распространенной причине повышения уровня билирубина – гельминтах (глистах), которые начинают выделять дополнительные токсические вещества, тем самым повышая нагрузку на печент.

Чтобы снизить высокий уровень прямого билирубина нужно повысить качество работы печени, очистить ее для восстановления нормальной работы.

Не знаете с чего начать? Используйте современную и безопасную, глубокую систему очищения от токсинов, о которой Вы прочтете дальше.

Как научиться решать несколько проблем со здоровьем одновременно и просто?

Нас уже приучили, что от каждого отдельного симптома имеется свое лекарство. И это правильно, когда Вы находитесь в больнице или толкнулись с острым заболеванием. Но если Ваша задача – укрепление здоровья и повышение работоспособности все будет ровно наоборот. В организме все связано и устранение симптомов не приводит к решению проблем со здоровьем, а только маскирует их. Реальные изменения дает воздействие на причины плохого самочувствия.

Хотите чувствовать себя лучше – влияйте на организм с помощью глубоких универсальных механизмов, которые одновременно позволяют устранить однотипные нарушения в разных органах: исправления питания, разумного образа жизни, детокса, питания и защиты нервных клеток, восстановления микрофлоры, нормализации пищеварения, природных противовоспалительных средств и антиоксидантов.

“Система Соколинского” предлагает системный натуропатический подход, основанный на глубоком понимании физиологии, современных исследованиях, проверенный на практике более чем 10 000 человек с 2002 года.

Натуральные средства производятся специально для использования в «Системе Соколинского».

НЕ ЯВЛЯЮТСЯ ЛЕКАРСТВОМ!

Система разработана известным российским нутрициологом, доктором натуропатии (ND), MSc, Владимиром Соколинским, Вице-президентом Европейской Академии доказательной натуропатии, автором 11 книг о натуральной медицине, членом Национальной ассоциации нутрициологов и диетологов, Научного общества медицинской элементологии, Американской ассоциации практикующих нутриционистов.

Добавить комментарий